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老年人在工作记忆过程中受益于更广泛的大脑网络整合
神经影像学证据表明，衰老的大脑比年轻人更依赖一组分布更分散的皮质区域，以便在执行要求高的认知任务时保持成功的表现水平。然而，任务需求如何导致皮质网络与年龄相关的扩张仍不清楚。为了研究这个问题，功能性磁共振成像被用来测量年轻人和老年人在工作记忆 (WM) 任务中的单变量活动、网络连接和认知表现。在这里，个体执行一项 WM 任务，其中他们将字母保持在线状态，同时按字母顺序重新排序。对 WM 负荷进行滴定以获得具有不同集合大小的四个个性化难度级别。网络整合（定义为网络内与网络间连接的比例）与 WM 容量的个体差异有关。这项研究得出了三个主要发现。首先，随着任务难度的增加，年轻人的网络整合度降低，而老年人的网络整合度增加。其次，与年龄相关的网络整合度增加是由右半球与左、右皮质区域的连接度增加所驱动的，这一发现有助于调和现有的衰老补偿性募集理论。最后，WM 容量较高的老年人在最困难的任务条件下表现出更高的网络整合水平。这些结果揭示了与年龄相关的网络重组机制，表明网络连接的变化可能是一种自适应补偿形式，随着任务需求的增加，老年人会募集更分散的皮质网络。
一种可解释的机器学习模型来预测多发性硬化症中的皮质萎缩
摘要：迄今为止，多发性硬化症（MS）的中心标志（例如白质（WM）/皮质脱髓鞘病变和皮质灰质萎缩）尚不清楚。我们研究了最近出现的皮质萎缩与单个病变型模式之间的相互作用，这些模式最近出现为MS疾病进展的新放射学标记。我们采用机器学习模型来预测150个皮层区域的全脑和单半球的平均皮质稀疏，使用人口统计学和病变相关的特征，通过超射线（7 tesla）MRI进行评估。我们发现（i）体积和无边缘（即没有载有铁的免疫细胞的“边缘”）WM病变，患者年龄和心脏内病变的体积具有最大的预测能力； （ii）WM病变对于预测量很小而对预测更为重要，而皮质病变负荷随着增加而变得越来越重要； （iii）WM病变在最新疾病阶段的萎缩进展中起着更大的作用。我们的结果突出了MS病理在整个大脑中的复杂性。反过来，这要求进行多元统计分析和机械建模技术，以了解病变的病情发生。
强化学习中有多少是工作记忆，而不是强化学习？行为、计算和神经遗传学分析
工具性学习涉及皮质纹状体回路和多巴胺能系统。该系统通常在强化学习 (RL) 框架中通过逐步积累状态和动作的奖励值来建模。然而，人类学习也涉及参与高级认知功能的前额叶皮质机制。这些系统的相互作用仍然不太清楚，人类行为模型经常忽略工作记忆 (WM)，因此错误地将行为差异分配给 RL 系统。在这里，我们设计了一个任务，突出了这两个过程的深刻纠缠，即使在简单的学习问题中也是如此。通过系统地改变学习问题的大小和刺激重复之间的延迟，我们分别提取了负载和延迟对学习的 WM 特定影响。我们提出了一种新的计算模型，该模型解释了在受试者行为中观察到的 RL 和 WM 过程的动态整合。将容量有限的 WM 纳入模型使我们能够捕获在纯 RL 框架中无法捕获的行为差异，即使我们（难以置信地）允许每个集合大小的 RL 系统分开。 WM 成分还允许对单个 RL 过程进行更合理的估计。最后，我们报告了两种基因多态性对前额叶和基底神经节功能具有相对特异性的影响。编码儿茶酚-O-甲基转移酶的 COMT 基因选择性地影响了 WM 容量的模型估计，而编码 G 蛋白偶联受体 6 的 GPR6 基因则影响了 RL 学习率。因此，这项研究使我们能够指定高级和低级认知功能对工具学习的不同影响，超出了简单 RL 模型提供的可能性。
Acalabrutinib 情况说明书
由于没有获得 FDA 专门批准用于治疗华氏巨球蛋白血症，因此为华氏巨球蛋白血症患者开出的阿卡替尼属于“非说明书用药”，即该药物用于未经批准的适应症或未批准的年龄组、剂量或给药途径。这种开出超出官方批准适应症用途的药物的能力在医学界很常见，包括用于治疗华氏巨球蛋白血症的大多数其他药物，但伊布替尼和伊布替尼/利妥昔单抗组合除外。一项大型单组（单一药物）、多中心 2 期试验由 19 家欧洲学术机构和 8 家美国学术机构参与，该试验提供的证据表明，对于之前未接受过治疗或患有复发/难治性华氏巨球蛋白血症的患者，阿卡替尼作为单一疗法有效且安全性可控。需要进一步研究以确定其相对于标准治疗的疗效，并研究联合疗法是否能改善疗效。
在耐药性抑郁症中连续酮胺输注后白质微观结构的变化
图3连续氯胺酮输注后WM的重大变化。在连接时间，枕骨和边缘区域的区域中观察到NDI的显着降低，包括左后丘脑辐射，左下纵向筋膜，以及内囊的左后角区域。（a）NDI显着降低的WM区域的多切片视图，在MNI-152 T1W脑上覆盖了每个切片视图的MNI坐标。更明亮的颜色表示更大的意义。（b）使用显着的WM道作为统计ROI，在每个受试者的氯胺酮处理前后，在此ROI中计算了平均NDI值。每个时间点的箱形图显示了平均NDI值的分布，在两个时间点上连接受试者的线显示在氯胺酮治疗后每个受试者的平均NDI变化（蓝色=减少，红色=增加）。a p -value（6.3e -08）来自配对的t检验comapring在ROI内的平均NDI随时间变化的平均变化在框图上方列出。ndi，神经突密度指数； ROI，感兴趣的地区； WM，白色物质
Zanubrutinib 情况说明书
Zanubrutinib 如何发挥作用？ Zanubrutinib 与 ibrutinib 和 acalabrutinib 一样，可抑制 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的功能。BTK 是 B 细胞受体信号复合物的关键信号分子，在恶性 B 细胞的存活中起着重要作用。Zanubrutinib 可阻断刺激恶性 B 细胞不受控制地生长和分裂的信号。 临床试验数据的结果是什么？ 治疗后，WM 患者病情稳定、病情改善，甚至不幸的是病情进展的时期被称为“反应”。虽然病情改善有时通常被称为“缓解”，但首选的科学术语是“反应”。 WM 对治疗的反应和反应持续时间差异很大。目前，没有办法准确预测单个患者的反应有多好或多长。WM 的目标之一
定义被忽视的结构揭示了衰老中的皮质与认知之间的新关联与阿尔茨海默氏病
最近，多素模式分析已验证，与所维护的信息相比，可以通过三个不同的操作替换，抑制或清除从工作记忆中删除信息（WM）（Kim等，2020）。虽然Kim等人的单变量分析和分类的重要性图。（2020）识别有助于这些操作的大脑区域，他们没有阐明这些区域是类似还是独特地代表操作。在55人（17个男性）样本上使用莱顿 - 社区检测，我们识别了四个大脑网络，每个网络都具有代表这些WM操作的多素伏氧素活性模式的独特配置。视觉网络（VN）显示了用于维护和替换的类似的多素模式，这与抑制和清晰相似，这表明该网络区分了一个项目是否在WM中保存。体积运动网络（SMN）显示出与其他操作相对于其他操作的独特的多素模式，表明该操作的独特性。默认模式网络（DMN）具有不同的抑制和清除模式，但是这两个操作比维护和替换更相似，而这种模式与VN和SMN的模式中间。额叶控制网络（FPCN）为四个操作中的每个操作显示不同的多素模式，这表明该网络可能在实施这些WM操作中起重要作用。这些结果表明，从WM中删除信息的操作可以通过不同的大脑网络并行执行，每个网络都具有特定的配置，它们代表这些操作。
Zanubrutinib 用于治疗患有华氏巨球蛋白血症的成年人
摘要 简介：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂，但近年来，其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物，在血液学反应方面已证明疗效相当，但与其他 BTK 抑制剂相比，副作用有所改善。 涵盖领域：在这篇综述中，我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究，包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见：BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效，总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的，但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂，例如阿卡替尼和赞布替尼，已知脱靶效应较少，是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征，应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
西米谷垃圾填埋场和回收中心
项目亮点： • WM 的 RNG 设施将使文图拉县走在减排技术的前沿 • WM 为 RNG 设施投资 1 亿美元 • 每年减少 10 万吨温室气体排放 • 回收的天然气将为超过 60,000 户家庭提供能源或为大约 2,000 辆重型卡车提供能源。 • 预计该设施将于 2025 年投入运营，直至场地关闭（2050 年后）
2023-26 年战略计划指南获得批准 - Mediobanca
为实现 Mediobanca 成为该领域领导者的雄心提供了极具吸引力的机会，凭借其为高级客户、私人客户和企业家提供的质量、责任感、创新性和产品价值脱颖而出。继近年来实现强劲增长之后，WM 将彻底改变其方法，在意大利打造一家独一无二的运营商：Mediobanca 的优势（品牌、产品、吸引银行家的能力）将始终如一地应用于高级客户和私人客户细分市场，从而实现强劲增长和价值。WM 将利用 Mediobanca 作为私人和投资银行的独特定位，加快其在产品供应（流动性和非流动性，基于“内部指导”方法）和服务（还提供投资银行服务）方面的重新定位，面向高级客户和私人客户。通过在分销（销售人员的目标是增加 25% 至 1,500 多名专业人员）、技术和产品方面的大量投资，WM 将：