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遗传决定因素是大肠杆菌中β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药性的进行性表型的遗传决定因素
此预印本的版权持有人（本版本发布于2023年5月25日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.24.542208 doi：Biorxiv Preprint
高度冗余的神经肽体积共同传输是 GnRH 神经元树突间歇性激活的基础
摘要 神经递质共传递的必要性和功能意义仍不清楚。谷氨酸能“KNDy”神经元共表达 kisspeptin、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽，并表现出高度刻板的同步行为，该行为读取促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元树突以驱动偶发性激素分泌。使用扩展显微镜，我们显示 KNDy 神经元与 GnRH 神经元树突进行大量紧密的非突触对接。电生理学和共聚焦 GCaMP6 成像表明，尽管所有三种神经肽都从 KNDy 终端释放，但只有 kisspeptin 能够激活 GnRH 神经元树突。从 KNDy 神经元中选择性删除 kisspeptin 的小鼠未能表现出脉动性激素分泌，但保持了同步的偶发性 KNDy 神经元行为，这被认为取决于反复的 NKB 和强啡肽传递。这表明 KNDy 神经元通过高度冗余的神经肽共传递来驱动间歇性激素分泌，而这一过程由 GnRH 神经元树突和 KNDy 神经元上的差异突触后神经肽受体表达所协调。
在力游泳和尾悬浮测试中揭示了类似抑郁症行为的认知过程
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。根据作者/资助人提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月25日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.634822 doi：Biorxiv Preprint
综合多组学分析以确定卵巢癌风险区域的遗传和功能机制
Eileen O. Dareng，2，141 Simon G. Coetzee，1，141 Jonathan P. Tyrer，4，141 Pei-Chen Peng，1，141 Will Will Will，3，141 Stephanie Chen，1，5 Brian D. Davis，1 5 Ver，12 Natalia N. Antonenkova，13 Gerasimos Aravantinos，14 Elisa V. Bandera，15 Laura E. Beane Freeman，16 Matthias W. Beeghly，17 Ali Beeghly，19岁，19岁，20 Marcus Q. Bernardini，Bernardini，21 Line line Bog bjorge，23 Amanda Blally，23 Amanda lata，23 Amanda，23 Amanda lat。 Ton，27 James D. Brenton，28 Agnieszka Budzilowska，29，Ralf I. Campbell，33 1，32 Rikki Cannioto，33 Jenny Chang-Claude，34，35 Stephen J. Chanock，16 Kexin Chen，16 Kexin Chen，36 Georgia Chenevia Anna F. 39，42 Joe Dennis，2 Jennifer A. Doherty，43 Thilo Dork，26 Andreas du Bois，44，45 Matthias Durst，46 Diana M. Eccles，47 Gabrielle Ene，Gabrielle Ene，21 Peter A. Giles，51，52，53 Marc T. Goodman，54 Jacek Gronwald，55 Christopher A. Haiman，56 Niclas HaLich Kansson，57 Florian Heitz，44，45，55 Hildebrand Kang，65，66 Beth Y. Karlan，67 Anthony N. Karnezis，68 Linda E. Kelemen，69
与情绪障碍表型相关的前岛叶基因表达相关的转录因子基序
摘要 情绪障碍是全球发病和死亡的主要原因，但情绪障碍中与大脑相关的分子病理生理学仍未得到充分定义。由于情绪障碍患者的前岛叶体积减小，因此从情绪障碍样本的尸检前岛叶中提取 RNA，并与未受影响的对照进行比较，以通过 RNA 测序识别 (a) 双相情感障碍 (BD; n = 37) 与 (vs.) 对照 (n = 33) 和 (b) 重度抑郁障碍 (MDD n = 30) 与对照以及 (c) 低与高轴 I 共病 (累积精神疾病负担的衡量标准) 中的差异表达基因 (DEG)。鉴于转录因子 (TF) 通过特定 DNA 结合结构域 (基序) 在基因表达中的调控作用，我们使用 JASPAR TF 结合数据库来识别 TF 基序。我们发现，BD 与对照组、MDD 与对照组以及高 I 轴共病与低 I 轴共病之间的 DEG 与已知调节 toll 样受体基因、细胞稳态控制基因以及参与胚胎、细胞/器官和大脑发育的基因表达的 TF 基序有关。通过使用荟萃分析成像结果来指导独立的尸检解剖以进行 RNA 测序，应用稳健的成像引导转录组学，以情绪障碍中前岛叶的灰质体积减少为目标，指导独立的尸检鉴定调节 DEG 的 TF 基序。我们对调节免疫、细胞稳态控制和发育基因表达的 TF 基序的发现提供了有关基因调控网络、控制它们的 TF 和情绪障碍中近似的潜在神经解剖表型之间的层次关系的新信息。
学习和先天威胁规避的全脑投射和前额叶神经元类别的差异编码
要了解大脑如何产生行为，我们必须阐明神经元连接与功能之间的关系。内侧前额皮质 (mPFC) 对决策和情绪等复杂功能至关重要。mPFC 投射神经元广泛侧支，但 mPFC 神经元活动与全脑连接之间的关系尚不清楚。我们进行了全脑连接映射和光纤光度测定，以更好地了解控制雄性和雌性小鼠威胁回避的 mPFC 回路。使用组织透明化和光片荧光显微镜 (LSFM)，我们绘制了投射到伏隔核 (NAc)、腹侧被盖区 (VTA) 或对侧 mPFC (cmPFC) 的 mPFC 神经元群的全脑轴突侧支。我们提出了 DeepTraCE（基于深度学习的追踪与综合增强）来量化透明组织图像中批量标记的轴突投射，以及 DeepCOUNT（基于深度学习的通过 3D U-net 像素标记进行物体计数）来量化细胞体。使用 DeepTraCE 生成的解剖图与已知的轴突投射模式对齐，并揭示了区域内类别特定的地形投射。使用 TRAP2 小鼠和 DeepCOUNT，我们分析了威胁回避背后的全脑功能连接。PL 是与 PL-cPL、PL-NAc 和 PL-VTA 目标位点子集具有功能连接的最高度连接的节点。使用光纤光度法，我们发现在威胁回避过程中，cmPFC 和 NAc 投射器编码条件刺激，但仅在需要采取行动避免威胁时才会编码。mPFC-VTA 神经元编码学习到的但不编码先天的回避行为。总之，我们的研究结果为定量全脑分析提供了新的和优化的方法，并表明解剖学定义的 mPFC 神经元类别在避免威胁方面具有特殊的作用。
前额叶 tDCS 无法调节走神倾向或潜在的功能性或有效大脑连接
关于通过阳极经颅直流电刺激 (tDCS) 调节左背外侧前额叶皮层 (前额叶 tDCS) 的走神倾向的能力，存在相互矛盾的证据。在这里，20 名参与者在 MRI 扫描仪中接受了 20 分钟的主动和假性前额叶 tDCS，分两次进行 (平衡)。在每次治疗中，他们完成两次持续注意力反应任务 (tDCS 之前和期间)，其中包括记录走神主观反应的探针。我们通过动态功能网络连接 (dFNC) 和对默认模式、显着性和执行控制网络区域的动态因果建模分析，评估了 tDCS 对行为反应以及功能和有效动态的影响。行为结果提供了大量证据，支持 tDCS 对任务表现和走神倾向没有影响。同样，我们发现 tDCS 对潜在大脑状态的频率（频率）或停留时间（花费的时间）以及有效连接没有影响。总体而言，我们的结果表明前额叶 tDCS 无法调节走神倾向或影响潜在大脑功能。这扩大了之前行为复制失败的结论，表明前额叶 tDCS 可能不会导致自我生成认知过程中大脑活动的细微变化（即在行为阈值以下）。
使用脑部计算机界面
摘要：本研究旨在研究识别前额叶皮层中大脑活动的任务，这些任务与不同偏好水平的音乐相对应。由于有关主题最喜欢的音乐影响的任务表现会导致更好的结果，因此我们专注于对音乐偏好水平的脑电图（EEG）乐队的物理解释。实验是使用连续响应数字界面实现的，用于三种类型的音乐刺激的偏好分类。结果表明，最喜欢的歌曲比低和中等偏好水平的音乐更为引人注目。此外，额叶theta与认知状态的相关性表明，额叶theta不仅与认知状态有关，而且与情感处理相关。这些发现表明，最喜欢的歌曲对听众的积极影响比不太有利的音乐产生了更多的积极影响，并暗示额叶皮质中的Theta和Lower Alpha是认知状态和情感的良好指标。
从 QTL 到基因：秀丽隐杆线虫促进了自然变异遗传机制的发现
逐个基因探索性状变异机制 在过去二十年中，由于全基因组测序和数量遗传学中混合效应模型方法的进步，发现性状变异背后的基因和机制的速度加快了。研究已经确定了影响牲畜、农作物、模型物种和人类中测量的各种性状的基因座的数量和效应，但在任何物种中，只有少数基因和分子机制得到验证。存在这种限制是因为尽管有大量候选基因的有力证据，但很难（或不可能）通过实验验证基因在许多物种的数量性状中的作用。这些数据有助于阐明性状随时间变化的模型以及这些变化背后的进化原理。因此，对进化感兴趣的研究人员需要确定导致不同种群表型差异的基因和机制。然而，大多数物种都具有高度的遗传多样性，这使得许多小效应基因座的定位和特定基因的验证变得困难甚至不可能 [ 1 ]。此外，文献中充斥着大量已识别的数量性状基因座 (QTL)（见词汇表）的例子，但特定基因和等位基因尚未通过精确的基因组操作进行验证，最多只能推断性状变异猜测的分子机制。一些物种可以缓解这些限制，并发现基因和机制，为了解不同种群性状变异的原因做出重大进展。
大脑范围的预测和差异编码在学习和先天威胁避免的前面神经元类别
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