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脂肪组织衍生的外泌体减轻了颗粒物诱导的炎症反应和特应性皮炎样三重细胞模型
最近，通过诱导炎症反应，已证明颗粒物（PM）会加剧特应性皮炎（AD）。同时，几项研究表明，源自脂肪组织衍生的间充质干细胞的外泌体可通过再生和免疫调节能力来促进伤口愈合，并减轻炎症。我们的研究旨在研究PM诱导的AD中人类脂肪组织衍生的间充质干细胞（ASC） - 外观的影响。通过处理人角质形成细胞，皮肤成纤维细胞和肥大细胞，用聚毒素含量：多酰基tidylicac（Poly I：C）和白介素1 Alpha（IL-1α）建立了类似AD样的三元电池模型。使用定量的实时聚合酶链反应，蛋白质印迹和免疫荧光，检查了PM和ASC-外观对促炎细胞因子和皮肤屏障蛋白表达的影响。pm增加了促炎性细胞因子（IL-6，IL-1β和IL-1α），并降低了抗炎细胞因子IL-10，而皮肤屏障蛋白（Loricrin和Filaggrin）的mRNA表达降低了。然而，当细胞用ASC-Exo-homes处理时，PM诱导的对促炎性细胞因子和皮肤屏障蛋白的影响被逆转。我们的结果证实，在我们的AD样三核管模型中，ASC诊断可缓解PM诱导的炎症和皮肤屏障大坝。这些数据表明，ASC-诊断可以用作PM-诊断AD的治疗剂。
新辅助治疗 - 二乳房 - 癌 - triple-triple-triple-...
病例报告：医院接受了一名56岁的女性患者的住院，这是由于她左乳房的皮肤上存在广泛的红斑和水肿而提示。最初的诊断程序，包括颜色多普勒超声检查，乳房X线摄影和磁共振成像，揭示了入院后的双侧乳腺癌。随后的组织病理学检查证实了左乳房中的三阴性乳腺癌，右乳房中的三阳性乳腺癌。左皮组织的活检和双侧腋窝淋巴结的穿刺表现出转移性癌。6个新辅助治疗后，患者可以部分缓解。在双边改性自由基乳房切除术后，双侧术后米勒 - 帕尼级被确定为3级，随后进行了强化治疗。
面对难题：转移性三阴性乳腺癌携带种系BRCA突变的患者应使用哪种一线治疗？
Impassion130是一项III期随机试验，在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8，9]。共同主要终点包括无进展生存（PFS）和OS来治疗（ITT）人群。研究设计遵循层次结构，仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时，才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中，中位OS为21.0个月（95％CI 19.0–23.4个月），atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月（95％CI 16.9-20.8个月），安慰剂和NAB-PACLITAXEL（HR 0.87; 95％CI; 95％CI; 95％; 95％CI; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02；Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验，2019年3月，食品药品监督管理局（FDA）批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点（HR 0.82; 95％CI 0.60-1.1.12; P = 0.20）。此外，在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果，Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
pembrolizumab用于治疗早期三阴性乳腺癌
第一种治疗乳腺癌的治疗方法通常是将其去除的手术。有些患者可能在手术前接受药物治疗，例如化学疗法或激素治疗，以帮助缩小癌症并更容易去除。这称为新辅助治疗。手术后，患者可能需要采取其他治疗来破坏任何剩余的癌细胞，并降低乳腺癌的风险。手术后给予的这种类型的治疗被称为辅助治疗。
针对三阴性乳腺癌中的癌症干细胞可塑性
CSC的可塑性受到复杂的信号通路网络的调节，包括Notch，Wnt/β-Catenin和Hedgehog，它们通过与肿瘤微环境（TME）相互作用而激活的[7，8]。此外，表观遗传修饰（例如DNA甲基化和组蛋白修饰）也会影响TNBC中的CSC可塑性[9，10]。尽管在理解CSC可塑性的机制方面取得了重大进展，但仍有至关重要的需要新的治疗策略来靶向TNBC中的CSC [4]。本综述将讨论有关TNBC中CSC可塑性的当前知识及其在TME中的调节。它还将重点介绍开发CSC的靶向疗法的最新进展，包括靶向关键信号通路和表观遗传修饰剂的疗法[11，12]。最后，讨论了将临床前研究结果转化为临床实践的挑战，并提出了该领域的未来研究方向。
靶向 eIF4A 可触发干扰素反应，与化疗产生协同作用并抑制三阴性乳腺癌
简介三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一组异质性乳腺癌，其定义是缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2)，至少分为 4 种基因组亚型 (1)。TNBC 患者在接受含蒽环类/紫杉烷的新辅助方案治疗时，病理完全缓解 (pCR) 率为 30% 至 53% (2)，最近，一部分患者在接受免疫检查点阻断 (ICB) 治疗后，pCR 率有所提高 (3)。最近，在使用抗体-药物偶联物 (4) 或 ICB 联合化疗治疗 PD-L1 + TNBC (5, 6) 转移性 TNBC 方面也取得了进展。然而，迫切需要确定治疗弱点以及可以增强化疗和免疫疗法反应的治疗方法。
循环肿瘤DNA动态分析预测转移性三阴性乳腺癌患者预后及监测治疗反应
背景：关于在转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者中应用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的数据有限。在本文中，我们研究了 ctDNA 在预测 mTNBC 患者预后和监测治疗反应方面的价值。方法：我们前瞻性地招募了 70 名在≤2 线化疗后病情进展的中国 mTNBC 患者，并采集血液样本以提取 ctDNA 进行 457 个基因靶向面板测序。结果：ctDNA+ 患者（定义为 12 个预后相关突变基因）的无进展生存期 (PFS) 短于 ctDNA- 患者（5.16 个月 vs . 9.05 个月，p=0.001），并且多变量分析显示 ctDNA+ 与较短的 PFS 独立相关（HR，95% CI：2.67，1.2–5.96；p=0.016）。突变等位基因肿瘤异质性 (MATH) 评分较高 (≥6.316) 或 ctDNA 分数较高 (ctDNA%≥0.05) 的患者的 PFS 明显短于 MATH 评分较低的患者 (5.67 个月 vs .11.27 个月，p=0.007) 和 ctDNA% 较低的患者 (5.45 个月 vs . 12.17 个月，p<0.001)。MATH 评分 (R =0.24，p=0.014) 和 ctDNA% (R =0.3，p=0.002) 与治疗反应呈正相关，但 CEA、CA125 或 CA153 无相关性。此外，动态监测期间保持 ctDNA+ 的患者的 PFS 往往短于非 ctDNA+ 的患者 (3.90 个月 vs . 6.10 个月，p=0.135)。结论：ctDNA 分析可以深入了解 mTNBC 的突变情况，并可能可靠地预测 mTNBC 患者的预后和治疗反应。资金：这项工作得到了国家自然科学基金（批准号 81902713）、山东省自然科学基金（批准号 ZR2019LZL018）、山东省医学会乳腺疾病研究基金（批准号 YXH2020ZX066）、山东省肿瘤医院启动基金（批准号 2020-PYB10）、北京科技创新基金（批准号 KC2021-ZZ-0010-1）的支持。
通过内在聚合物中的多个限制对长寿命室温磷光
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利用三重四极杆质谱法定量测定尿液中的 106 种滥用药物
*除 1-(3-氯苯基)哌嗪、25I-NBOMe 和 N-去甲基-他喷他多外，每种目标分析物均使用其自己的标记内标，这三种分析物分别使用内标去甲氯胺酮-d4、氯氮卓-d5 和唑吡坦-COOH-d4。