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尿肿瘤主要由肾脏,尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成,这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战,尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物(ADC)已成为一种有前途的治疗方法,将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展,机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC,强调了它们改善患者预后的潜力。此外,我们探讨了应对挑战的策略,例如毒性管理,预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外,我们研究了ADC与其他治疗方式的整合,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法,ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。
摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗,但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式,到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处,这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性(先天性)和继发性(获得性)耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式,并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。
摘要 胰腺肿瘤是一种肿瘤疾病,由于其恶性程度高且预后不良,被认为是最难治疗的癌症类型之一。本文讨论了胰腺肿瘤分类的复杂性以及用于制定全面框架和个性化治疗的多学科方法。组织病理学分类是一个起点,但分子技术和放射学技术的发展及其应用扩大了临床实践中的考虑范围。基因组学检测允许通过识别具有不同治疗产量的离散亚型对胰腺导管腺癌 (PDAC) 进行分子分类。放射学在添加放射组学的过程中,可以从客观的角度突出肿瘤参数。IHC 融合了其他指标,有助于生成蛋白质表达模式的图像。将全面的 IHC 标记与基因组分析和机器学习相结合,可以提高分层准确性和个性化治疗。随着这些策略的协同作用,人们非常乐观地认为,通过量身定制的治疗方法,胰腺癌患者将获得更好的结果。这强调了在应对胰腺癌和治疗的复杂性方面,多学科协调努力的重要性。关键词:胰腺肿瘤、分类、组织病理学、分子分析、放射成像、免疫组织化学* 通讯作者:电子邮件:shailesh.nayak@manipal.edu 收件日期:2024 年 9 月 30 日 接受日期:2024 年 10 月 21 日 DOI:https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.3184 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性 4.0 国际许可 (CC BY-NC 4.0) 条款发布,允许在任何媒体中进行非商业性无限制使用、分发和复制,但必须提供以下声明。 “本文已发表于《非洲生物医学研究杂志》” 引言 胰腺肿瘤是肿瘤学家的头号敌人,以其侵袭性和极度危险的结局而闻名。尽管通过创新的诊断和治疗干预取得了重大成功,但胰腺癌迄今为止仍是世界上最致命的恶性肿瘤之一,其五年生存率仅为 10% [Siegel et al., 2020]。这些胰腺肿瘤的微妙结构归因于
简单的摘要:Wnt信号传导是指导器官组织胚胎形成和维持胚胎所需的主要进化发展路径之一。数十年的研究还清楚地认识了Wnt信号在致癌过程中的基本作用。的确,Wnt途径成分的失调被认为是几种肿瘤恶性肿瘤的相关标志。在这篇综述中,我们总结了Wnt途径发挥其细胞内效应的主要分子机制,并特别关注脑发育和脑肿瘤,以及Wnt如何与周围的大脑环境相互作用。在这种情况下,我们回顾了针对癌症中特定靶向Wnt信号的最新抗癌治疗方法,及其在脑肿瘤环境中的潜在应用。此外,我们讨论了定义WNT调节在不同类型的脑肿瘤中的实际临床影响所需的额外努力,甚至如何克服对这种治疗方法的潜在系统影响的未解决的关注。
RET 原癌基因的异常激活与多种癌症有关。RET 获得功能点突变是多发性内分泌肿瘤 2 (MEN2) 综合征和散发性髓样甲状腺癌的驱动事件,而 RET 重排是多种非髓样甲状腺癌的驱动事件。能够抑制 RET 的药物已用于治疗 RET 突变癌症。最初使用的是多激酶抑制剂,尽管它们显示出适度的疗效和显著的毒性。然而,新的 RET 选择性抑制剂,如 selpercatinib 和 pralsetinib,最近已经过测试,并显示出良好的疗效和耐受性,即使目前还没有多激酶和选择性抑制剂之间的直接比较。高通量技术的出现已识别出除点突变和融合之外的罕见 RET 变异(包括 RET 缺失)的癌症,这引发了人们对这些变异是否具有功能性影响以及是否可以被 RET 抑制剂靶向的问题。在这篇小型综述中,我们重点关注具有 RET 缺失(包括缺失/插入 (indel))的肿瘤及其对 RET 抑制剂的反应。
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癌症的第一个描述是在埃及纸莎草纸上发现的,其历史可追溯至公元前1600年。直到19世纪,它被认为是一种无法治愈的疾病,当时手术清除通过麻醉,改进的生物医学技术和组织学控制更有效。在1950年之前,手术是最优选的治疗方法,但是,在1960年之后,放射治疗开始用于控制局部疾病。然而,随着时间的流逝,人们意识到手术,辐射或两者结合都不能充分控制转移癌症,并且为了有效治疗,需要治疗才能到达人体的每个器官。因此,当前治愈癌症的努力一直集中在药物,生物分子和免疫介导的疗法上。在1940年代的氮芥末引入被认为是
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型,已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的,导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力,以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主,包括许多 CD8+ T 细胞,其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在,这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而,微肿瘤环境具有免疫抑制特性,具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外,伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是,伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少,可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析,我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先,必须根据已识别的驱动突变(如 PDGFR a D842V 突变)、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外,创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣,并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点,将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。