为了测试他们的理论,研究小组对具有各种类型(第4阶段)癌症的小鼠进行了实验,包括黑色素瘤,肺,乳腺癌和结肠癌。他们给小鼠一种药物,模仿了对严重的互联感染的免疫反应,从而诱导了这些特殊的单核细胞的产生。结果非常出色。小鼠的肿瘤开始在所有四种类型的癌症中收缩。
抽象的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞和叮咬都是免疫疗法,通过使用抗体片段,反对针对肿瘤特异性抗原的T细胞特异性。他们在B细胞血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效,从而为它们在实体瘤中的发育铺平了道路。尽管如此,使用这种新药来治疗实体瘤并不是一件直接的。到目前为止,早期临床试验的结果并不像预期的那样令人印象深刻,但是正在进行许多改进。在这篇综述中,我们介绍了针对实体瘤表达的主要抗原的CAR-T细胞临床发育的概述。我们强调了CAR-T细胞或叮咬或两者遇到的最常见的障碍,并总结了为克服这些障碍而提出的策略。关键字:CAR-T细胞,叮咬,双特异性抗体,实体瘤
“脑染色的CAR-T细胞非常非常有效地在我们的小鼠模型中清除胶质母细胞瘤,这是我们在实验室中看到的最有效的干预措施。“它显示了GPS确保它们仅在大脑中起作用的程度。相同的策略甚至可以清除乳腺癌的脑转移。”
摘要:糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原(TACA)的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷(GalNAC)的Thomsen Nouveau(TN)抗原,这是可以在癌细胞表面上访问的,但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是,GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素(MGL)识别,这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中,在体外测试了重组MGL片段,以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段,是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词:癌症,TN抗原,C型凝集素■简介
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管,而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润,从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物,因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
摘要 免疫组织化学和最新的分子技术逐步指导了个性化抗肿瘤治疗。我们探讨了分子分析对晚期脑肿瘤患者的可行性、有效性和影响。这项多中心前瞻性试验 ProfiLER 招募了原发性脑肿瘤患者,这些患者之前至少接受过一线抗癌治疗,并且使用下一代测序和/或比较基因组杂交对肿瘤、复发或活检的新鲜或存档样本获得了分子分析结果。分子肿瘤委员会每周分析结果并提出基于分子的推荐疗法 (MBRT)。从 2013 年 2 月到 2015 年 12 月,我们招募了 141 名原发性脑肿瘤患者,并分析了 105 名已获得肿瘤基因组分析的患者。组织学主要确诊为胶质母细胞瘤 ( N = 46, 44%)、低级别胶质瘤 ( N = 26, 25%)、高级别胶质瘤 ( N = 12, 11%) 和非典型及间变性脑膜瘤 ( N = 8, 8%)。43 名 (41%) 患者出现至少一种可操作的分子改变。在确诊的 61 种改变中,最常见的改变是 CDKN2A ( N = 18)、EGFR ( N = 12)、PDGFRa ( N = 8)、PTEN ( N = 8)、CDK4 ( N = 7)、KIT ( N = 6)、PIK3CA ( N = 5) 和 MDM2 ( N = 3)。16 名 (15%) 患者因早逝 ( N = 5)、缺乏可用的临床试验 ( N = 9) 或结果不合适 ( N = 2) 而无法接受 MBRT。在 27 名 (26%) 拟进行 MBRT 的患者中,只有 6 名 (6%) 最终开始 MBRT(依维莫司 ( N = 3)、厄洛替尼 ( N = 1)、芦可替尼 ( N = 1) 和索拉非尼 ( N = 1)),但因毒性 ( N = 4) 或临床进展 ( N = 2) 而停止治疗。脑肿瘤患者可常规进行高通量测序,尤其是在有宏观手术样本时;尽管如此,仍应减少延误。应重新考虑脑肿瘤患者的临床试验入组标准,并应开发一组专门针对神经系统肿瘤的基因来帮助临床实践中的决策。
摘要 免疫疗法通过在部分患者中提供持久的反应,彻底改变了癌症治疗的格局,目前已成为几种实体瘤的标准治疗方法。然而,除传统免疫检查点抑制之外的免疫疗法活性正在趋于稳定,而且总体上缺乏指导治疗选择的生物标志物。大多数研究都集中在 T 细胞的参与和反应上,但越来越多的证据表明,B 细胞可能是建立有组织的免疫反应的关键参与者,尤其是通过三级淋巴结构。B 细胞反应的机制包括抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用、促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化、维持抗肿瘤免疫记忆。在几种实体瘤中,较高水平的 B 细胞、特定的 B 细胞亚群或三级淋巴结构的存在与免疫检查点抑制剂的疗效改善有关。 B 细胞亚群的命运可能受到细胞因子环境的广泛影响,B 特异性细胞因子 B 细胞活化因子和 B 细胞吸引趋化因子-1/CXCL13 具有多种作用,而 IL-10 则具有主要调节作用。B 细胞特异性免疫检查点(如 TIM-1)的作用正在显现,可能代表潜在的治疗靶点。总体而言,实体瘤中 B 细胞领域的不断扩大有望改善当前的免疫治疗策略和患者选择。
T细胞工程改变了癌症免疫疗法的景观。嵌合抗原受体T细胞已表现出在血液学中B细胞恶性肿瘤治疗中具有显着的功效。然而,到目前为止,它们对实体瘤的临床影响已经适度。表达工程T细胞受体(TCR-T细胞)的 T细胞代表了有希望的治疗替代方案。 目标库不限于膜蛋白,并且TCR(例如高抗原敏感性和接近生理信号传导)的内在特征可以改善肿瘤细胞的检测和杀伤,同时改善T细胞持久性。 在这篇综述中,我们介绍了针对不同肿瘤抗原家族的TCR-T细胞获得的临床结果。 我们详细介绍了已经开发出来识别和优化TCR候选者的不同方法。 我们还讨论了TCR-T细胞疗法的挑战,包括毒性评估和抗性机制。 最后,我们分享了一些观点,并突出了该领域的未来方向。T细胞代表了有希望的治疗替代方案。目标库不限于膜蛋白,并且TCR(例如高抗原敏感性和接近生理信号传导)的内在特征可以改善肿瘤细胞的检测和杀伤,同时改善T细胞持久性。在这篇综述中,我们介绍了针对不同肿瘤抗原家族的TCR-T细胞获得的临床结果。我们详细介绍了已经开发出来识别和优化TCR候选者的不同方法。我们还讨论了TCR-T细胞疗法的挑战,包括毒性评估和抗性机制。最后,我们分享了一些观点,并突出了该领域的未来方向。
脑肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤之一,也是儿童癌症相关死亡的原因(1)。脑肿瘤主要根据组织发生原理进行分类,该原理允许基于与几种假定的起源细胞及其假定的分化阶段的微观相似性对肿瘤进行分类(2)。髓母细胞瘤是一种常见的恶性脑肿瘤,发生于儿童期,占儿童脑肿瘤的 15- 20%(3, 4)。肿瘤通常发生在小脑,在三分之一的病例中常侵入第四脑室,并发展为整个脊髓转移(5)。相关症状不明显,诊断通常会延迟。然而,70% 至 80% 的病例在转移前被诊断出来,而 20% 至 30% 属于高危人群(6)。室管膜瘤是起源于中枢神经系统 (CNS) 的罕见肿瘤。世界卫生组织 (WHO) 已根据组织学将该病分为三类(I、II 或 III),其中
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚,但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果,可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历,研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露:(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法(JEM 和 JEM+SQ+EA)均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联(暴露与未暴露;JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59(95% CI 1.42–4.72)。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明,某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类,因此,是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。