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日本宣布批准提交和营销联盟，以提交tirzepatide作为肥胖症的药物
Eli Lilly Japan K.K. (head office: Kobe, Hyogo; Representative Director and President: Simone Thomsen; hereinafter referred to as "Eli Lilly Japan") and Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (head office: Osaka, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter referred to as "MTPC") announced that Eli Lilly Japan had applied for approval of卫生部，劳动和福利部的Tirzepatide（以下称为“产品”），两家公司将在日本组建营销联盟。 Based on the marketing alliance between the two companies, Eli Lilly Japan will obtain the manufacturing and marketing approval for the product, and Mitsubishi Tanabe Pharma will distribute and market the product after obtaining the approval, similar to the long-acting GIP/GLP-1 receptor agonist "Mounjaro ® Subcutaneous Injection" (generic name: tirzepatide, hereinafter referred to as “ mounjaro”），这是相同的化合物，两家公司都在2023年将其捆绑在一起。 两家公司将共同开展向医疗保健专业人员提供信息的活动。 Eli Lilly Japan和Mitsubishi Tanabe Pharma将通过Mounjaro的营销联盟和该产品的营销联盟更加紧密地工作，以进一步进步医疗服务，以使日本有2型糖尿病和肥胖症患者的生活更充实。 <参考信息>有关Tirzepatide Tirzepatide是世界上第一个长效的GIP/GLP-1受体激动剂，在两个受体上充当单个分子，葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）和葡萄糖样肽样肽-1（GLPP-1）（GLPP-1）。Eli Lilly Japan K.K.(head office: Kobe, Hyogo; Representative Director and President: Simone Thomsen; hereinafter referred to as "Eli Lilly Japan") and Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (head office: Osaka, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter referred to as "MTPC") announced that Eli Lilly Japan had applied for approval of卫生部，劳动和福利部的Tirzepatide（以下称为“产品”），两家公司将在日本组建营销联盟。Based on the marketing alliance between the two companies, Eli Lilly Japan will obtain the manufacturing and marketing approval for the product, and Mitsubishi Tanabe Pharma will distribute and market the product after obtaining the approval, similar to the long-acting GIP/GLP-1 receptor agonist "Mounjaro ® Subcutaneous Injection" (generic name: tirzepatide, hereinafter referred to as “ mounjaro”），这是相同的化合物，两家公司都在2023年将其捆绑在一起。两家公司将共同开展向医疗保健专业人员提供信息的活动。Eli Lilly Japan和Mitsubishi Tanabe Pharma将通过Mounjaro的营销联盟和该产品的营销联盟更加紧密地工作，以进一步进步医疗服务，以使日本有2型糖尿病和肥胖症患者的生活更充实。<参考信息>有关Tirzepatide Tirzepatide是世界上第一个长效的GIP/GLP-1受体激动剂，在两个受体上充当单个分子，葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）和葡萄糖样肽样肽-1（GLPP-1）（GLPP-1）。尽管该产物的结构是基于天然GIP肽序列的单个分子，但已对其进行了修改以与GLP-1受体结合，并长时间选择性地起作用。Mounjaro®皮下注射是一种新产品，用于2型糖尿病，于2023年4月在日本推出，六剂范围为2.5毫克至15毫克。它在2023年11月在美国批准用于治疗肥胖症，并以品牌名称Zepbound TM销售。
MTOR抑制剂的血液学毒性是温和的，剂量...
lin [1]。这种慢性疾病的血糖水平升高，通常与大血管疾病（例如冠状动脉疾病，外周动脉疾病和中风）和微血管并发症（糖尿病性肾病，神经性病，神经性疾病和视网膜病）有关[2]。T2D无法治愈，因为它会破坏体内的葡萄糖调节。被诊断出患有腹泻的人的数量正在迅速增加。在1980年至2014年之间，T2D病例增加了四倍，导致T2D相关死亡率增加了5％。截至2021年底，国际糖尿病基金会（IDF）发布了一个地图集，强调了T2D的全球发病率不断增长。在2021年，有5.37亿年龄在20至79岁之间的人受到影响，预计到2045年将达到7.83亿。欧洲预计发病率最低，为13％，而撒哈拉以南的非洲国家预计将升高最高，为134％。肥胖被确定为T2D的关键可修改风险因素，导致“糖尿病”一词的造就。T2D和肥胖的同时增加对全球健康构成了相当大的威胁。因此，2型糖尿病的治疗超出了药物范围，以防止高血糖和优化血压和胆固醇等代谢参数。它还涉及营养干预措施和旨在促进某些情况下体重减轻的生活方式修改。2型糖尿病病例的激增主要归因于肥胖症的升级率。因此，迫切需要对肥胖症进行创新的治疗方法，以直接或间接地有助于T2D的有效管理。尽管治疗药物（包括胰岛素和各种口服药物）在管理T2D中是不可或缺的，但它们仅解决症状和控制血糖水平，而无需解决这种疾病的根本原因[3，4]。回应，研究人员开发了一种多白素激动剂“ tirzepatide”，目的是增强对T2D和肥胖症的治疗[5]。tirzepatide一直是T2D和肥胖症的先驱。tirzepatide是一种新型的双葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体（GIPR）和葡萄糖类肽-1受体1受体（GLP-1R）coagonist，称为Mounjaro®或Tirzepatide，在5月1320年的食品和药物管理（fda）上获得了批准，该疗法获得了食品和药物管理的批准。值得注意的是，它在2023年11月8日以不同的品牌名称为Zepbound [6]获得了FDA批准，以解决超重和肥胖症。鉴于其双重功能，tirzepatide通常也称为“双胞胎蛋白”。
体重变化与血糖控制与2型糖尿病患者的Tirzepatide治疗之间的关系：超级临床试验计划的事后评估
图1减少HBA1C的参与者比例减轻了重量或重量/体重在主要终点下没有变化/体重增加。数据表示为减少HBA1C的参与者的比例（实心棒）和减少HBA1C或没有体重变化或体重增加（开放条）。分析的人群包括在第40周的主要终点（Superpass-1，Superpass-2和Superpass-5）或第52周（Surpass-3和Surpas-3和Surpas-3）的主要端点上具有可用体重和HBA1C数据的随机和治疗的研究参与者，不包括在救出或撤离研究药物后的数据。在HBA1C减少中的基线变化和减肥或增益的变化定义为主要终点的任何变化。每个条中的百分比总和不一定等于100，因为它们仅代表四个象限中的两个。IDE，胰岛素degludec;伊加尔，胰岛素甘蓝蛋白；遇见，二甲双胍； PBO，安慰剂； sema，semaglutide; SGLT2I，钠 - 葡萄糖共糖蛋白-2抑制剂； su，磺酰尿素
爱泼斯坦 - 巴尔病毒，维生素D和免疫反应
2型糖尿病（T2D）和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效，但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而，尚未在E354（Wildtype）或Q354（E354Q）GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导，我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞，我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导，分析CAMP和IP 1的积累以及AKT，ERK1/2和CREB磷酸化。GIP（1-42）和GIP（1-30）NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应，其中GIP（1-30）NH 2在E354Q GIP受体上比GIP（1-42）更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂，并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异，这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解，并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
有关开处方基于肠降血剂治疗的指南，...
在我以前的社论中，我提到了第一个双GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide（Mounjaro®）到达英国。我想，到现在为止，许多临床医生将开始开处方该代理商。在本期刊上，史蒂夫·贝恩（Steve Bain）教授及时提供了一眼概况，总结了tirzepatide是什么，其许可的指示及其在NICE指南中的地位。有一个有用的表，总结了超越临床试验计划的各种剂量下观察到的HBA 1C的减少，该计划将Tirzepatide与包括胰岛素在内的其他各种降糖剂（包括胰岛素）进行了比较。目前，英国只有2.5毫克（起始剂量）和5毫克剂量，因此令人鼓舞的是看到5毫克剂量的效果。我不认为我们会很难找到适合这种疗法的人。GLP-1 RA短缺仍然是一个问题，尽管在英国各地间歇性和可变，但我注意到目前（或以前）开处方的GLP-1 RAS的人近几个月来对此感到越来越沮丧和沮丧。我敢肯定，像我一样，您将收到许多任务，要求从无法采购其规定的GLP-1 RA的人那里寻求建议和指导。现在可以恢复过tirzepatide，口服semaglutide（Rybelsus®）的供应已恢复，我回到了我没有基于肠肠毒素治疗的人的名单，对于许多人来说，HBA 1C的较大恶化，并增加了体重。在
否 是 2 型糖尿病抗糖尿病治疗指南 ...
$ Tirzepatide Tirzepatide 使用笔式装置，包含 4x周剂量。不提供针头，因此应另外开具 4mm 针头。剂量滴定：最初每周一次 2.5 毫克，持续 4 周，然后增加到每周一次 5 毫克，持续至少 4 周。每 6 个月复查一次。最大剂量为每周一次 15 毫克。增加剂量时，应以 2.5 毫克为增量，间隔至少 4 周。
成人减肥药物
滴定：（tirzepatide、semaglutide、利拉鲁肽）剂量递增可以减慢或暂停；临床实践中滴定所需的时间可能比提供处方信息的临床试验中更长；12.5 – 25% 的临床试验患者减少剂量或暂停滴定（semaglutide、利拉鲁肽） 起效：临床试验报告的最早时间点，药物与安慰剂之间的体重减轻差异出现；效果可能更早出现 平台期：药物与安慰剂之间的体重减轻差异开始趋于平稳的大致时间点 剂量反应：从使用多种剂量的临床试验中估计，但可能不适用于所有患者群体 药品成本：不包括加价和专业费用的大致药品成本；† tirzepatide 从 Mounjaro 单剂量小瓶估算；†† semaglutide 从 Ozempic 1 mg 剂量/4 mg 笔估算；费用可能会有所变化 停止：如果在 tirzepatide 减肥试验中 BMI 达到≤18.5，则停止用药
2024年6月18日，星期二，格式小组会议
The Chair welcomed Dr Susan McGeoch, Consultant Physician, Diabetes, Endocrine and General Medicine, to the meeting to talk about the pharmacological management of Type 2 diabetes mellitus (T2DM), including the request for tirzepatide (item 5.1), formulary choice glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and other antidiabetic medicines for T2DM (item 6.1）。McGeoch博士分享了包括Tirzepatide在内的T2DM药理学管理的本地最新草案指南。McGeoch博士指出，随着时间的流逝，T2DM的药理学管理随着更多的药物而变得更加复杂。McGeoch博士确认：•专业服务支持Grampian的初级保健同事提供区域性糖尿病护理•NHS Grampian中有约33,000人患有糖尿病患者，87-89％的糖尿病具有T2DM，目前在当地提供了糖尿病的指导（2022222222） guidance expected • locally tirzepatide would be considered a fourth-line alternative, after the injectable GLP-1 RAs • there have been significant problems with shortages of GLP-1 RAs • NICE has positioned the GLP-1 RAs further down the pathway as they are one of the more expensive agents • [injectable] liraglutide and semaglutide have good cardiovascular data
成人肥胖和超重
8.5% 27（5.4% 安慰剂）注：Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物（Mounjaro）。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用（美国商品名：Zepbound）。注：减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动（tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮）或轻度低热量饮食（奥利司他）的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响，例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中，对于肥胖或超重（BMI ³ 27）且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群，索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%（绝对风险降低 1.5%）。32 在 STEP-HFpEF 试验中，对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者，索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。