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一种有希望的结核病候选疫苗
结果：PPE15 在所有测试的佐剂中诱导细胞和抗体反应，在 LMQ 佐剂中配制的 PPE15 检测到更强的反应。该配方可产生多功能 CD4+ T 细胞和高水平的 PPE15 特异性 IgG。与其他佐剂和未接种疫苗的小鼠相比，分枝杆菌生长抑制试验表明，PPE15-LMQ 疫苗接种组的脾细胞控制效果更佳。体内攻击表明，与未接种疫苗的动物相比，接种 PPE15-LMQ 疫苗的动物的肺和脾脏细菌负荷显著减少，并且当用作 BCG 的加强剂时，BCG 保护效果有所改善（图 1b、c）。保护作用与肺和脾脏中增强的 PPE15 特异性 CD4+ 和 CD8+ 反应有关，保护性肺实质 CD4+ CXCR3+ KLRG1- T 细胞显著增加。
kynurenine-ahr通过抑制结核病中的STAT1-CXCL9/CXCL10轴来降低T细胞浸润并诱导T细胞免疫反应
由结核分枝杆菌（MTB）引起的结核病是一个关键的全球健康问题，由于病原体延迟宿主的T细胞免疫反应的能力而变得复杂。T细胞募集到感染部位的延迟是MTB的关键生存策略，使其能够建立持续的慢性感染。为了研究基本机制，这项研究的重点是MTB对宿主色氨酸代谢的剥削。MTB上调吲哚胺2,3-二氧酶1（IDO1）在炎性巨噬细胞中，从而增加了Kynurenine（Kyn）的产生。kyn激活芳基烃受体（AHR），导致细胞因子信号传导3的抑制剂上调，并随后抑制JAK-STAT1信号通路。这会导致趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌减少，这对于对肺的T细胞募集至关重要。在体内小鼠模型的支持下，我们的发现表明，通过AHR敲除的这一途径显着增强了T细胞的纤维化和活性，从而破坏了MTB诱导的免疫抑制。相比之下，额外的Kyn注射明显抑制了T细胞的效果和活性。这些结果凸显了AHR和IDO1的潜在治疗靶标，提供了新的途径，以增强宿主免疫反应针对结核病，并指导未来的疫苗开发工作。
投资创新和公平访问结束的流行病
在2018年联合国高级会议（HLM）上确认了解决这一关键资金差距的意图，在2018年，成员国致力于每年为TB R＆D提供20亿美元的成员国，但该目标从未得到满足。10，由于资金仍然很低，需求继续增加。多年的消耗性，再加上Covid-19的大流行的影响，每年将所需的资金增加到50亿美元。9在2023年在TB上的最新联合国HLM上，对这一新目标做出了新的承诺，这将要求成员国将其在R＆D上的总支出的0.15％分配给TB。7，在2022年筹集了超过10亿美元的筹集资金，迫切需要捐助国家以及私人和慈善组织加强支持。 107，在2022年筹集了超过10亿美元的筹集资金，迫切需要捐助国家以及私人和慈善组织加强支持。10
基于机器学习的模型，用于自动化利福平抗性结核病的个性化治疗
1火炬联盟范普普医学与健康科学学院，安特卫普大学，安特卫彭，比利时，比利时，2计算机科学系，阿德雷姆数据实验室，安特卫普大学，安安特维尔普大学，比利时，比利时，内科和感染性疾病系3非洲，南非开普敦大学开普敦大学临床药理学系5号医学系，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心6医学系，美国田纳西州纳什维尔市，7台内科疾病系7，卫生科学系，自由州，BloeMfontein，BloeMfontein，Bloeemfontioum，Bloeemfontectium，BloeMfontein，Scorce，Scorce，Scorce DSI-NRF生物医学结核病研究研究中心，SAMRC结核病研究中心，分子生物学和人类遗传学部，南非开普敦Stellenbosch University，Soutry Institute，South Drivai非洲，南非布隆方丹自由州大学医学微生物学系12号，南非自由州卫生部13
肺部和脑部感染中对结核分枝杆菌的独特抗体反应
结核分枝杆菌是结核病 (TB) 的病原体，仍然是全球健康负担。虽然结核分枝杆菌主要是一种呼吸道病原体，但它可以扩散到其他器官，包括大脑和脑膜，导致结核性脑膜炎 (TBM)。然而，人们对导致跨器官差异疾病的免疫机制知之甚少。人们的注意力集中在控制肺部结核分枝杆菌的 T 细胞反应差异上，但新出现的数据指出抗体作为疾病控制的生物标志物和抗菌分子发挥着作用。鉴于人们对血脑屏障跨区室抗体反应的认识日益加深，我们在此表征了 TBM 中血液和脑区室的抗体谱，并确定肺部结核分枝杆菌感染 (肺结核) 和 TBM 之间结核分枝杆菌特异性体液免疫反应是否不同。采用高通量系统血清学方法，我们深入分析了 HIV 阴性成人肺结核 ( n = 10) 和 TBM ( n = 60) 患者针对 10 种不同结核分枝杆菌抗原（包括脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 和纯化蛋白衍生物 (PPD)）的抗体反应。抗体研究包括免疫球蛋白同种型 (IgG、IgM、IgA) 和亚类水平 (IgG1–4) 的分析以及结核分枝杆菌特异性抗体结合 Fc 受体或 C1q 并激活先天免疫效应功能（补体和自然杀伤细胞活化；单核细胞或中性粒细胞吞噬作用）的能力。机器学习方法被用于表征 TBM 中的血清和 CSF 反应，确定与疾病严重程度相关的预后因素，并确定区分 TBM 和肺结核的关键抗体特征。在患有 TBM 的个体中，我们发现脑脊液特异性抗体谱标志着针对结核分枝杆菌的独特且区室化的体液反应，其特征是结核分枝杆菌特异性抗体的富集，这些抗体能够强效激活补体并驱动单核细胞和中性粒细胞的吞噬作用，所有这些都与表现时的 TBM 严重程度较低有关。此外，与患有肺结核的个体相比，患有 TBM 的个体血清中存在结核分枝杆菌特异性抗体，激活单核细胞吞噬作用的能力增强，尽管 IgG 滴度和 Fc γ 受体结合能力较低。总的来说，这些数据表明体液反应在功能上有所不同，具体取决于感染部位（即肺部与大脑），并表明 TBM 中脑脊液内存在高度区室化的结核分枝杆菌特异性抗体反应。此外，我们的结果表明，吞噬作用和补体介导的抗体可能促进神经病理学减弱和 TBM 疾病减轻。
社论：肠肺轴：结核病和耐药性
肠道菌群由消化道中的微生物组成，在维持整体健康方面发挥着关键作用。研究人员发现该生态系统与不同器官和系统之间存在联系，影响免疫、代谢和功能。在这些联系中，肠肺轴是一个复杂的区域，有可能改变结核病 (TB) 和耐药性的治疗。此外，肠道菌群会影响结核病药物的代谢。结核分枝杆菌感染是一个全球性的健康问题，需要有效的控制措施，而对人类微生物群的研究起着至关重要的作用 (Wu et al., 2023)。了解肠道菌群、免疫系统和药物代谢之间的相互关系可以导致针对性治疗，解决结核病感染和耐药性的根本问题。微生物群组成的不平衡是结核分枝杆菌发病机制和药物代谢的重要因素。然而，很少有研究探讨结核分枝杆菌感染如何与肠肺轴微生物群组成相互作用。本研究主题旨在揭示这种联系，强调肠肺轴和耐药性在结核病管理策略中的重要性。重点是结核分枝杆菌，但也包括对其他分枝杆菌科菌株的研究。在这个研究主题中，已经发表了五篇文章，扩大了我们对肠肺轴在结核病感染和耐药性中的作用的理解。
全基因组测序的遗传多样性，传播动力学和抗药性突变，在西部埃塞俄比亚西部肺外结核病患者中分离出的结核分枝杆菌
结核病（TB）是全球第二大流行的疾病，仅次于冠状病毒病（Covid-19）。全球，2022年，大约有1060万人因结核病生病，反映了2020年增长4.5％。中，有130万人死于结核病，其中包括与人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染的病例（1）。虽然肺结核（PTB）主要影响肺部，但肺外结核病（EPTB）涉及体内其他器官和组织（2）。根据WHO，EPTB占2020年全球新的和复发性结核病病例的16％。在埃塞俄比亚，两种形式的结核病构成了重大的公共卫生威胁，在EPTB案件方面，该国在全球范围内排名第三，超过了许多其他地区观察到的PTB负担（3）。值得注意的是，在2020年，EPTB占埃塞俄比亚报告的病例的30％（4）。
脾边缘区B细胞通过塑造细胞因子模式和细胞介导的免疫
Chen-Yu Tsai，1 Myo OO，1 Jih Hou Peh，2 Benjamin C.M.Yeo，3 Ariel Aptekmann，1 Bernett Lee，4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648，新加坡7 Hackensack Meridian医学院，Nutley，NJ 07110，美国8铅联系 *通信 *通信：martin.gengenbacher@gmail@gmail.comYeo，3 Ariel Aptekmann，1 Bernett Lee，4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648，新加坡7 Hackensack Meridian医学院，Nutley，NJ 07110，美国8铅联系 *通信 *通信：martin.gengenbacher@gmail@gmail.com
结核病诊断中的人工智能
人工智能（AI）正在迅速转化结核病（TB）诊断。它正在解决准确性，效率和可及性方面的长期挑战。传统的诊断方法虽然有效，但通常会受到诸如敏感性变化和漫长的周转时间之类的局限性。AI技术，包括机器学习和深度学习算法，通过自动分析胸部X射线，基因组数据和临床参数来提供创新的解决方案。这些进步有望提高诊断准确性，加快治疗启动和个性化医学方法。但是，成功实施需要克服与数据质量，与医疗保健系统集成以及道德考虑有关的挑战。向前迈进，本文阐明了AI驱动的结核病诊断，该诊断有望通过增强的检测能力和优化的治疗策略来增强全球医疗保健结果。