● 据估计,英格兰约有 340 万人有资格使用这种药物。tirzepatide 的推出必须谨慎管理,以确保医疗保健专业人员能够继续满足所有患者的全方位健康需求。最初,只有临床需求最高的人才能优先获得该药物,同时 NHS 将测试各种新的服务来照顾肥胖患者。这将包括优先考虑已经在专科体重管理服务 (SWMS) 接受护理的人。在 NICE 的最终指南在 SWMS 上发布后 90 天内,以及在初级保健中 180 天内,患者将能够在临床上合适的情况下获得 tirzepatide。
抽象的背景Tirzepatide是一种新型的双胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性的胰岛素肽(GIP)受体在2型糖尿病治疗的管理中。本文献综述的目的是全面评估其临床,生化和安全性文件。材料和方法搜索是在几个数据库中进行的,包括从药物开始到2022年底的PubMed。与Tirzepatide相关的出版物,包括随机对照试验,荟萃分析研究,事后分析和会议程序,以研究其研究。探索了其他必要的参考文献并根据需要包括。结果Tirzepatide是一种双核,作用于GLP-1和GIP受体。相比之下,其在血糖控制和体重减轻中的性能大于GLP-1受体激动剂或胰岛素的表现。除了对脂质,肝和血压方案的有利影响外,它表现出有希望的正肾脏结局,并且与更高的心血管风险无关。最常见的不良事件是胃肠道副作用和低血糖。结论新颖的双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide在T2糖尿病患者的血糖控制和体重减轻中表现出优异的效率。需要更多证据来探索和比较长期的心血管和肾脏结果反映现实世界中的临床实践。
代谢健康的肥胖症或代谢健康的超重(MHO)最好被描述为没有任何主要的代谢障碍或心血管疾病,例如2型糖尿病,脂肪异常,高脂性血症,高度张力和动脉粥样硬化性心血管疾病,尽管肥胖或过度或过度过度。尽管如此,MHO被认为是发展心血管,脑血管和PE Ripheral动脉疾病的重要危险因素。此外,这些患者的转化率很高,转化为代谢不健康的表型。tirzepatide是一种新开发的降糖剂,作用于葡萄糖依赖性的胰岛素肽(GIP)和胰甘蓝样肽-1(GLP-1)受体。已显示出几种非常有益的结果,包括体重减轻和重要的代谢参数,例如HBA1C,空腹血清葡萄糖和甘油三酸酯/脂蛋白水平。这些发现表明,Tirzepatide可能有益于代谢健康的肥胖或代谢健康的超重患者,从而降低了心血管不良后果的风险并转换为代谢不健康的表型。在这篇综述中,我们旨在讨论使用新型的抗糖尿病tirzepatide在MHO管理中的潜在好处,以防止心血管事件的发展并减少转化为不健康表型的可能性。我们最初描述了MHO的临床结果以及MHO的社会,并通过发展未来的心血管事件。然后,我们描述了当前可用的Evi dence在Tirzepatide的临床作用背后。我们最终讨论了在MHO管理中使用Tirzepatide的潜在优势。
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预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
抽象目的与Tirzepatide(TZP)的随机对照试验表现出了前所未有的葡萄糖和体重降低了2型糖尿病和/或肥胖的个体的疗效,并且与胰胰糖基-1受体-1受体-1受体-1受体(GLP-1RA)相似的安全概况,主要由Gasertointestical(GLP-1RA)(GLP-1RA)(GLP-1RA)(gi)(GI)(giverse)(gi)(gi)。对糖尿病性视网膜,胰腺肌疾病和甲状腺甲状腺癌的关注也得到了解决。我们旨在调查FDA不良事件报告系统(FAERS)销售后监视数据库中是否出现了同样的安全问题。方法使用OpenVigil 2.1-Meddra-V24和Aers矿山(Data 2004Q1-2023Q3)来查询FAERS数据库。研究了GI AE,糖尿病性视网膜病,胰腺胰腺疾病和甲状腺甲状腺癌的报道。然后将分析以年龄,性别和名称为主要嫌疑人过滤。将TZP的AE与胰岛素,葡萄糖 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,二甲双胍和GLP-1RA进行了比较。Results Disproportionate reporting of GI [i.e., nausea (ROR 4.01, 95% CI 3.85–4.19)] and pancreato-biliary disorders [i.e., pancreatitis (ROR 3.63, 95% CI 3.15–4.19)], diabetic retinopathy (ROR 4.14, 95% CI 2.34–7.30), and检测到甲状腺癌(ROR 13.67,95%CI 4.35–42.96)。tzp表现出类似的GI AE和髓质甲状腺癌的风险,大多数胰腺胆汁AE和糖尿病性视网膜病变与GLP-1RA的风险较低。结论TZP与特定AE的风险增加有关。然而,其安全性与GLP-1RA相似,而没有增加胰腺胆囊AE,糖尿病性视网膜病和甲状腺甲状腺癌的风险。
患者)在临床试验之外。一种使用临床试验中患者的设计,无论有单独的方案,并不是真正的“独立”。与使用试验方案相关联的临床试验参与者的使用与使用有关的物流和要求。发现和报告在访谈期间出现的不良事件的机制就是一个例子,其中需要与临床试验的关联,并且该研究不能独立。因此,使用试验患者不能真正独立。为了区分这两种设计并避免混乱,我们建议使用“嵌入”和“相关”访谈设计术语来定义与临床试验相关的两个版本,并为真正“独立”的研究设计“独立”一词(请参阅图)。
NICE将于2024年12月发布有关使用Tirzepatide来管理超重和肥胖的指南。他们目前正在就资金差异进行咨询,该差异将从通常的90天延长本指南的实施期限。资金差异包括在ICB上为药物提供资金的任何要求之前的额外90天,提供了180天的实施期。在180天之后,已经提出了三年的资格增加阶段。之后,最多可以最多九年(总共12年)内置在基于初级保健中局部肥胖治疗途径的成熟的阶段中。
1 LM 药学院药剂学和制药技术系,艾哈迈达巴德 380009,印度 2 LM 药学院药剂分析和质量保证系,艾哈迈达巴德 380009,印度;98jinal@gmail.com 3 LM 药学院药物化学系,艾哈迈达巴德 380009,印度; divya.teli@lmcp.ac.in 4 波兰罗兹理工大学化学学院普通与生态化学研究所,116 ˙ Zeromskiego 街,90-924 罗兹 5 澳大利亚维多利亚大学健康与体育研究所,墨尔本,VIC 3030 6 澳大利亚肌肉骨骼科学研究所(AIMSS),免疫学项目,墨尔本,VIC 3030,澳大利亚 * 通信地址:vivek.chavda@lmcp.ac.in (VPC);joanna.bojarska@p.lodz.pl (JB);vasso.apostolopoulos@vu.edu.au (VA) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
2型糖尿病(T2D)的管理仍然是全球范围内的重大挑战[1,2],需要采用多因素方法来降低心血管风险并预防和解决代谢合并症[3,4]。肠凝集素激素像胰高血糖素一样的peptiDE 1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛胰岛多肽(GIP)被肠道对食物摄入响应[5]释放。除了它们的胰岛素作用外,它们在表达GLP-1和/或GIP受体的组织中还具有许多作用,包括胰腺,脑和脂肪组织(表S1,补充附录)[6]。然而,T2D患者[5,6]的肠毒素反应减少了。tirzepatide是第一类GIP/GLP-1受体激动剂('Twincretin'),这是一个单鼠,在GLP-1和GIP受体上都是共同激动剂。开发了39-氨基酸肽,以将GIP的代谢作用添加到T2D中GLP-1受体激动剂的既定临床益处[7]。在超级临床试验计划中,单独或与其他糖尿病疗法结合使用tirzepatide与临床上显着降低有关
