HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
星形胶质细胞在中枢神经系统稳态和神经炎症中起着关键作用。尽管在单细胞分析中取得了进步,但神经退行性疾病中反应性星形胶质细胞的异质性,尤其是整个物种的异质性。在这里,我们提出了来自阿尔茨海默氏症(AD)小鼠模型和多发性硬化症(MS)的187,000个星形胶质细胞的整合地图集,以及来自AD,MS和Parkinson's(PD)患者的438,000个星形胶质细胞。我们的分析确定了四个不同的小鼠星形胶质细胞簇,包括两个与疾病相关的星形胶质细胞(DAA)簇DAA1和DAA2。daa1表现出类似于急性刺激的反应,包括内毒素血症,而DAA2表示众所周知的AD风险基因。在AD模型中,DAA1和DAA2与淀粉样斑块表现出不同的空间关系。在人类中,我们确定了八个不同的星形胶质细胞簇,其中包括体内平衡和疾病相关的亚型。跨物种分析联系了与疾病相关的簇,同时也突出了其他人的表达。我们的星形胶质细胞地图集可通过用户友好的,可搜索的网站提供:http://research-pub.gene.com/astrotlas/。
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
I 型 IFN 对宿主对病毒感染的反应至关重要,也与多种自身免疫性疾病的发病机制有关。I 型 IFN 家族中有多种亚型,特别是 13 种不同的 IFN-α 基因,它们通过哺乳动物细胞中普遍表达的相同异二聚体受体发出信号。进化遗传学研究和功能性抗病毒检测都强烈表明 13 种 IFN-α 亚型之间存在不同的功能和活性,但我们仍然对这些不同的作用缺乏清晰的认识。本综述总结了描述 IFN-α 亚型不同功能的研究证据,并强调了报告之间存在差异的潜在原因。我们研究了急性和慢性病毒感染以及自身免疫,并整合了最近对抗 IFN-α 自身抗体在这些不同情况下塑造 I 型 IFN 反应的重要性的认识。
Micropsalliota是一个相对较小的属,在先前的研究中记录了97个名称。在这项研究中,基于中国亚热带地区的形态和系统发育证据,已经确定了两种新的微甲基植物,比斯帕拉和氏菌。在形态上,比斯波拉菌的特征是很小的basidiomata,长达9.0μm长的cymborlous basidiospores,白色至奶油桩,小鹿到暗红色的中心,以及tibiorform Cheilocystidia;小孢子虫(M. dulgaris)被小的basidiomata,孢子大小的孢子,白色至奶油绒毛,覆盖着红棕色至深棕色的原纤维,各种芝麻囊藻,长达60μm,长达60μm,纤维菌丝表现出浅棕色真空色素。它们独特的分类状态得到了两个新物种在4-Locus(ITS,LSU,RPB2,TEF-1α)系统发育树中的位置的确认。提出了两个新物种的详细描述和形态学照片。为了帮助诊断,中国提供了35种微甲基植物的关键。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi:Biorxiv Preprint
摘要假设丘脑下核(STN)在反应停止信号的快速停止运动中起着核心作用。单单元记录这种作用的证据很少,但仍然不确定该作用与STN解剖学细分所描述的不同功能如何相关。在这里,我们使用非人类灵长类动物解决了知识的差距,以及区分反应性和主动作用抑制,开关和骨骼运动函数的任务。我们发现,STN神经元的特定子集具有与反应性动作停止或切换中因果关系一致的活性。重要的是,这些神经元严格隔离到STN的腹侧区域。在其他细分中编码任务维度(例如运动本身和主动控制)中的神经元。我们建议,STN参与反应性控制仅限于其腹侧部分,进一步暗示了脉冲控制障碍中的这一STN细分。
身体内部信号,如心脏 - 呼吸信号,不断从身体传输到大脑,确保生物体的自我调节。皮层下大脑区域对于这种身体 - 大脑交流尤为重要,但它们对人类内部身体信号的处理在很大程度上是未知的。通过研究人类三个皮层下区域(两个丘脑核和一个丘脑底核)中单个神经元的活动,我们发现大部分神经元受到心跳、呼吸或心动周期持续时间的调节,而这些信号的普遍性在皮层控制区域中大大降低。我们的研究表明,重要的心脏 - 呼吸信号在这些皮层下区域是如何被广泛处理的,扩展了我们对它们在身体 - 大脑交流中的作用的理解。
摘要:背景:LIV1 是一种跨膜蛋白,通过开发抗体-药物偶联物 (ADC),可能成为新的治疗靶点。关于临床乳腺癌 (BC) 样本中 LIV1 表达的评估研究很少。方法:我们分析了 8982 例原发性 BC 中的 LIV1 mRNA 表达。我们寻找 LIV1 表达与临床病理数据之间的相关性,包括无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、病理化疗完全缓解 (pCR) 以及 BC 中使用或正在开发的抗癌药物的潜在脆弱性和可操作性。对整个人群和每个分子亚型分别进行分析。结果:在多变量分析中,LIV1 表达与良好的预后特征以及更长的 DFS 和 OS 相关。然而,在蒽环类新辅助化疗后,高 LIV1 表达患者的 pCR 率低于低表达患者,包括在根据等级和分子亚型调整的多变量分析中。 LIV1 - 高肿瘤对激素疗法和 CDK4/6 抑制剂敏感的概率较高,对免疫检查点抑制剂和 PARP 抑制剂敏感的概率较低。单独分析时,这些观察结果根据分子亚型而不同。结论:这些结果可能通过确定每种分子亚型中 LIV1 表达的预后和预测价值以及对其他全身疗法的相关脆弱性,为 LIV1 靶向 ADC 的临床开发和使用提供新的见解。