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杆状病毒-昆虫细胞系统的基因工程以提高蛋白质产量
杆状病毒表达载体系统 (BEVS) 是一种成熟的外源蛋白表达平台，已问世数十年，并已有效用于疫苗生产、基因治疗和许多其他应用。迄今为止，已有 11 种 BEVS 衍生产品获批使用，包括四种人用疫苗 [Cervarix 针对人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的宫颈癌、Flublok 和 Flublok Quadrivalent 针对季节性流感、Nuvaxovid/Covovax 针对 COVID-19]、两种人用治疗剂 [Provenge 针对前列腺癌和 Glybera 针对遗传性脂蛋白脂肪酶缺乏症 (LPLD)] 和五种兽用疫苗（Porcilis Pesti、BAYOVAC CSF E2、Circumvent PCV、Ingelvac CircoFLEX 和 Porcilis PCV）。BEVS 具有许多优点，包括安全性高、操作简便、适用于无血清培养。它还能产生正确折叠的蛋白质，并具有正确的翻译后修饰，并且可以容纳多基因或大基因插入。然而，该系统仍然存在一些挑战，包括表达不稳定和蛋白质糖基化水平降低。随着对生物技术的需求不断增加，人们也开始通过基因工程和操纵杆状病毒载体和宿主细胞来优化产量、稳定性和蛋白质糖基化。在这篇综述中，我们总结了近年来 BEVS 的策略和技术进步，并探讨了如何利用这些来指导该系统的进一步开发和应用。
针对 RNA 病毒的非常规抗病毒药物的宿主细胞靶标
摘要：最近的 COVID-19 危机凸显了 RNA 病毒的重要性。该组中最突出的成员是 SARS-CoV-2（冠状病毒）、HIV（人类免疫缺陷病毒）、EBOV（埃博拉病毒）、DENV（登革热病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）、ZIKV（寨卡病毒）、CHIKV（基孔肯雅病毒）和甲型流感病毒。除了产生逆转录酶的逆转录病毒外，大多数 RNA 病毒都编码 RNA 依赖性 RNA 聚合酶，这些聚合酶不包括分子校对工具，这是这些病毒在宿主细胞中繁殖时具有高突变能力的原因。加上它们能够以不同方式操纵宿主的免疫系统，它们的高突变频率对开发有效和持久的疫苗和/或治疗方法提出了挑战。因此，使用抗病毒靶向剂虽然是抗感染治疗策略的重要组成部分，但可能会导致选择耐药变体。宿主细胞复制和加工机制对于病毒的复制周期至关重要，并引起了人们对针对宿主机制的药物作为治疗病毒感染的治疗替代品的潜在用途的关注。在这篇综述中，我们讨论了具有抗病毒作用的小分子，它们针对许多 RNA 病毒感染周期不同阶段的细胞因子。我们强调重新利用 FDA 批准的具有广谱抗病毒活性的药物。最后，我们假设 ferruginol 类似物 (18-(邻苯二甲酰亚胺-2-基) ferruginol) 是一种潜在的宿主靶向抗病毒药物。
tick-tattoo：针对B. burgdorferi或ixodes capularis tick蛋白
由于SARS-COV-2引起的呼吸衰竭导致了广泛的死亡率，迫切需要有效治疗，并长期需要抗病毒药对未来的新兴冠状病毒。呼吸道病毒的药物疗法在很大程度上没有成功，该病毒早期治疗可缩短症状持续时间并防止感染密切接触。在COVID-19大流行的迅速发展的情况下，美国大多数实验治疗的临床试验都集中在疾病过程的后期阶段。在全球范围内，对ACTT-1，恢复和团结性最有影响力的药物，最有影响力的药物，Remdesivir和Dexamethasone的临床研究已经研究了住院的患者。在美国，不到一半的临床试验调查了口服药物，大多数是在病毒负荷已经减少的疾病阶段的医院中。呼吸道病毒治疗的成功有限和COVID-19的病毒动力学表明，对大流行冠状病毒产生最大影响的抗病毒疗法将口服，耐受性良好，靶向高度保守的病毒蛋白或宿主蛋白质或宿主 - 癌蛋白质相互作用，并且可以在全球范围内有效地使用，包括资源的设置，包括资源。我们检查了Covid-19的呼吸道病毒感染和当前的临床试验的治疗，以提供有效的抗病毒药疗法和预防未来新兴冠状病毒的框架，并引起人们对持续临床前药物发现的需求。
推荐引用 推荐引用 Williams S, Clark S, Humiston S, Pahud B, 等，2020 年，《识别住院医师的感知需求》
背景：住院医师培训期间的疫苗教育并不标准化。人们对住院医师对疫苗的看法和理想的疫苗培训知之甚少。方法：使用从头开始的 22 个问题调查问卷对儿科和家庭医学 (FM) 住院医师的便利样本进行了调查，以了解对疫苗的看法以及当前和首选的疫苗教育课程。使用 Fisher 精确检验对答案进行分类分析，并按住院医师年份进行比较。结果：2016 年 10 月，来自 9 个儿科和 FM 项目的 126 名住院医师完成了调查。住院医师受访者的培训水平各不相同。大多数为 25-29 岁和女性。随着培训年限的增加，对疫苗的熟悉程度和同意推迟接种推荐疫苗的人数增加（p<0.01）。大多数住院医师希望更多地了解疫苗的风险、好处和沟通技巧。首选的培训方式是面对面讲座、在线模块和连续性诊所教学法。居民将 MMR 和 Hib 疫苗评为“非常重要”的频率高于 HPV 和流感疫苗。五分之一的受访者表示对疫苗有一定程度的犹豫。结论：结果为制定疫苗教育课程的框架和范围提供了见解。确定居民对疫苗的犹豫以及将某些推荐疫苗评为具有不同重要性，强调了对居民进行疫苗培训的必要性。
论文类型（文章
摘要：感染的抗体依赖性增强 (ADE) 已成为许多病毒研究的关注点。它与感染的严重程度有关。ADE 由非中和抗体、亚中和浓度的抗体或交叉反应的非中和抗体介导。血浆疗法、B 细胞免疫和抗体疗法等治疗方法可能会引发 ADE。它也被视为疫苗开发的障碍。在包括登革热病毒 (DENV)、严重急性呼吸综合征 (SARS) 病毒、中东呼吸综合征 (MERS) 病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、埃博拉病毒、寨卡病毒和流感病毒在内的病毒中，ADE 的可能机制已被假设和描述。ADE 提高了有效感染表达补体受体或 Fc 受体 (FcR) 而不是病毒受体的细胞的可能性。当 FcR（特别是 Fc γ 受体）和/或补体系统（特别是补体 1q (C1q)）允许病毒-抗体复合物进入细胞时，就会发生 ADE。此外，ADE 会改变先天免疫途径以逃避裂解，从而促进病毒在产生病毒颗粒的细胞内复制。本综述讨论了 FcR 和下游免疫调节途径在 ADE 中的参与、补体系统和先天抗病毒信号通路修饰在 ADE 中的参与及其对促进病毒复制的影响。此外，我们还概述了迄今为止报告的不同病毒病例中的 ADE 模式。
接受辅助生殖治疗的不孕夫妇对 COVID-19 疫苗的犹豫及相关因素
尽管孕期疫苗接种对孕产妇和新生儿的健康至关重要，但人们对寻求生育治疗的不孕夫妇对 COVID-19 疫苗犹豫的情况知之甚少。因此，我们在 2021 年 9 月至 2021 年 12 月期间对生殖医学中心的不孕症患者进行了这项调查，以估计 COVID-19 疫苗犹豫的流行率及其影响因素。信息是通过志愿者面对面访谈收集的。在 987 名受访者中，17.33% 的人报告对初次接种犹豫不决，25.63% 的人报告对加强接种犹豫不决，32.32% 的人推迟了初次接种。犹豫是否接种初次疫苗与不明原因不孕症（OR：1.77，95% CI：1.05-2.98）、正在接受 IVF 治疗（OR：2.17，95% CI：1.22-3.89）、担心疫苗安全性（OR：4.13，95% CI：2.66-6.42）、疫苗有效性（OR：1.62，95% CI：1.15-2.28）和影响妊娠（OR：2.80，95% CI：1.68-4.67）相关。这些因素也与犹豫是否接种加强疫苗相关。推迟初次免疫接种与大专及以上学历（OR：0.49，95% CI：0.27～0.87）、既往流感疫苗接种史（OR：0.67，95% CI：0.46～0.98）呈负相关，与担心疫苗对妊娠影响（OR：7.78，95% CI：5.01～12.07）呈正相关。应由医护人员开展针对性教育，普及孕前免疫接种的益处，降低不孕夫妇对新冠病毒疫苗的抵抗力。
o r i g i n a l r e s a r c h r c h血小板模拟药物递送纳米颗粒，用于增强乳腺癌的化学疗法治疗
植物不仅提供食物和饲料，还提供草药和各种工业的原材料。此外，植物可以是绿色工厂，产生高价值的生物产品，例如生物制药和疫苗。基于植物的生产平台的优势包括易于扩展，成本效益和高安全性，因为植物不是人类和动物病原体的宿主。植物细胞进行许多人类和动物中存在的翻译后修饰，对于产生的重组蛋白的生物学活性至关重要。受工厂转型技术的进步刺激，在公共和私营部门都做出了巨大的努力，以开发基于植物的疫苗生产平台。最近有希望的例子包括针对Covid-19和Ebola的植物性疫苗。在加拿大批准了在烟熏本尼亚尼亚（Nicotiana Benthamiana）生产的Covifenz®Covid-19疫苗，并且几种植物性植物疫苗已经进行了临床试验。在这篇综述中，我们根据良好的制造实践（GMP）讨论植物中疫苗生产和下游加工中最新处理状态的状态。我们讨论了不同的生产方法，包括稳定的转基因植物和瞬态表达技术，并审查了在人类和兽医疫苗领域中所选的应用。我们还重点介绍了与病毒疫苗生产有关的针对不同目标生物的特定挑战，包括较低的脊椎动物（例如，耕种鱼），并讨论了该领域的未来观点。
关于风湿性心脏病的健康教育
背景：使用文献计量方法来分析体外膜氧合（ECMO）的研究状况和发展趋势，我们旨在为临床医生，科学家和利益相关者提供对ECMO研究的最新和最全面的概述。材料和方法：使用Excel和Vosviewer，对ECMO的文献进行了系统的分析，有关出版趋势，期刊来源，基金会，国家，机构，机构，核心作者，研究热点和市场分布。结果：ECMO的研究过程中有五个重要的时间节点，包括第一个ECMO操作的成功，ELSO的建立以及Infuenza A/H1N1和Covid-19的爆发。ECMO的研发中心是美国，德国，日本和意大利，对ECMO的关注逐渐增加。文献中最常用的产品来自Maquet，Medtronic和Livanova。医学企业非常重视ECMO研究的资金。近年来，文献主要集中在以下方面：ARDS的治疗，预防与系统相关的并发症，新生儿和儿科患者的应用，心脏源性休克的机械循环支持以及ECPR和ECPR和ECPR和ECPR和ECMO。结论：近年来，病毒肺炎的频繁流行和ECMO的技术进步导致临床应用增加。ECMO研究的热点显示在ARDS的治疗，对心源性休克的机械循环支持以及在Covid-19大流行期间的应用。
童年时期的人类博卡病毒：真正的呼吸道病原体或“乘客”病毒？全面评论
摘要：最近，人类博卡病毒（HBOV）已成为一种新兴的病原体，在全球范围内报告了越来越多的病例。HBOV主要与成人和儿童的上和下呼吸道感染有关。然而，它作为呼吸道病原体的作用仍未完全理解。据报道，它既是共同感染剂（主要伴有呼吸道合胞病毒，鼻病毒，对培养皿病毒和腺病毒），以及在呼吸道感染期间的孤立病毒病原体。也发现了无症状的受试者。作者回顾了有关HBOV流行病学的可用文献，与感染，病毒传播相关的潜在危险因素及其作为单一病原体和共同感染的致病性以及目前关于宿主免疫反应的假设。提供了不同的HBOV检测方法的更新，包括在鼻咽拭子或呼吸道分泌物上使用定量单一或多重分子方法（筛选面板），组织活检，血清测试，血清测试以及血清和呼吸道分泌中的元基因组学测序。感染的临床特征，主要是关于呼吸道的，但很少有胃肠道。此外，特定的重点是针对严重的HBOV感染，需要住院，氧气治疗和/或小儿年龄重症监护；还报道了极少数致命病例。评估有关组织病毒持久性，重新激活和再感染的数据。进行了高或低HBOV率的单个感染以及病毒或细菌共感染的临床特征，以确定小儿人群中HBOV疾病的真正负担。
DigitalCommons@内布拉斯加大学林肯分校
摘要：猪流感病毒 A (IAV-S) 是一种具有重要经济价值的猪病原体。IAV-S 血凝素 (HA) 表面蛋白是疫苗开发的主要靶标。在本研究中，我们评估了使用重组三节段皮钦德病毒 (rPICV) 作为病毒载体递送 HA 抗原以保护猪免受 IAV-S 攻击的可行性。研究包括四组断奶仔猪 (T01–T04)。T01 注射 PBS 作为未接种疫苗的对照。T02 接种表达绿色荧光蛋白的 rPICV (rPICV-GFP)。T03 接种表达 IAV-S H3N2 毒株 HA 抗原的 rPICV (rPICV-H3)。T04 接种相同 H3N2 毒株的重组 HA 蛋白抗原。猪在第 0 天和第 21 天接种两次疫苗，并于第 43 天通过气管内接种同源 H3N2 IAV-S 毒株进行攻击。接种后，T03 和 T04 组的所有猪均发生血清转化并表现出高滴度的血浆中和抗体。攻击后，在 T01 和 T02 组猪的鼻拭子和支气管肺泡灌洗液中检测到高水平的 IAV-S RNA，但在 T03 和 T04 组未检测到。同样，在 T01 和 T02 组中观察到肺病变，但在 T03 和 T04 组中未观察到。在 T03 和 T04 组之间在保护性方面没有显著差异。总之，我们的结果表明 rPICV-H3 载体疫苗可引发针对 IAV-S 攻击的保护性免疫。这项研究表明，rPICV 是一种很有前途的病毒载体，可用于开发抗 IAV-S 疫苗。