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血管紧张素受体阻滞剂攻击装甲和冷肿瘤并增强免疫检查点阻断
摘要 背景 免疫检查点阻断（ICB）取得了令人瞩目的成就，但新发现的装甲肿瘤和冷性肿瘤无法对ICB疗法作出反应。伴随药物的高患病率对免疫治疗反应有很大影响，但对装甲肿瘤和冷性肿瘤治疗结果的临床影响仍不清楚。 方法 本研究利用大规模转录组学数据集，研究血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的靶点血管紧张素Ⅱ受体1（AGTR1）的表达和潜在生物学功能。接下来，通过一系列体外和体内试验确定ARB在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞中的作用。此外，通过多中心队列和荟萃分析评估了ARB对ICB治疗的临床影响。 结果 AGTR1在装甲肿瘤和冷性肿瘤中过表达，并且与ICB治疗反应不佳有关。 AGTR1 抑制剂 ARB 仅抑制 AGTR1 高表达的肿瘤细胞的侵袭性，而此类肿瘤细胞只占很小的比例。进一步分析发现，AGTR1 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中始终高表达，ARB 通过抑制 RhoA-YAP 轴抑制 CAF 中的 I 型胶原表达。此外，ARB 还可以在体内将装甲和冷肿瘤的表型显著逆转为软和热肿瘤，从而提高对 ICB 治疗的反应性。此外，我们的内部队列和荟萃分析进一步支持了 ARB 可以显著增强 ICB 疗效的观点。结论总体而言，我们将 AGTR1 确定为装甲和冷肿瘤的新靶点，并证明了 ICB 与 ARB 联合使用可提高治疗效果。这些发现可以为如何治疗难治性装甲和冷肿瘤患者提供新的临床见解。
识别符合 HLA-A*02 条件的患者中适合 TCR T 细胞疗法的 MAGE-A4 阳性肿瘤
T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向肿瘤抗原。生物标志物定义的疗法需要验证适合确定患者资格的检测方法。对于评估针对黑色素瘤相关抗原 A4 (MAGE-A4) 的 TCR T 细胞疗法的临床试验，研究 NCT02636855 和 NCT04044768 中的筛选根据以下标准评估患者资格：(1) 高分辨率 HLA 分型和 (2) 通过免疫组织化学检测对符合 HLA 资格的患者进行肿瘤 MAGE-A4 检测。本文报告了 HLA/MAGE-A4 检测验证、生物标志物数据及其与协变量（人口统计学、癌症类型、组织病理学、组织位置）的关系。在来自北美和欧洲 43 个地点的患者中，HLA-A*02 的合格率为 44.8% (2,959/6,606)。虽然 HLA-A*02:01 是最常见的 HLA-A*02 等位基因，但其他基因（A*02:02、A*02:03、A*02:06）在西班牙裔、黑人和亚裔人群中显著增加了 HLA 的合格率。总体而言，基于临床试验入组人数的 MAGE-A4 患病率为 26% (447/1,750)，涵盖 10 种实体肿瘤类型，滑膜肉瘤患病率最高 (70%)，胃癌患病率最低 (9%)。除卵巢癌患者年龄和非小细胞肺癌组织学外，协变量通常与 MAGE-A4 表达无关。本报告展示了TCR T 细胞疗法生物标志物筛选的合格率，并为未来 MAGE-A4 靶向疗法的临床开发提供了流行病学数据。
肿瘤学临床研究2024年8月iv VSV-GP（BI 1831169）的第一个结果在1456-0001研究的晚期实体瘤患者中1027p
mo：Merck，MSD，Transgene，Roche，Abbvie，Ayala Pharmaceuticals，Alx肿瘤学，Debiopharm International，Isa Pharmaceuticals，Boehringer Ingelheim，Seagen，Gilead，Gilead和BMS； LG：阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Roche，Bristol Myers Squibb，MSD，Takeda，Abbvie，Novartis和Pfizer； MP-S：Incyte，Genentech，F。Hoffmann-La Roche Ltd，TFS HealthScience，Astrazeneca和BMS； VM：Bayer，Basilea Pharmaceutica，Bristol Myers Squibb，Janssen和Pieris； HP：Amgen，Roche，Sanofi，Astrazeneca和Bayer； DW：Boehringer Ingelheim，Novartis，Pfizer，AOP，Roche，Bristol Myers Squibb，Merck＆Co。，Celgene和Gilead； A-MQ，SL和VH：Boehringer Ingelheim的员工； MP：Boehringer Ingelheim，Astrazeneca，Eli Lilly，Astellas和Sanofi Aventis。可以在电子寄养者上找到完整的作者披露。
人工智能和机器学习在骨和软组织肿瘤成像中的应用
人工智能 (AI) 和机器学习的最新进展为肌肉骨骼放射学提供了大量机会，有可能提高诊断准确性、工作流程效率和预测模型。AI 工具能够协助放射科医生完成图像分割、病变检测等多项任务。在骨和软组织肿瘤成像方面，放射组学和深度学习有望实现恶性肿瘤分层、分级、预后和治疗计划。然而，在临床转化之前，需要解决标准化、数据集成和患者数据的伦理问题等挑战。在肌肉骨骼肿瘤学领域，由于发病率有限，AI 在稳健算法开发方面也面临着障碍。虽然许多计划旨在开发多任务 AI 系统，但多学科合作对于将 AI 成功融入临床实践至关重要。需要采取稳健的方法来应对挑战并体现道德实践，以充分发挥 AI 在提高诊断准确性和推进患者护理方面的潜力。
纳米疗法靶向脑肿瘤的潜力
根据谁的说法，癌症是全球死亡的第二大原因[1]。虽然有些癌症是可以治疗的，并且如果在早期发现的情况下被认为危及生命较小，但其他癌症的预后可能较差，死亡率较高。例如，由于药物反应不足，原发性和转移性脑肿瘤通常很难治疗。此外，在症状出现之前，脑肿瘤还具有挑战性。因此，诊断通常只能在以后进行，使脑肿瘤更难治疗[2]。例如，胶质母细胞瘤多形是最常见的脑癌形式之一（WHO IV级），其侵略性转移性特征导致预后较差和生存率[3，4]。诊断后仅12-15个月的中位生存时间，<10％的5年总生存期[5]。一般治疗方案包括手术，放射疗法和化学疗法。尽管联合疗法的最新进展有望获得卓越的治疗成功，但生存率仍然不令人满意[2，6]。脑癌治疗中最大的障碍之一是通过血脑屏障（BBB）。BBB自然可以保护大脑作为物理屏障的外来物质，并通过调节分子向大脑的运输来提供脑抑制症[7]。形成BBB的内皮细胞具有非常紧密的连接和弹性，阻碍了亲水性药物的通过和> 95％的疏水药物的通过[8]。一些小药物，例如具有疏水特性的替莫唑胺，可以通过被动扩散通过BBB运输；但是，具有极性，带电或亲水性特征的较大分子需要使用专用运输蛋白来依靠主动传输途径[9]。由于无法将化学治疗药物有效地运送到大脑，脑肿瘤治疗的负担主要遇到。因此，有必要开发更多有效的药物分娩系统，以帮助抗癌药以临床上足够的数量到达大脑。在过去的二十年中，已经出现了许多不同的技术，可以提供更好的药物运输到大脑[10]，应用药物修饰，将药物植入脑外科手术[11]，暂时破坏BBB超声或渗透差异或渗透差异[12]，以及使用纳米型药物来帮助使用纳米型[9]。然而，修改药物的分子结构可能导致药物效率的降低，植入药物需要脑部手术，并且有使用Ultrasound永久损害BBB完整性的风险[13]。另一方面，精心设计的纳米型药物输送可能会以所需的剂量有选择地将抗癌剂传递到目标部位，并为脑癌提供或提供更安全的治疗方法和诊断手段[9，14]。
用第二代ALK抑制剂治疗的肺癌患者的大脑中的新肿瘤
辉瑞的生成人工智能（AI）辅助技术，Maia（医疗人工智能助理）用于生产此抽象的简单语言摘要，以准备初稿。使用此工具/服务后，作者根据需要审查并编辑了内容，并对出版物的内容承担全部责任。
肿瘤中的免疫调节微小RNA及其在诊断和治疗中的临床意义
摘要 近年来，接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加，这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而，肿瘤往往会逃避免疫监视，这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明，小型非编码 RNA，如微小 RNA (miRNA)，在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA，包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能，这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记，用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力，以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用，讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途，包括替代应用方法，例如嵌合抗原受体 T 细胞。
癌细胞状态：人类肿瘤单细胞RNA序列十年的经验教训
人类肿瘤是复杂的生态系统，由多种遗传克隆和在复杂肿瘤微环境中进化的恶性细胞状态组成。单细胞RNA-sequencing（SCRNA-Seq）提供了一种剖析这种复杂生物学的策略，并使我们在过去十年中了解肿瘤生物学的能力进行了革命。在这里，我们反映了人类肿瘤中SCRNA-SEQ的这一十年，并高光照这些研究收集的一些强大的见解。我们首先关注鲁棒定义癌细胞态及其多样性的计算方法，并突出了跨癌症类型的基因表达内肿瘤内异质性（EITH）的一些最常见的模式。然后，我们在定义和命名此类EITH程序的领域中讨论了歧义。最后，我们重点介绍了关键的发展，这些发展将促进未来的研究并在临床环境中更广泛的这些技术实施。
cmg901，claudin18.2特异性抗体 - 药物结合物，用于治疗实体瘤
Gang Xu，1,6 Wei Liu，1,6 Ying Wang，1,6 Xiaoli Wei，2 Furong Liu，3 Yanyun He，1 Libo Zhang，1 Qin Song，1 Qin Song，1 Zhiyao li，4 Changyu Wang，1 Changyu Wang，1 Ruihua Xu，1 Ruihua Xu，2,5， *和Bo Chen 1,7， *和Bo Chen 1,7， * 1,1,1,1,1.中国平民610219，中国2号医学肿瘤学系，中国南部肿瘤学国家关键实验室，南广东510060，广东510060的癌症癌症创新中心中国广东510060大学，大学4个生物科学学院，Nanyang Technological University 60 Nanyang Drive，Nanyang Drive，新加坡637551，新加坡5，新加坡5研究单位，胃肠癌的精确诊断和治疗单位，中国医学科学院，医学科学院，Guangzhou，Guanggandong 510060，贡献 * xurh@sysucc.org.cn（R.X.），knybochen@keymedbio.com（B.C.）https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101710
纳米技术辅助抗体细胞内递送作为 KRAS 驱动肿瘤的精准治疗方法
克尔斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 癌蛋白是癌症中最常见的突变之一，几十年来一直被认为无法用药。这项研究的假设是，在细胞内水平递送抗 KRAS 单克隆抗体 (mAb) 可以有效靶向 KRAS 癌蛋白。为了实现这一目标，我们设计并开发了基于 tLyP1 靶向棕榈酰透明质酸 (HAC16) 的纳米组装体 (HANA)，该组装体经过改造，可与贝伐单抗结合作为模型 mAb。选定具有适当物理化学性质（低于 150 nm，中性表面电荷）和高药物负载能力（> 10%，w/w）的候选物经过改造，可包覆抗 KRAS G12V mAb。所得的载有抗 KRAS G12V 的 HANA 呈现出由 HAC16 聚合物和磷脂酰胆碱 (PC) 组成的双层，包裹着亲水核心，低温透射电子显微镜 (cryo-TEM) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 证实了这一点。选定的原型被发现能有效与靶标 KRAS G12V 结合，并抑制 KRAS G12V 突变肺癌细胞系中的增殖和集落形成。在体内，选定的配方在携带胰腺肿瘤的小鼠模型中表现出肿瘤生长减缓。简而言之，这项研究提供了使用纳米技术开发抗 KRAS 精准治疗的潜力的证据，并为推进针对细胞内靶标的 mAb 细胞内递送提供了合理的框架。