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靶向转录因子的小分子方法
转录因子活性失调是各种癌症类型的决定性特征。因此，长期以来，针对致癌转录依赖性一直被视为一种潜在的治疗方法。然而，由于转录因子的结构高度无序且缺乏明确的结合位点，它们历来被视为不可治疗的靶点。尽管如此，近年来人们对其药理抑制和破坏的兴趣并未减少。在这里，我们讨论了针对各种转录因子的新型小分子方法。具有不同作用机制的配体，例如抑制剂、分子胶降解剂和靶向蛋白水解的嵌合体，最近在临床前和临床上都取得了成功。我们回顾了这些策略如何克服针对转录因子所带来的挑战。
转录因子与脱氨酶的分子足迹
一个体的体细胞本质上具有相同的基因组，但每种细胞类型由与每个基因的调控区域结合的转录因子 (TF) 组合决定，从而控制 DNA 转录成 RNA。对 TF 的研究有两种方式：一种是自下而上，另一种是自上而下。自下而上的方法从分子水平开始，包括原子分辨率结构和蛋白质-DNA 复合物的单分子成像。“自上而下”的方法从整个生物体或整个细胞水平开始，包括经典的遗传学研究和分子生物学。理解功能基因组学需要采用整体方法来结合分子、细胞和组织水平的 TF 研究。在这里，我们报告了一种技术，它允许在单分子和单细胞基础上进行全基因组 TF 结合研究。
剪接背景：转录是使用...
DNA一次从3'末端到5'末端读取一个底座。对于每个读取的碱基，核苷酸都配对以生长RNA链。这一直持续到转录终止为止。在原核生物中，该新的RNA转录本可用于翻译。在真核生物中，这种新制成的RNA链称为前MRNA转录本。在可以用于翻译之前，必须进行转录后修改以使其成为成熟的mRNA转录本。在阅读之前，停止并回答以下思想问题以测试您的当前知识：前MRNA转录本与成熟的mRNA转录本有何不同（要具体）？
转录Q3 2025 ...
Q3 2025 Karooooo的财务业绩。 Karooooo Ltd (NASDAQ: KARO ) Q3 2025 Earnings Conference Call January 15, 2025 8:00 AM ET Company Participants Zak Calisto – Founder & Group CEO Paul Bieber – VP: Investor Relations and Strategic Finance Carmen Calisto – Group Chief Strategy and Marketing Officer Goy Hoeshin – Group Chief Financial Officer Conference Call Participants Paul Bieber Hello and welcome to Karooooo's Financial Year 2025年第三季度收入电话。 代表Karooooo，我们要感谢您今天加入我们。 我是Karoooo的投资者关系和战略金融副总裁Paul Bieber。 我们今天由创始人兼首席执行官扎克·卡利斯托（Zak Calisto）加入，首席财务官Hoeshin Goy兼首席战略和营销官Carmen Calisto。 在将电话交给卡门之前，我想提醒所有人，我们今天就业务，运营和财务绩效所做的一些陈述可能被认为是前瞻性的。 此类陈述基于当前的期望和假设。 它们受到许多风险和不确定性的约束。 实际结果可能有重大不同。 请参考我们的20-F表格中的安全港声明，包括风险因素以及我们昨天提交的6K。 我们没有义务更新任何前瞻性陈述。 在此通话中，我们将提出IFRS和非IFRS财务指标。 我们昨天向SEC提交的6K中包括了非IFR与IFRS措施的对帐。 这样，我想将电话交给卡门。Q3 2025 Karooooo的财务业绩。Karooooo Ltd (NASDAQ: KARO ) Q3 2025 Earnings Conference Call January 15, 2025 8:00 AM ET Company Participants Zak Calisto – Founder & Group CEO Paul Bieber – VP: Investor Relations and Strategic Finance Carmen Calisto – Group Chief Strategy and Marketing Officer Goy Hoeshin – Group Chief Financial Officer Conference Call Participants Paul Bieber Hello and welcome to Karooooo's Financial Year 2025年第三季度收入电话。代表Karooooo，我们要感谢您今天加入我们。我是Karoooo的投资者关系和战略金融副总裁Paul Bieber。我们今天由创始人兼首席执行官扎克·卡利斯托（Zak Calisto）加入，首席财务官Hoeshin Goy兼首席战略和营销官Carmen Calisto。在将电话交给卡门之前，我想提醒所有人，我们今天就业务，运营和财务绩效所做的一些陈述可能被认为是前瞻性的。此类陈述基于当前的期望和假设。它们受到许多风险和不确定性的约束。实际结果可能有重大不同。请参考我们的20-F表格中的安全港声明，包括风险因素以及我们昨天提交的6K。我们没有义务更新任何前瞻性陈述。在此通话中，我们将提出IFRS和非IFRS财务指标。我们昨天向SEC提交的6K中包括了非IFR与IFRS措施的对帐。这样，我想将电话交给卡门。卡门·卡利斯托（Carmen Calisto）领先的物理运营管理平台，重点是非洲，亚洲和欧洲，在今天的电话中，我们将审查Karooooo的运营单位：Cartrack和Karoooooo Logistics。对于那些新的Karooooo的人来说，Cartrack是我们的运营管理SaaS平台。墨盒大规模运行，并具有非常吸引人的财务状况。Cartrack的运营势头主要驱动了Karooooo的增长和强劲的财务业绩。迄今为止2025财年，墨盒订阅收入约为ZAR 30亿，同比增长15％或以美元计算同比增长20％。墨盒的一年营业利润率为30％。
Quantinova®逆转录套件手册
缓冲液优化用于用Quantinova逆转录酶进行逆转录的缓冲液；包含寡-DT和随机引物的优化组合，其中包括Mg 2+和DNTP。它允许从所有RNA转录物的所有区域，即使是从5'区域产生的。
光感受器多样性背后的转录因子
摘要 在发育过程中，视网膜祖细胞在复杂的命运决定环境中前行，以产生正常视觉所必需的主要细胞类别。转录调控对于在这些主要细胞类别中产生多样性至关重要。在这里，我们旨在提供所需的资源和技术，以识别产生和维持光感受器亚型多样性所必需的转录因子，这对视觉至关重要。首先，我们生成一个关键资源：成年斑马鱼中每种光感受器亚型的高质量深度转录组谱。我们使此资源公开可访问、易于探索，并将其与其他当前可用的光感受器转录组数据集集成在一起。其次，利用我们的转录组谱，我们得出了光感受器中转录因子表达的深度图谱。第三，我们使用高效的基于 CRISPR-Cas9 的诱变技术筛选 F0 幼虫中的无效表型（F0 筛选），这是一种快速、高效且通用的技术，用于评估候选转录因子在光感受器亚型生成中的参与程度。我们首先表明，使用此方法可以轻松复制已知表型：foxq2 突变体中 S 锥体的丢失和 nr2e3 突变体中视杆体的丢失。然后，我们确定了转录因子 Tbx2 的新功能，表明它在控制视网膜内所有光感受器亚型的生成方面发挥着不同的作用。我们的研究提供了发现参与此过程的其他因子的路线图。此外，我们探索了四种功能未知的转录因子（Skor1a、Sall1a、Lrrfip1a 和 Xbp1），没有发现它们参与光感受器亚型生成的证据。该数据集和筛选方法将成为探索涉及光感受器生物学许多其他重要方面的基因的有效方法。
针对“不可用药”的转录因子的进展......
DNA 结合转录因子 (TF) 是真核蛋白质组中最重要的蛋白质类别之一 1 。通过结合特定 DNA 位点并控制近距离基因的转录输出，TF 在几乎所有细胞基因组的调控中发挥着基础性作用 2 。TF 通过差异地调节共同的遗传密码来决定多细胞生物中单个细胞的身份和命运，并通过充当细胞信号传导网络中的终点来负责快速协调对内部和外部刺激的反应 3 , 4 。据估计，人类基因组中至少有 1,600 种 TF，其中约 19% 与疾病表型相关 1 。鉴于其对生物学的重要性，TF 是疾病的常见驱动因素并且代表着诱人的治疗靶点 3 , 5 , 6 。近二十年前，James Darnell 在抗癌治疗的背景下最好地概括了直接 TF 调节剂的巨大潜力 5 。他强调，鉴于 TF 在选择性基因调控中的基础作用，它们比 GPCR 或激酶等上游信号蛋白更有能力进行高度特异性的疾病调节。也就是说，一种假设的失调 TF 抑制剂可以通过仅抑制由该 TF 驱动的转录程序来限制毒性，同时提高疗效，而不会产生有时与抑制与疾病无关的多个信号网络相关的信号蛋白有关的附带损害 7,8 。由于单个 TF 通常只调节一组有限的基因靶点，这些靶点受其 DNA 结合功能控制
果蝇中转录起始位点的注释
引入尽管居住在具有高重复密度的域中，但果蝇Melanogaster muller f元素基因还是在与正念基因相同的定量范围内表达（Riddle等人。2012）。比较Muller F和D元素基因的转录起始位点（TSS）附近的基序的类型和分布可以帮助阐明使Muller F元素基因在异性域中起作用的因素。主题分析的第一步是产生TSS的高质量注释，以定义搜索保守基序的区域。TSS的比较注释比编码区域的注释更具挑战性，因为5'和3'未翻译区域（UTR）的发展比编码区域更快，并且提供了支持注释的外部证据较少。例如，大多数基因查找器仅预测编码区域，而RNA-seq读取覆盖率数据通常没有提供足够的证据来推断TSS的精确位置。因此，与编码区域的注释相比，TSS的注释具有更高的不确定性程度。在某些情况下，我们可能只能定义一个可以找到TSS的基因组区域。本演练将说明使用D. biarmipes muller f element Project contig35 [8月。 2013（GEP/DOT）组件]。
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抽象的理由合成阿片类药物（如芬太尼）有助于阿片类药物使用障碍和药物过量死亡的率提高。睡眠功能障碍和昼夜节律破坏在阿片类药物戒断期间可能会恶化。严重和持续的睡眠和昼夜节律改变是阿片类药物渴望和复发的推定因素。然而，关于芬太尼对睡眠结构和睡眠效果周期的影响，尤其是阿片类药物的戒断，知之甚少。此外，昼夜节律调节睡眠 - 摩擦周期和昼夜节律转录因子，神经元PAS结构域2（NPAS2）参与了睡眠结构和药物奖励的调节。在这里，我们研究了NPAS2在芬太尼诱导的睡眠改变中的作用。确定芬太尼给药和退出对睡眠结构的影响的目标，以及NPAS2作为芬太尼引起的睡眠变化的一个因素。方法脑电图（EEG）和肌电图（EMG）用于测量基线时在基线时和急性和慢性芬太尼在野生型和NPAS2缺乏的雄性小鼠中的急性和慢性芬太尼时测量非比型眼运动睡眠（NREMS）和快速眼动睡眠（REMS）。结果芬太尼的急性和长期给药导致野生型和NPAS2缺陷型小鼠的唤醒和唤醒增加，这种作用在NPAS2缺陷型小鼠中更为明显。慢性芬太尼给药导致NREM降低，在退出期间持续存在，从退出的第1天逐渐减少。在NPAS2缺陷型小鼠中，芬太尼对NREM和唤醒的影响更为明显。结论慢性芬太尼破坏了NREM，导致随后退出的几天内逐渐丧失NREM。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响，揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响，揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。
转录因子相互作用会协调免疫...
利什曼病是一组异质疾病，在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的，并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态，利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫，利什曼原虫在吞噬细胞中定居，主要是巨噬细胞，这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内，利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中，我们将重点介绍这些反应，它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。