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真核生物核糖体中药物结合残基的自然变异
标题 真核核糖体中药物结合残基的天然变异 作者 Lewis I. Chan 1,& 、Chinenye L. Ekemezie 1,& 、Karla Helena-Bueno 1 、Charlotte R. Brown 1 、Tom A. Williams 2,* Sergey V. Melnikov 1,* 附属机构 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所，英国泰恩河畔纽卡斯尔，NE2 4HH 2 布里斯托尔大学生物科学学院，英国布里斯托尔，BS8 1TQ & 贡献相同 通讯 * 通讯地址：tom.a.williams@bristol.ac.uk 和 sergey.melnikov@newcastle.ac.uk 摘要 针对真核核糖体的药物作为研究工具和针对癌症、真菌和其他致病性的潜在疗法正变得越来越重要真核生物。然而，由于缺乏比较研究，我们目前不知道有多少真核生物拥有与人类相同的核糖体药物结合位点，以及有多少与人类有显著差异。目前，这种知识上的差距因真核生物基因组中存在假基因而加剧，由于我们无法区分真正的突变、假基因和测序伪影，使得这些比较分析具有挑战性。在本研究中，我们通过使用一种利用物种间进化关系的新方法解决了这个问题。使用这种方法，我们确定了 8,563 种代表性真核生物中 58 种核糖体药物结合残基的序列变体，追溯了这些变异的进化历史，从 20 亿年前真核生物的出现到它们随后分化成不同的谱系。出乎意料的是，我们发现酵母和人类（通常用作研究核糖体/药物相互作用的模型真核生物）与大多数其他真核生物不同，因为 rRNA 替换主要发生在动物和真菌中，但在大多数其他真核生物中不存在。此外，我们证明了以前在常见病原体利什曼原虫和疟原虫中发现的结构变异，这些变异被视为少数真核生物物种所特有的，但实际上为大量真核生物所共有。值得注意的是，一些真核生物谱系的核糖体药物结合位点与人类的差异比人类与细菌的差异更大。总体而言，我们的研究提供了真核生物核糖体药物结合位点进化的最完整概述（在单个物种、单个残基和单个药物的水平上），确定了与人类相比具有结构不同的核糖体药物结合位点的真核生物谱系。这些发现为利用核糖体靶向药物作为研究工具和开发针对真核寄生虫的谱系特异性抑制剂开辟了新的途径。
屏幕上应用的导电墨水的电阻变化...
摘要这项研究的重点是通过丝网印刷技术应用导电墨水，以评估创建印刷电极的潜力，并研究洗涤对电阻和柔韧性值的影响。在此范围内，杜邦的两个导电油墨，通过常规丝网印刷方法应用于四种不同的纺织基板，100％棉，50/50棉/聚酯，100％聚酯纤维和100％聚酰胺。墨水也被施加在多只一料织物上。大气等离子体处理以改善对样品的粘附，并将电阻值与不同纤维上未经处理的样品进行比较。值是在清洁和洗涤测试之前和之后测量的，以模拟服装的家庭处理，以预测正常使用织物后墨水的行为。在5和10洗涤周期后，还评估了织物刚度等舒适性能。观察到，PE 825墨水在织物表面上形成较厚的膜，导致纺织品的柔韧性丧失。但是，这也从耐用性和较低的电阻值方面取得了最佳结果。pa织物由于墨水和纤维之间产生薄弱的粘结而失去了5个洗涤周期后的导电性能，而棉纤维则取得了最佳效果。关键术语导电墨水，智能服装，丝网印刷，洗涤牢度1。因此，要获得电子和织物之间的兼容性是必不可少的，即弯曲或拉伸时的行为[1]。简介纺织品中应用的灵活电子系统是一种有趣的方法，用于监视位置，姿势，活动参数，生物电信号等。有关于不同柔性材料以及实现灵活电子系统的应用和研究。将导电糊转移到纺织底物上是该领域的研究主题之一，其中大量研究探索了实现这一目标的方法。尽管喷墨印刷[2-4]有几次尝试，但由于其低成本，大多数研究都集中在丝网印刷[1，5-16]上。可以通过这些方法来实现能够测量心率或呼吸运动的系统，或能够从身体或环境中积累能量（太阳，雨）的系统[5]。在这些系统中，导电模式是在预定区域中创建的，而不是覆盖整个纺织品表面[7]。可以根据传感器的最终目标创建不同的应用，例如拉伸[2]，心电图监测[6,7,12,16]，压力[10，17]，Healthcare [8,9]，Tribo-Sensors [11]，SuperCapitors [13]和Solar Cells [13]和Solar Cells [14,15]。耐用性，即这些电子系统的清洗性现在是出色的问题。Ankhili等。 [7]强调，电子系统的可靠性和清洗性是为了开发商业产品而必须研究的关键问题。 因此，他们专注于开发用于长期的纺织电极Ankhili等。[7]强调，电子系统的可靠性和清洗性是为了开发商业产品而必须研究的关键问题。因此，他们专注于开发用于长期
社会差异的语言相关性：定量分析
传统上，许多研究人员都支持一种统一的观点，在这种观点中，所有语言的复杂性都大致相等，这是由于不同层次的复杂性（例如形态学和语法）之间的内部权衡方面促进的。演讲者的社会影响力在多大程度上尚未得到很好的研究。在本文中，我们专注于形态和语法，并报告特定语言和社会福特之间的显着相关性，尤其是与外来（开放）与Exoteric（开放性）与Esoteric（紧密联系）社会类型有关的相关性，在人口规模，跨越距离等方面都可以表征我们对WALS，D-Place，Ethnologue和Glottolog进行了详尽的定量分析，为我们的假设找到了一些支持，即外来社会所说的语言倾向于更复杂的语法，而深奥社会使用的语言倾向于更复杂的形态。
对语音人工智能的语言态度的个体差异
人类越来越多地与语音激活的人工智能 (voice-AI) 系统互动，这些系统有名字（例如 Alexa）、明显的性别，甚至有情绪表达；它们在许多方面都是一种日益增长的“社交”存在。但是，人们在多大程度上表现出从人与人之间的互动中发展而来的社会语言学态度，来对待这些无形的文本转语音 (TTS) 声音？它们会如何根据个人用户的认知特征而变化？当前的研究解决了这些问题，测试了以英语为母语的人对自然产生的女性人声和美国英语默认的 Amazon Alexa 语音的 6 个特征（聪明、可爱、有吸引力、专业、像人、年龄）的判断。在接触到这些声音后，参与者完成了对每个说话者的评分，以及自闭症商数 (AQ) 调查，以评估认知处理风格的个体差异。结果显示，基于 AQ 分数，个人对人类和人工智能说话者的可爱度和像人性的评分存在差异。结果表明，人类会将对人类声音的社会评价转移到语音人工智能上，但这样做的方式是由他们自己的认知特征决定的。索引词：语言态度、语音激活人工智能 (语音人工智能) 系统、社会语言能力
隐喻和语域变化 - VU 研究门户
致谢 这篇论文的最后阶段总是让人觉得遥不可及。现在它们已经到来，感觉我不仅完成了我的博士项目，而且结束了一个时代，我的 VU 时代。我想借此机会感谢那些在帮助我完成论文和让这个时代令人难忘方面发挥了重要作用的人。首先，非常感谢我的导师 Gerard Steen 和 Wilbert Spooren。Gerard，感谢您将我带入了隐喻的奇妙世界，并让我和我们的团队成为 Pragglejaz 和 RaAM 鼓舞人心的世界的一部分。您对我所做工作的批判性观点和建设性反馈总是很有帮助，有时是急需的。Wilbert，感谢您密切关注并就许多事情提供有益和实用的建议，特别是关于统计数据和定量章节。如果没有你们两位的帮助和支持，这个最后阶段会花费我更长的时间。我还要感谢 Eric Akkerman、Onno Huber 和 Gerben Mulder 提供的技术支持和统计分析方面的帮助。如果没有他们的帮助，该项目的许多部分都无法顺利完成。在这方面，我还要感谢我的学生助理 Gudrun Reijnierse，她出色地编码了历史新闻文本，并批判性地审查了我的编码工作和荷兰语手册。我很幸运能够在英国兰开斯特度过三个月的研究时间，在 Elena Semino 和 Veronika Koller 的指导下对隐喻数据进行定性分析。他们为我提供了宝贵的意见、建设性的反馈和鼓励，对此我要表示诚挚的感谢。感谢您为我提供时间和机会与您合作。如果没有语言与交流系和英语系的同事，我在 VU 攻读博士学位的时光就不会一样。我要感谢他们创造了如此愉快的工作环境。特别感谢我的“promovendi-klasje”同事以及 Marco Last 和 Digna van der Woude，他们让“klasje”成为可能。如果没有你们的支持和建议，最后阶段会困难得多。我的 Vici 和 Ster 同事 Tina、Berenike 和 Kirsten 让这个项目的工作变得更加轻松、更有用和有趣。我很幸运能够和你们一起在这个项目上工作。感谢你们所有的支持，感谢你们一起愉快的会议访问，感谢你们如此有趣和富有成效的 Vici-Ster 合作！两位隐喻“同事”和博士生同学值得特别感谢。莱蒂和安娜，把你们称为同事和
3 1. 蛋白质和 DNA 序列进化的变化 2 ...
在遗传学中，突变有两种类型（一个核苷酸被另一个核苷酸替换）。转换是将嘌呤核苷酸（两个环）变为另一个嘌呤（A ↔ G），或将嘧啶核苷酸（一个环）变为另一个嘧啶（C ↔ T）。所有其他用嘌呤取代嘧啶或用嘧啶取代嘌呤的突变称为颠换。尽管理论上只有四种可能的转换和八种可能的颠换，但实际上转换比颠换更有可能，因为用一个单环结构取代另一个单环结构比用双环取代单环更有可能。此外，转换不太可能导致氨基酸取代（由于碱基对摆动），因此更有可能在群体中以静默取代的形式持续存在。
活性物质：培美曲塞 监管结果：变异
考虑到 PRAC 关于培美曲塞 PSUR 的评估报告，科学结论如下：鉴于培美曲塞药代动力学的现有数据，并考虑到体外研究表明培美曲塞由有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) 主动释放，以及质子泵抑制剂的 IC50 值，PRAC 认为质子泵抑制剂与培美曲塞之间存在药物相互作用至少是合理的可能性。 PRAC 认为，含有培美曲塞的产品的产品信息应做相应修改。在重新审查了 PRAC 的建议后，CHMP 同意该建议的总体结论和理由。营销授权条款变更的理由根据对培美曲塞的科学结论，CHMP 认为，含有培美曲塞的药品的利益风险平衡不会因产品信息的拟议变更而改变。
许可变更 (VOP) 申请 - FCA 手册
我们将尝试尽快处理您的申请。如果您希望您的申请在特定日期之前获得批准，我们将尽力做到。如果我们无法做到，我们将与您联系并告知原因。但是，请注意，我们必须在收到变更许可申请并在其完成后的六个月内确定其是否完整。
用于...的天然和人工遗传变异来源
过去几千年来，传统育种已成功选育出有益的食品、饲料和纤维作物特性。上个世纪，技术取得了重大进步，特别是在标记辅助选择和诱导遗传变异的产生方面，包括过去几十年通过突变育种、基因改造和基因组编辑取得的进步。虽然传统品种开发和转基因基因改造的监管框架已广泛建立，但许多地区缺乏或仍在制定基因组编辑的监管框架。特别是，基因组编辑植物中缺乏“外来”重组 DNA，并且由此产生的 SNP 或 INDEL 与传统育种中的 SNP 或 INDEL 难以区分，这对制定新立法提出了挑战。如果基因组编辑和其他新型育种技术的产品不具有转基因，并且可以通过传统方法产生，我们认为，应用对传统育种和新型食品已经存在的同等立法监督是合乎逻辑和相称的。本综述分析了传统植物育种活动中可选择的自发和诱发遗传变异的类型和规模。它提供了一个基准，可以据此判断基因组编辑技术或其他反向遗传方法带来的遗传变化是否确实与使用传统植物育种方法经常发现的变化相当。