超急性排斥反应是一种免疫反应,该免疫反应是针对氨基乳糖 - α-1,3-乳糖后的二糖反应,器官转移后,器官转移到人类受体中。在最近的细胞纸中,Zhong等人。表明,该反应也可以通过表达新型溶瘤病毒的α1,3半乳糖基转移酶基因来引起晚期癌症患者的已建立肿瘤的消退。溶瘤病毒(OV)疗法使用肿瘤特异性复制病毒来治疗各种形式的已建立实体瘤。1虽然介导该疗法的特定分子事件是复杂且未完全理解的,但主要驱动因素被认为是两倍。首先,溶瘤剂感染并在肿瘤组织中复制,通过产生和感知与病毒病原体相关的分子模式诱导局部膨胀。第二,恶性细胞的病毒诱导死亡通过释放损伤相关的分子模式以及解放潜在肿瘤相关的新抗原蛋白来扩增这种肿瘤。这些事件的组合导致抗肿瘤T细胞反应的产生或扩增,然后介导长期的肿瘤消退。不幸的是,OV诱导的炎症反应非常复杂,并且取决于感染病毒剂和治疗过程中诱导的细胞死亡形式。因此,优化这些因素以最大程度地提高人类患者的临床效率已提出了一个重大挑战。超急性排斥反应是一种在尝试器官异种移植期间发生的现象。2,3它是通过非灵长类动物哺乳动物中α1,3半乳糖基转移酶(GT)基因的表达介导的。gt催化二糖半乳糖-1,3-半乳糖(αgal)的添加到各种表面糖蛋白和糖脂上。由于αGAL通常在非青少年哺乳动物的细胞上表达,因此这些动物在免疫学上对其进行了耐受。然而,由于包含许多移码突变,GT基因在人,猿和旧世界猴子中被灭活。因此,在人类中,αgal部分代表有效的异抗原。此外,αGAL是由多种共生肠道细菌产生的,因此几乎所有人都在其血液中显示出高水平的现有抗αGAL抗体。尝试进行异种移植后,这些抗体识别非成群组织上的αGAL表位,从而通过抗体依赖性补体/细胞介导的细胞毒性和血管崩溃而迅速攻击。以前已经做出了多种利用这种反应作为癌症治疗策略的尝试,包括从非 -
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务,并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意,客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议,覆盖范围证据,覆盖证证书,摘要计划描述(SPD)或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如,客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时,客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下,福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1)根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款; 2)任何适用的法律/法规; 3)任何相关的附带资料材料,包括覆盖范围政策; 4)特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。提交的索赔医疗主管应在适当的情况下行使临床判断,并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况,则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准(包括涵盖的诊断和/或程序代码)中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时,不允许报销服务(请参见下面的“编码信息”)。在计费时,提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。
抽象放射素学是诊断的新方向,可以确保更有效地利用医疗设备,减少医生在患者上花费的时间,并提高各种医学领域的鉴别诊断准确性。审查提供了有关肿瘤学中放射组学和放射基因组学的一般信息,近年来该领域的研究结果特别关注这些方法在神经肿瘤学中的作用,并解决了脑肿瘤诊断的问题。上述研究结果关于神经肿瘤学中的放射组学和放射基因组学表明这些技术的毫无希望,但是,与其他医学和生物学领域一样,不能完全排除错误,并且参与其中的专家团队的任务是最小化这一概率。简介
抽象抗体 - 药物缀合物(ADC)是一种相对较新的抗癌药,旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”,因为它们的能力将细胞毒性药物(有效载荷)直接传递到肿瘤空间中,从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC,即分别针对HER2,Trop2和Nectin4,分别针对Trastuzumab deruxtecan,Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步,对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中,探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要,并介绍在实体瘤中批准的最新ADC,以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标,以优化其在实体瘤中的效果。关键字:实体瘤,抗体 - 药物结合物,癌症,ADCS
化学诱导的乳腺癌模型被广泛用于模拟人类乳腺癌的发生,具有7,12-二甲基苯甲酸[A]蒽(DMBA)是一种常用的药物。口服DMBA通常会导致在随机位置形成肿瘤,并带来很大的风险,包括高死亡率和对各种器官的损害。为了解决这些问题,本研究采用皮下DMBA给药方案来诱导大鼠乳腺癌。总共二十四名女性Sprague-Dawley大鼠年龄为45-55天,重112-130 g,分为四组,包括注射0.75 ml玉米油(D0)的对照组,单剂量DMBA单剂量DMBA,以80 mg/kg BW(D1)为单一的DMBA(D1),两次剂量(d1),一周的间隔(D2),D2剂量(D2),D2剂量(D2),D2剂量(D2),(D2),D2剂量(d2),(D2)剂量(D2)(D2),D2剂量(D2)(D2),(D2)(D2)(D2)(D2),(D2)(D2)(D2)(D2)(D2)(d2皮下乳腺脂肪垫。对照组(D0)未显示任何肿瘤生长。乳腺肿瘤发病率随剂量增加(D1 33.33%,D2 66.67%和D3 100%)。组织病理学检查显示存在各种乳腺肿瘤类型,而所有诱导大鼠都没有转移的证据。所有肿瘤源自注射部位,每只大鼠仅观察到一个结节。治疗组之间的肿瘤成绩没有显着差异,并且在研究期间没有记录死亡率。D3组在三个月的观察期间显示出最高的肿瘤发生率。这些发现表明,皮下DMBA给药有效地诱导了具有受控肿瘤定位和最小全身影响的大鼠模型中的乳腺癌,这是实验性乳腺癌研究的有前途的方法。
建议引用推荐引用Wilcox,Jessica A; Chukwueke,Ugonma n; Ahn,myyng-ju; Aizer,Ayal A;贝尔(Tejus A); Brandsma,Dieta; Brastianos,Priscilla K;张,苏珊;达拉斯,玛丽莎;福赛斯,彼得; Garzia,Livia;格兰兹,迈克尔;奥利瓦(Oliva),伊莎贝拉(Isabella)C glitza;普里亚(Kumthekar),普里亚(Priya); Le Rhun,Emillie; Nagpal,Sema;奥布莱恩,芭芭拉;埃琳娜·彭斯太(Pentsova); Lee,Eudocia Quontt;雷姆西克(Jan);罗伯塔·鲁达(Rudà); Smalley,Inna;泰勒,迈克尔·D;迈克尔·韦勒; Wefel,Jeffrey;杨,乔纳森·T;年轻,罗伯特·J;温,帕特里克y;和Boire,Adrienne A,“实体瘤的瘦脑元素:神经肿瘤学和美国临床肿瘤学协会的临床管理和未来董事共识回顾”(2024年)。教职员工出版物。2584。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/2
摘要:近年来,许多研究将注意力集中在狗上,作为人类癌症的适当动物模型。在狗中,乳腺肿瘤自发发展,涉及肿瘤细胞与免疫系统之间的复杂相互作用,并揭示了与人类乳腺癌的几个分子和临床相似性。在这篇综述中,我们总结了犬乳腺肿瘤,危险因素以及用于诊断和治疗的最重要的生物标志物的主要特征。狗中乳腺肿瘤的传统疗法包括手术,这是首选,其次是化学疗法,放疗或荷尔蒙治疗。但是,这些治疗策略可能并不总是足够的。了解癌症机制和创新治疗的发展方面的进步为肿瘤患者的预后改善提供了希望。对使用个性化医学的使用仍然越来越感兴趣,这不仅在人类癌症疗法中,而且在兽医肿瘤学方面都应该在研究中发挥不可替代的作用。此外,免疫疗法可能代表犬乳腺癌中新颖而有前途的治疗选择。新型治疗方法的研究对于人类和兽医肿瘤学的未来研究至关重要。
全基因组CRISPR/Cas9筛选是一种在特定条件下定位位点的简便筛选方法,已被用于肿瘤耐药研究中寻找潜在的耐药相关基因,对进一步治疗获得性耐药的恶性肿瘤具有重要意义。近年来,涉及全基因组CRISPR/Cas9筛选的研究逐渐增多。本文综述了近年来全基因组CRISPR/Cas9筛选在药物耐药中的应用,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂、聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)、烷化剂、有丝分裂抑制剂、抗代谢物、免疫检查点抑制剂(ICI)和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CDKI)。总结了KEAP1/Nrf2通路、MAPK通路、NF-κB通路等耐药通路,并分析了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术的应用限制和条件。
结果 从 2019 年 5 月至 2020 年 8 月,共有 70 名患者被分配接受 nirogacestat 治疗,72 名患者被分配接受安慰剂治疗。与安慰剂相比,nirogacestat 具有显着的无进展生存期益处(疾病进展或死亡的风险比为 0.29;95% 置信区间为 0.15 至 0.55;P <0.001);使用 nirogacestat 和使用安慰剂后 2 年无事件的可能性分别为 76% 和 44%。在预先指定的亚组中,组间无进展生存期的差异是一致的。使用 nirogacestat 后有客观反应的患者百分比显着高于使用安慰剂的患者(41% vs. 8%;P <0.001),中位反应时间分别为 5.6 个月和 11.1 个月;完全缓解的患者比例分别为 7% 和 0%。在患者报告的次要结果(包括疼痛、症状负担、身体或角色功能以及与健康相关的生活质量)方面,两组之间存在显著差异(P ≤ 0.01)。nirogacestat 的常见不良事件包括腹泻(84% 的患者)、恶心(54%)、疲劳(51%)、低磷血症(42%)和斑丘疹(32%);95% 的不良事件为 1 级或 2 级。在接受 nirogacestat 治疗的育龄女性中,36 名中有 27 名(75%)出现与卵巢功能障碍一致的不良事件,其中 20 名女性(74%)的不良事件得到解决。
参考文献1。JørgensenJT。 二十年的个性化医学:个性化药物治疗的过去,现在和未来。 肿瘤学家。 2019; 24(7):E432-E440。 doi:10.1634/theoncostics.2019-0054 2。 Allison JP。 癌症治疗中的免疫检查点阻滞。 诺贝尔奖。 2018。 2023年4月24日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/allison-lecter.pdf 3。 Mansh M. ipilimumab和癌症免疫疗法:晚期黑色素瘤的新希望。 耶鲁J Biol Med。 2011; 84(4):381-389。 4。 Honjo,T。获得免疫的偶然性,诺贝尔奖。 2018。 2023年5月3日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/honjo-lecter.pdf 5。 Jones C. 2022年最好的:FDA批准和使他们的突破。 美国癌症研究协会。 2022年12月30日。 2023年4月24日访问。JørgensenJT。二十年的个性化医学:个性化药物治疗的过去,现在和未来。肿瘤学家。2019; 24(7):E432-E440。 doi:10.1634/theoncostics.2019-0054 2。 Allison JP。 癌症治疗中的免疫检查点阻滞。 诺贝尔奖。 2018。 2023年4月24日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/allison-lecter.pdf 3。 Mansh M. ipilimumab和癌症免疫疗法:晚期黑色素瘤的新希望。 耶鲁J Biol Med。 2011; 84(4):381-389。 4。 Honjo,T。获得免疫的偶然性,诺贝尔奖。 2018。 2023年5月3日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/honjo-lecter.pdf 5。 Jones C. 2022年最好的:FDA批准和使他们的突破。 美国癌症研究协会。 2022年12月30日。 2023年4月24日访问。2019; 24(7):E432-E440。doi:10.1634/theoncostics.2019-0054 2。Allison JP。癌症治疗中的免疫检查点阻滞。诺贝尔奖。2018。2023年4月24日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/allison-lecter.pdf 3。Mansh M. ipilimumab和癌症免疫疗法:晚期黑色素瘤的新希望。耶鲁J Biol Med。2011; 84(4):381-389。 4。 Honjo,T。获得免疫的偶然性,诺贝尔奖。 2018。 2023年5月3日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/honjo-lecter.pdf 5。 Jones C. 2022年最好的:FDA批准和使他们的突破。 美国癌症研究协会。 2022年12月30日。 2023年4月24日访问。2011; 84(4):381-389。4。Honjo,T。获得免疫的偶然性,诺贝尔奖。 2018。 2023年5月3日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/honjo-lecter.pdf 5。 Jones C. 2022年最好的:FDA批准和使他们的突破。 美国癌症研究协会。 2022年12月30日。 2023年4月24日访问。Honjo,T。获得免疫的偶然性,诺贝尔奖。2018。2023年5月3日访问。https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/honjo-lecter.pdf 5。Jones C. 2022年最好的:FDA批准和使他们的突破。美国癌症研究协会。2022年12月30日。2023年4月24日访问。