1人类遗传学研究所,波兰科学院波兹南,波兰,波兰,2胃肠病学,饮食学和内部疾病系波兹南·波兹南(Poznan),波兰Poznan´的生物化学和生物技术学,Poznan´,Poznan医学科学大学小儿胃肠病学和代谢疾病,Poznan Poznan大学,波兰POZNAN大学,POZNAN,POZNAN,POZNAN,POZNAN,POZNAN,POZNAN,第6个,生物技术学院。玛格达伦卡生物技术,波兰,保加利亚科学学院神经生物学研究所8
34 J Collins,F Johansson,S Gale,S Kim,S Shrestha,D Sontag,J Stratton,T Huong,C Xu,E Losina,D Solomon。预测类风湿关节炎患者开始使用Tocilizumab单一疗法:使用常规回归和机器学习的模型推导和验证。风湿病的年鉴2019; 78:727,2019。
所有当前和将来的剂量表格都将需要 m aual g uidelines。 下表1中定义了所有药物特异性标准,包括每种药物的药物特异性指示,年龄和十二个。 abatacet(Orencia®Adamummb(Humira®T,Amjevita™,Cyltezo®,Haslimoz,Hyrimoz®,Dacio®,Dacio®,Simlandi®,Yunet®th(Olumian®)(Olumian®)Certolizumab(Cimzia®Etanercept(cimzia®Etanercept) (Remicade®,Avsola®,Inffecttra®,Renflexan(Rituxis®)Ruxience®,Truxim®)Sarimpion(Kevzara®Tocilizumab(Actemra®,Tofidence™,Tyenne®)Tofacitinib(Xeljanz®,Xeljanz®,Xeljanz Xr)m aual g uidelines。下表1中定义了所有药物特异性标准,包括每种药物的药物特异性指示,年龄和十二个。abatacet(Orencia®Adamummb(Humira®T,Amjevita™,Cyltezo®,Haslimoz,Hyrimoz®,Dacio®,Dacio®,Simlandi®,Yunet®th(Olumian®)(Olumian®)Certolizumab(Cimzia®Etanercept(cimzia®Etanercept) (Remicade®,Avsola®,Inffecttra®,Renflexan(Rituxis®)Ruxience®,Truxim®)Sarimpion(Kevzara®Tocilizumab(Actemra®,Tofidence™,Tyenne®)Tofacitinib(Xeljanz®,Xeljanz®,Xeljanz Xr)
生物制剂和靶向合成药物包括:利妥昔单抗(过去 12 个月内);抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他单抗;沙利木单抗;卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
血清自身抗体减少,补体增加。同时,狼疮性肾炎患者蛋白尿明显减少。安全性方面,患者生命体征在整个监测期间基本保持稳定,2 例患者在第 4 和第 5 天出现 1 级 CRS,很快恢复,无需托珠单抗
其许多主要分支(图 3)。大动脉炎的诊断是根据欧洲抗风湿病联盟/儿童风湿病国际试验组织/欧洲儿童风湿病学会的标准确定的。2 开始使用甲氨蝶呤,并继续每日服用泼尼松龙。诊断为大动脉炎四个月后,出现左侧偏瘫。脑 MRI 显示右前血管区域广泛脑梗塞(图 4)。脑部和颈部计算机断层扫描血管造影显示右侧颈内动脉完全闭塞。右颈总动脉的血管受累发展为闭塞前狭窄。右侧大脑前动脉和中动脉直径较细,由后交通动脉和前交通动脉供血(图 5)。托珠单抗治疗以每四周 8 mg/kg 的剂量开始。经过 2.5 年的托珠单抗治疗随访,患者的临床状况略有改善,没有出现新的症状。获得了患者的书面知情同意。
背景:类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎,其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞,在 RA 中发挥的作用存在争议,无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前,我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征,这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态,并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外,这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的:本研究旨在探索几种 RA 治疗药物(如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α(阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗))对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法:使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据,使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后,对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者(满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准)采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞,提取 RNA,并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α(阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗,但无一患者接受英夫利昔单抗)的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果:计算机分析显示,RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关,表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此,研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中,已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外,与未接受治疗的患者相比,接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因(包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10)发生了显著变化。然而,一些基因(包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF)在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论:总之,NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此,这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具,也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献: [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会,关节炎与风湿病学增刊 71(增刊 10)。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因(巴塞尔)11(5)。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用:朋友还是敌人?”TheScientificWorldJournal 2012:491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用:对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。
ZUMA-1 safety management cohort 6 investigated the impact of prophylactic corticosteroids and earlier corticosteroids and/or tocilizumab on the incidence and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events (NEs) following axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL)。对随访有限的队列6进行了先前的分析,表明没有≥3级CR,NES较低率和高响应率,而没有负面影响AXI-CEL药代动力学。在此,报告了队列6(n = 40)的长期结局(中值随访,26.9个月)。自1年分析以来(Oluwole等人,血。2022; 138 [Suppl 1]:2832),没有新的CRS报告。两名患者发生了两个新的NE(2级痴呆症与Axi-Cel无关; 5级Axi-Cel - 相关的白细胞病变)。发生了六次新感染和八次死亡(五个进行性疾病;一种白血病;两次Covid-19)。客观和完整的响应率分别为95%和80%。分别在25.9和26.8个月时达到反应和无进展生存期的中位数。尚未达到总体生存的中位数。十八位患者(45%)仍在数据截止时持续反应。具有≥2年的随访,预防性皮质类固醇和早期的皮质类固醇和/或Tocilizumab的随访,继续证明CRS的改善,而不会损害效效结果,而效效结果仍然很高且耐用。
与克隆氏症病患使用eTanercept,adalimumab,abatacept,tocilizumab,centerlizumab,brodalumab,brodalumab等生物制剂皮下注射剂,经事前审查,在医师指导下(删除)(109/12/1)21。(刪除) (109/12/1) 22.含teriparatide 成分注射劑。(103/9/1) 23.含interferon beta-1a 成分注射劑。(103/9/1) 24.含interferon beta-1b 成分注射劑。(103/9/1) 25.含glatiramer 成分注射劑。(103/9/1) 26.Fondaparinux (如(Arixtra)用于静脉血栓高危险病患,接受人工髋或膝关节