人体由四种组织组成:结缔组织、上皮组织、肌肉组织和神经组织。结缔组织结合、分离和连接其他类型的组织。结缔组织组成人体的骨骼、血液、韧带和肌腱。上皮组织形成皮肤的外层并覆盖体腔,例如消化系统和呼吸系统。肌肉组织形成移动身体、使心脏跳动和将食物通过消化道的肌肉。最后,神经组织构成神经系统,包括由大脑和脊髓组成的中枢神经系统,以及由连接身体肌肉和器官的神经组织组成的周围神经系统。(神经系统的划分将在第 4 章中详细讨论。)
•内皮:与内皮有关:中皮上皮的上皮由单层薄的扁平细胞组成,该细胞是内部身体腔和血管腔的线条。•粘附连接:上皮组织中细胞 - 细胞连接处发生的蛋白质复合物,通常比紧密连接更基础。一个粘附连接定义为细胞连接,其细胞质面部与肌动蛋白细胞骨架有关。它们可以作为包围细胞(Zonula粘附剂)的频带或作为细胞外基质附着的斑点(粘附斑块)的斑点。(Wikipedia)
人乳头瘤病毒(HPV)是一种非发育的双链圆形DNA病毒,偏爱上皮组织。基因组长约8000个碱基对,由三个功能区域组成:早期转录区域(E区域),晚期转录区(L区域)和非转录区域(长控制区,LCR)。基于其致病性或癌风险,将HPV归类为高风险和低风险类型。According to research by the International Agency for Research on Cancer (IARC) of the World Health Organization (WHO) and other international organizations, HPV types such as 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, and 68 are classified as high-risk, while types like 26, 53, 66, 73, and 82 are considered intermediate risk, with HPV53 and HPV66可疑高风险类型。
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。
在癌症免疫治疗方法中,最常转移和批准用于临床治疗的是单克隆抗体(7)。西妥昔单抗是目前作为药物生产的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体,临床批准用于癌症免疫治疗。西妥昔单抗是一种嵌合抗体,这意味着它同时包含人类和小鼠蛋白质序列(8)。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白。它是 I 型受体酪氨酸激酶亚家族的成员,包括 HER1、HER2、HER3 和 HER4。EGFR 在大多数正常上皮组织中组成性表达(9)。已确定 EGFR 在许多癌症中过表达。EGFR 过表达与预后不良、总生存期缩短和/或转移风险增加有关。蛋白酪氨酸激酶的活性受到严格调控,因为它们是细胞生长、分化和死亡的介质 (10)。EGFR 抑制剂用于治疗不同类型的癌症,在这些癌症中,已发现 RTK 家族失调,从而导致
表皮分解bullosa(EB)是一种临床和遗传上异质性的遗传性皮肤脆性障碍,其特征是皮肤表皮交界处的皮肤结构破坏或表皮的基础层,从而增加了对机械应力的皮肤脆弱性。变体类型(双重性和单相),数量(单基因,二元性遗传)以及基因或基因段内的位置,以及相关的定量(缺乏,还原,还原)或蛋白质表达的质量(逐渐减少)或蛋白质表达变化的频谱,导致具有相当大的属于属于遗传基因型的蛋白质型。EB发病机理所涉及的基因也部分在其他上皮组织和间质组织中表达,从而导致主要的一级表现和相关并发症发生,尤其是在严重的EB形式中。并发症可能涉及其他器官和系统(例如心脏和肌肉骨骼系统)。表皮溶解bulo的发作即将出生或不久之后。例外发生在轻度的表皮溶液单纯术中,直到成年或偶尔无法诊断。
哺乳动物内耳的感觉上皮能够感知声音和运动。对这些上皮的损害会导致不可逆的感觉性听力损失和前庭功能障碍,因为它们缺乏再生能力。不造成永久性损害的情况下,人内耳不能进行活检,显着限制了可用于研究的组织样本。研究疾病病理学和治疗性发展传统上依赖于动物模型,这些模型通常无法完全概括人类的耳膜系统。现在,使用诱导的多能干细胞衍生的培养物来解决这些挑战,从而产生内耳的感觉上皮组织。在这里,我们回顾了如何使用多能干细胞来产生二维和三维耳培养物,这些新方法的优势和局限性以及如何使用它们来研究遗传和获得形式的声音和获得形式。本综述概述了迄今为止多能干细胞衍生的耳培养物的进展,重点是它们在疾病建模和治疗试验中的应用。我们调查了他们当前的局限性和未来的方向,强调了他们对高通量药物筛查和开发个性化医学方法的潜在效用。
声悬浮可能构成常规过程的替代方法,例如生物反应器,用于在干细胞上应用受控的机械刺激,因为它是具有易于定义的边界连接的非接触方法(Argyri等,2023)。的确,细胞对其机械环境特别敏感,因此通过机械转导过程(Zhang&Habibovic,2022)不断响应,可能导致其分化。这种对外部刺激的依赖性使机械生物学成为再生医学的关键领域。然而,先前的研究使用声液化来获得细胞在薄层中的空间分布以产生球体(Jeger-Madiot等,2021)或多层组织,例如在流体环境中(Tait等人,2019年)中的上皮组织,而不是直接刺激细胞。迄今为止,尚无工作重点是用于生物学和医疗目的的液滴中细胞的循环载荷。该项目旨在通过开发专用的设置与模拟结合在声音悬浮过程中更好地了解凝胶和水凝胶液滴的机械响应,从而在即将到来的干细胞培养中建立了外部刺激与细胞局部机械环境之间的宏观链接。