摘要目的:这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计:横断面研究。研究的地点和持续时间:这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法:研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组:对照组,仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C,维生素E,辅酶Q10和硒。组织学分析,以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果:仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害,包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用,硒组表现出最高的保护水平,非常类似于对照组,其次是维生素E和辅酶Q10,这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论:该研究得出的结论是,抗氧化剂,尤其是硒,维生素E和辅酶Q10,为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
本文探讨美元霸权,强调它从根本上来说是一种政治经济现象。美元霸权建立在美国经济、军事和国际政治实力之上,并通过市场力量体现出来。本文认为美元霸权经历了两个时代,每个时代都以不同的模式为标志。美元霸权1.0对应布雷顿森林体系时代(1946-1971年)。美元霸权2.0对应新自由主义时代(1980年至今)。20世纪70年代是美元陷入困境的十年,在此期间美元霸权重新得到播种。这两种模式的深层基础都是美国的实力,但这两种模式的经济运作体系却完全不同。美元霸权1.0建立在美国二战后贸易和制造业的主导地位之上。美元霸权 2.0 建立在美国和全球经济的新自由主义重建之上,这使得美国成为全球资本主义的中心和最具吸引力的资本持有地。这是一种金融模式,与新自由主义有着内在联系。对美元霸权的思考引出了另外两个问题。一是是否有更好的方式组织世界货币秩序,这与关于新布雷顿森林体系可能性的争论有关。二是美元霸权的未来是什么?
致癌性:次生白血病(有或没有尿液阶段)已报道用拓扑酶II抑制剂(包括阿霉素等蒽环类药物)治疗的患者。二次白血病更为常见,当将蒽环与DNA破坏性抗肿瘤剂结合使用时,在用细胞毒性药物进行大量预处理的患者中,或者将蒽环类药物的剂量与辐射结合升级和/或使用。次生白血病可以有1到3年的潜伏期,并且可以在治疗后10年发生。儿科患者有患继发性急性骨髓性白血病(AML)的风险。24诱变性:AMES测试中的诱变。3阿霉素在体外和体内染色体测试中具有层生成性。7生育能力:在女性中,阿霉素可能会引起闭经,导致药物给药期间不孕。排卵和月经在治疗终止后似乎恢复正常,尽管更年期也发生了。阿霉素可以在人类精子中诱导染色体损伤。寡头症或azoospermia可能是永久性的。在某些情况下,据报道精子计数恢复到正常水平;但是,在治疗结束后几年可能不会发生这种情况。在动物研究中,发现阿霉素对雄性生殖器官有毒,导致睾丸萎缩,生精小管的弥漫性变性和低糖。应考虑具有生殖潜力的男性和女性患者的生育能力。3,424妊娠:在动物研究中,在器官发生过程中给药阿霉素时,观察到胎儿吸收的发生率增加以及胎儿骨骼和软组织畸形的增加。阿霉素也被证明可以阻止植入并充当堕胎剂。阿霉素与孕妇施用有关造成胎儿伤害。避孕。对于具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间和最后一次剂量后至少3.5个月进行避孕。24种化学疗法方案在怀孕期间已服用包括阿霉素的方法来治疗乳腺癌。26有关更多信息,请参阅BC癌症的癌症管理手册/乳腺癌特殊情况:怀孕的乳腺癌。母乳喂养在母亲正在接受阿霉素化疗时不应发生母乳喂养,因为阿霉素分泌成母乳。
在G1期有效地施用CP和Vincristine可有效杀死胰腺癌细胞(29)。环磷酰胺增加4T1细胞中的p53,p16和γ -H2AX水平,并诱导ROS产生(30)。在MDA-MB-231细胞中,与CH和DOX共同处理从G2/M停滞转变为较高的G1种群。我们的发现与Sabzichi等人的报告保持一致,这表明CH通过抑制NRF2途径来改变MCF-7细胞中的细胞周期分布来提高DOX的功效(23)。我们发现CH抑制MDA-MB-231细胞迁移并增强5-FU,DOX和CP的功效。Yang等。 报道了TNBC细胞中的CH预处理促进Yang等。报道了TNBC细胞中的CH预处理促进
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Gazzano, E., Rolando, B., Chegaev, K., Salaroglio, IC, Kopecka, J., Pedrini, I., et al. (2018). 叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素:一种对抗 P 糖蛋白阳性和叶酸受体阳性肿瘤的有效工具。JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, 270, 37-52 [10.1016/j.jconrel.2017.11.042]。
摘要:通过不同的作用机制对癌症进行化学/基因治疗的组合已经出现,以增强癌症的治疗功效,并且由于缺乏高效和生物相容性的纳米载体,仍然仍然是一项具有挑战性的任务。在这项工作中,我们报告了一种新的纳米系统,基于两亲性磷齿状(1-C12G1)胶束胶束,以用于三层microRNA-21抑制剂(miR-21i)和阿霉素(DOX)(DOX),用于三重阴性乳腺癌的联合治疗。制备了长线性烷基链和十个质子化吡咯烷表面基的两亲磷齿状树状,并证明在水溶液中形成胶束,并具有103.2 nm的水动力大小。胶束被证明是稳定的,能够封装具有最佳负载含量(80%)和封装效率(98%)的抗癌药物DOX,并且可以压缩miR-21i以形成双流线物以使其具有良好的稳定性,以抗退化。1-C12G1@dox/miR-21i流媒体的共传递系统具有pH依赖性的DOX释放曲线,并且可以很容易被癌细胞吞噬以抑制它们,因为它们在静脉内静脉内注射后被进一步验证,该抗癌机构得到了进一步验证,以处理静脉内的三重乳液模型。具有在研究剂量下经过验证的生物相容性,可以开发出开发的两亲性磷状胶束,以作为一种有效的纳米医学制剂,用于协同癌症治疗。
Selinexor 可导致手、脚、手臂或腿部神经受损。这称为周围神经病变。这会导致手或脚麻木、刺痛和疼痛。这些感觉可以通过轻柔按摩、使用热敷或冷敷以及神经止痛药(如加巴喷丁和普瑞巴林)来缓解。减少或停止使用 Selinexor 后,症状通常会改善或消失。
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加利福尼亚州洛杉矶,2024 年 12 月 11 日 – (BUSINESS WIRE) – LadRx Corporaion (OTCQB: LADX)(“LadRx”或“公司”)是一家专注于研究和开发挽救生命的癌症疗法的生物制药创新者,该公司欣然宣布,公司正在根据 FDA 第 505(b)(2) 条的规定重新启动寻求阿霉素上市批准的流程。505(b)(2) 途径旨在用于一种新的药物组合物,其活性成分与美国食品药品管理局 (FDA) 之前批准的药物的活性成分相同。鉴于肿瘤靶向药物阿霉素的有效成分是已上市的药物阿霉素,因此阿霉素可采用 505(b)(2) 途径,并且通过依赖阿霉素的非临床和临床数据历史来证明其有效性和安全性,大大减轻了将阿霉素推向市场的监管负担。此外,已获得某些罕见疾病孤儿药资格认定的药物(如阿霉素)的市场独占权也适用于通过 505(b)(2) 新药程序批准的药物。 2017 年,在 LadRx 与 FDA 进行讨论后(见 2017 年 6 月 8 日的公告),LadRx 开始收集数据,以支持根据 505(b)(2) 条款批准用于治疗软组织肉瘤的阿霉素上市。在这项工作进行期间,LadRx 与 Nantcell, Inc. 签订了许可协议(见 2017 年 6 月 8 日的公告),从而停止了 505(b)(2) 流程。随着 LadRx 与 NantCell 之间的阿霉素许可协议于 2024 年 6 月终止,LadRx 重新获得了对阿霉素的控制权。 LadRx 已重启 505(b)(2) 程序,以获得治疗软组织肉瘤的阿霉素的上市许可。LadRx 预计该程序将包括一些动物桥接研究,以弥合阿霉素和阿霉素之间的数据,但预计不会进行额外的人体临床研究。在获得额外资金的前提下,LadRx 计划在 2025 年中期向 FDA 申请举行一次 NDA 前会议,以确认公司与 FDA 在 2017 年对外授权阿霉素之前讨论过的要求。完成 NDA 相关活动以及随后的营销申请和批准取决于 FDA 的同意和获得额外资金,但这两者都无法保证。LadRx 首席执行官 Stephen Snowdy 博士评论道:“饱受癌症困扰的患者应该得到科学所能提供的最佳治疗。特别是在肉瘤方面,肿瘤学家与我们分享了这类患者群体仍然存在的重大未满足需求。我们认为,阿霉素将为肿瘤学家的武器库增添一种有价值的治疗方法。LadRx 和 FDA 之间的对话让我们备受鼓舞,我们认为计划中的 505(b)(2) 审批途径是合适的,如果成功,将代表一种快速且低成本的阿霉素上市途径,无需进一步的人体临床研究。结合我们已进入临床阶段的肿瘤靶向药物 LADR-7 和几种临床前资产,我们拥有大量机会,可能帮助那些患有实体瘤的人