XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtriple
ACAT抑制剂抑制SARS-COV-2复制并增强抗病毒T细胞活性
1药学学院，吉兹拉大学药学系，苏丹盖兹拉大学，苏丹2号，苏丹Gezira大学药学系2号药学系苏丹喀土穆大学喀土穆大学的药学认知沙特阿拉伯麦加大学药学学院，麦加，麦加，9号药理学与毒理学系，塔巴大学药学学院，塔巴尔大学，塔巴尔·穆纳瓦瓦拉，沙特阿拉伯，10号，医疗学部，医疗学部 - 弗拉赫德·阿尔德医院，康德里库路，康德里库，和吉多利亚，吉多利亚州，弗吉尼亚州国王夫人，沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒齐斯大学药学学院
ER 转运蛋白抑制剂 ipomoeassin F 可抑制三重...
1. 澳门大学健康科学学院癌症中心，澳门特别行政区氹仔。2. 马里兰大学化学与生物化学系，马里兰州帕克分校，20742，美国。3. 中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与生物技术研究所，深圳肿瘤细胞生物学实验室，深圳 518055，中国。4. 延世大学生命科学与技术学院生物技术系化学基因组学领导研究实验室，首尔 03722，韩国。5. 阿肯色大学生物科学系，阿肯色州费耶特维尔 72701，美国。6. 诺斯威尔健康中心费恩斯坦医学研究所，350 Community Dr.，曼哈塞特，纽约，11030，美国。7. 鲍尔州立大学化学系，印第安纳州芒西 47306，美国。 8. 美国阿肯色大学数学科学系，阿肯色州 72701。9. 澳门大学教育部精准肿瘤学前沿科学中心，澳门特别行政区氹仔。
原创文章 Elimusertib ATR 抑制剂对三阴性乳腺癌细胞中 ATR/Chk1 通路的抑制
摘要：目的：癌细胞基因组不稳定性是基于脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应和修复机制的异常激活。近年来，针对毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关（ATR）抑制的癌症治疗引起了人们的关注。在本研究中，我们首次旨在确定ATR抑制剂Elimusertib对三阴性乳腺癌（TNBC）的抗癌作用。方法：通过水溶性四唑1（WST-1）、膜联蛋白V、细胞周期和吖啶橙/碘化丙啶染色分析Elimusertib的细胞毒性和凋亡作用。此外，还评估了Elimusertib诱导的线粒体损伤和细胞内活性氧。此外，通过蛋白质印迹分析分析了ATR-检查点激酶1（Chk1）DNA损伤反应的抑制和凋亡的诱导。结果：我们的初步研究结果表明，Elimusertib 显著降低了 MDA-MB-231 TNBC 细胞的存活率，并对 MCF-10A 细胞产生毒性（P<0.05）。Elimusertib 通过间隙期 (G0)/生长 1 期 (G1) 积累、caspase-3 活性和线粒体损伤导致细胞凋亡。此外，Elimusertib 显著抑制了基于 ATR 的 DNA 损伤反应和介导的细胞周期检查点。结论：我们的研究结果表明 Elimusertib 抑制了 TNBC 细胞中基于 ATR 的 Chk1 通路。因此，Elimusertib 抑制 ATR 可能是一种潜在的治疗策略，尤其是在肿瘤蛋白 p53 (p53) 突变型 TNBC 患者中。
通过顺序靶向肿瘤缺氧实现有效的药物和 shRNA 递送，以协同治疗三阴性乳腺癌
由于缺乏针对性的治疗方法，三阴性乳腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。由于三阴性乳腺癌具有高度缺氧性且HIF-1α的表达高于其他亚型，我们制备了缺氧响应性聚合物胶束，共负载药物和shRNA，通过靶向缺氧肿瘤微环境，随后在缺氧条件下靶向过表达的HIF-1α来治疗三阴性乳腺癌。胶束由甲氧基聚乙二醇（mPEG）和聚-L-赖氨酸（PLL）共聚物组成，以AZO作为mPEG和PLL之间的缺氧响应桥。一旦暴露于缺氧，AZO桥就会断裂，导致胶束解体并快速释放。体外和体内结果表明，通过对缺氧的敏感反应，胶束能够同时将药物和shRNA递送到缺氧部位并实现位点特异性快速释放；缺氧响应性shRNA递送有效沉默HIF-1α及其下游基因，不仅改善缺氧肿瘤对药物的反应，而且调节肿瘤微环境以进一步改善药物和shRNA递送；因此，化疗和HIF-1α靶向基因治疗的协同治疗在小鼠原位TNBC模型中抑制了原发性TNBC肿瘤的生长及其远处转移。缺氧响应性聚合物胶束因其良好的生物相容性而成为一种安全、有效且普遍适用的药物和基因载体，可用于治疗TNBC以及其他缺氧肿瘤。
PRMT5 通过甲基化 KEAP1 和抑制铁死亡降低三阴性乳腺癌的免疫治疗效果
摘要 背景 作为一种新兴的三阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗策略，免疫治疗部分通过诱导铁死亡起作用。最近的研究表明，蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 通过调节肿瘤微环境在多种癌症的免疫治疗中发挥不同作用。然而，PRMT5 在铁死亡过程中的作用，特别是在 TNBC 免疫治疗中的作用尚不清楚。方法 通过 IHC (免疫组织化学) 染色测量 TNBC 中的 PRMT5 表达。为了探索 PRMT5 在铁死亡诱导剂和免疫治疗中的作用，进行了功能实验。使用一组生化分析来发现潜在的机制。结果 PRMT5 促进 TNBC 中的铁死亡抗性，但削弱非 TNBC 中的铁死亡抗性。从机制上看，PRMT5选择性甲基化KEAP1，从而下调NRF2及其下游靶标，这些靶标可分为两类：促铁死亡和抗铁死亡。我们发现，随着NRF2的改变，细胞内亚铁水平可能是决定细胞命运的关键因素。在TNBC细胞中亚铁浓度较高的情况下，PRMT5抑制NRF2/HMOX1通路并减缓亚铁的输入。此外，高PRMT5蛋白水平表明TNBC对免疫疗法具有较强的抵抗力，而PRMT5抑制剂可增强免疫疗法的治疗效果。结论我们的研究结果表明，PRMT5的激活可以调节铁代谢并驱动对铁死亡诱导剂和免疫疗法的抵抗。因此，PRMT5可以作为改变TNBC免疫抗性的靶标。
临床试验的经验教训有关免疫的三重组合...
自2010年代以来，免疫检查点抑制剂（ICI）和BRAF/MEK靶向疗法已经显着改善了患有无法切除或转移性黑色素瘤的患者的预后，现在，处于良好状态的患者可以期望5年的总生存率（OS）率为50％或以上（1-3）。根据当前的长期用途数据，在ICIS中，Nivolumab Plus iPilimumab疗法组合被认为是最有前途的疗法，报告的总反应率（ORR）为58％，中位OS为72.1个月（1）。在有针对性的疗法中，dabrafenib plus trametinib的组合是最广泛使用的，高ORR为68％，有利的5年OS率为71％，为19％的患者（2）。然而，所有患者的无进展生存期（PFS）仅为11.1个月，大多数患者的反应均未持续（2）。
三列火车相撞致 70 人死亡 - OrissaPost
巴拉索尔/布巴内斯瓦尔，6 月 2 日：据官员和医院医生称，周五在奥里萨邦发生的三列火车相撞事故造成至少 70 人死亡，350 多人受伤，事故涉及班加罗尔-豪拉特快列车、沙利玛-金奈中央科罗曼德特快列车和一列货运列车。然而，当地村民声称死亡人数可能接近 100 人。官员表示，前往豪拉的 12864 班加罗尔-豪拉列车的几节车厢在巴拉索尔区的 Bahanaga Baazar 出轨并坠落在相邻的轨道上。“这些脱轨的车厢与 12841 沙利玛-金奈中央科罗曼德特快列车相撞，车厢也倾覆，”一位高级官员说。官员表示，科罗曼德尔特快列车脱轨后，车厢撞上车厢，一列货运列车也卷入了事故。他说，事故发生在晚上 7 点左右。然而，铁路发言人阿米塔布·夏尔马 (Amitabh Sharma) 告诉 PTI Video，科罗曼德尔特快列车首先脱轨，其 10-12 节车厢落在班加罗尔-豪拉特快列车的路径上，然后该列车脱轨。两种不同版本无法立即调和。官员表示，该地区已有 350 多人被送往不同医院，并补充说，包括州首府布巴内斯瓦尔在内的附近地区的所有私立和公立医院都已处于警戒状态。
建立三克taqman定量实时PCR测定法，用于同时检测马赛克病毒，odontoglossum ringspot病毒和Cymbidium ringspot病毒
兰花是重要的观赏植物，其病毒感染会导致大量经济损害。Cymbidium Mosaic病毒（Cymmv），Odontoglossum Ringspot病毒（ORSV）和Cymbidium Ringspot病毒（CYMRSV）代表三种重要且普遍存在的兰花病毒。本研究中提出的检测系统使用三QMAN定量实时PCR测定法以同时方式识别CYMMV，ORSV和CYMRSV。我们为Cymmv，ORSV和CYMRSV设计了特定的引物和探针，分别为156 bp，148 bp和145 bp的放大序列。cymmv和cymrsv的三重QRT-PCR分析的最小检测极限为1拷贝/测定，最小检测极限为ORSV的10副本/测定。CYMMV，ORSV和CYMRSV的最小稳定检测极限分别为10、10 2和10 2拷贝/分析。因此，该系统比RT – PCR具有更高的灵敏度（约10至10 4倍）。CQ值的内部和跨间隙CV分别小于0.55和0.95％，这表明三重测定法是高度可靠且准确的。此外，使用已建立的测定和基因芯片分析了来自五个不同兰花属的66个样品。检测结果表明，与基因芯片相比，三重探针QRT-PCR具有更高的灵敏度，表明可以将三重实时PCR分析用于检测现场样品。我们的发现表明，三元实时RT – PCR检测系统代表了一种快速，简单，准确的工具，用于在兰花上检测Cymmv，ORSV和CYMRSV。
离子Ampliseq库在离子厨师系统上准备
通用实验室设备 - 不进行诊断程序。©2023 Thermo Fisher Scientific Inc.保留所有权利。除非另有说明，否则所有商标都是Thermo Fisher Scientific及其子公司的财产。SPEX和CERTIPREP是Spex Certiprep Group，LLC的商标。MSE耗材是MSE Supplies LLC的商标。精神是里程碑的商标。此信息作为Thermo Fisher Scientific Products的功能的一个例子。无意以任何可能侵犯他人知识产权的方式来鼓励使用这些产品。规格，条款和定价可能会发生变化。并非所有产品都在所有国家 /地区提供。请咨询您的当地销售代表以获取详细信息。AN002086-EN 0523C
JW2286，一种直接针对 STAT3 的新型抑制剂，用于治疗包括三阴性癌在内的实体癌的药物研发
竞争力 1）新型作用机制 - 变构抑制剂直接与 STAT3-N 末端结构域结合 2）精准医疗策略 - 预测性生物标志物驱动的临床前疗效数据 3）比临床竞争对手（BBI-608、OPB-111077 等）具有更好的疗效和安全性