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World File Search System不容乐观
科学依据：
1 政府间气候变化专门委员会 (IPCC)。“全球变暖 1.5°C：IPCC 关于全球变暖比工业化前水平高 1.5°C 的影响及相关的全球温室气体排放路径的特别报告，在加强全球应对气候变化威胁、可持续发展和消除贫困的努力的背景下。” 2018 年，表 3.2，第 210 至 213 页。 2 Lenton, Timothy M.“气候临界点——不容乐观。”《自然》。2019 年 11 月 27 日；Plumer, Brad。“即使煤炭逐渐减少，2019 年二氧化碳排放量仍创下历史新高。”《纽约时报》。2019 年 12 月 3 日。 3 IPCC (2018)，第 12 页。 4 同上。 5 同上。第 9、264 和 447 页。 6 Abram, Nerilie 等人。“决策者摘要。”载于 HO Pörtner 等人（编）。IPCC 关于气候变化中的海洋和冰冻圈的特别报告。2019 年 9 月，第 SPM-7 至 SPM-8、SPM-20 和 SPM-23 页。 7 Diesendorf, Mark 和 Ben Elliston。“100% 可再生电力系统的可行性：对批评者的回应。”可再生和可持续能源评论。第 93 卷。2018 年 10 月，第 318 页和第 320 至 323 页；Brown, TW 等人。“对‘举证责任：对 100% 可再生电力系统可行性的全面审查’的回应。”可再生和可持续能源评论。 92。2018 年 9 月，第 840 至 841 页和第 842 页；Berghout，Niels 等人。国际可再生能源机构 (IRENA)。“可再生能源与能源效率之间的协同作用。”2017 年 8 月，第 11 至 12 页；Strauch，Yonatan。“超越低碳领域：风能、太阳能和电动汽车崛起至制度规模系统的全球临界点。”能源研究与社会科学。第 62 卷。2019 年，第 1 页和第 8 页。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
通过未解决的内质网应激选择性靶向 KRAS 驱动的肺癌发生
简介肺癌是全球癌症死亡的主要原因，估计每年有超过 100 万人死于癌症 (1, 2)。不幸的是，肺癌的预后仍然不容乐观，5 年生存率约为 15% (3)。针对致癌驱动因素的分子靶向疗法取得了新进展，带来了重大突破，但 KRAS 的激活突变仍然无法用药 (4, 5)。主要通路（如 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 网络）受激活的 KRAS 调控，从而促进癌症存活。作为抗击肺癌的重要组成部分，我们需要更好地了解癌症生物学，并增加受益于癌症治疗的人群。Hippo 通路最早是在果蝇的组织生长基础上发现的，它是一种强大的调节器，可控制器官生长、细胞分化和组织稳态 (6)。高度相关的转录调节因子是相关蛋白 (YAP) 和具有 PDZ 结合基序的转录辅激活因子 (TAZ) 是细胞增殖和分化过程中结构和结构特征的基本来源 (7, 8)。近年来，YAP/TAZ 引起了广泛关注，因为它是多种癌症特征的触发因素，并且已证明 YAP/TAZ 活性对于发展、进展和转移至关重要 (9)。最近的研究将癌症中 YAP/TAZ 的复杂性与其他癌症相关因子和通路联系起来，例如 KRAS、APC、LKB1、异常 GPCR 信号和 WNT 信号 (10)。在肺癌中，YAP 的异常表达与对治疗药物的耐药性、癌症进展和转移到远处部位（例如淋巴结和脑）有关 (11, 12)。 Hippo 通路失调主要由细胞核中的 YAP 进行，研究表明，在约 65% 的非小细胞肺癌中，该通路会在细胞核中诱导生长调节通路 (13)。此外，肺癌患者中 YAP 表达升高与预后不良有关 (9, 14)。尽管最近在理解癌症领域的 YAP 方面取得了进展，但 YAP 在细胞或组织中在肺癌肿瘤发生中的作用仍有待探索。维替泊芬是一种用于眼科疾病光动力疗法的光激活化合物，具有
德美跨大西洋人工智能交流
德国再次经历了充满挑战的时期。尽管该国是世界第四大经济体，并且相对成功地度过了十年的危机，但当前的 COVID-19 危机暴露了结构性赤字。德国在技术上僵化，官僚主义根深蒂固，缺乏灵活性和重大改革来使经济适应未来。在技术方面，根源在于过去的缺点。从互联网的兴起（1990-2000 年）到社交网络的普及（2000-2010 年）以及云技术的兴起（自 2010 年以来），该国在信息技术的发展中并未处于领先地位。如今，数字经济由来自美国和中国的全球品牌主导，而不是欧洲，尤其是德国——SAP 除外。这是一次错失的机会。一方面，由于缺乏全球参与者，欧洲以人为本的人工智能方法无法推广，另一方面，数字经济的价值创造主要发生在欧盟以外。尽管欧盟是继中国之后互联网用户数量最大的数据市场，但欧洲平台在 2020 年仅占全球平台市值的 3%（美国为 69% 1 ）。如果股市可以预示未来的经济前景，那么欧洲，尤其是德国的前景不容乐观。因此，德国面临着在认知时代的价值创造方面落后的严重危险（预计到 2030 年，人工智能将为全球经济贡献 15 万亿美元 2 ），从长远来看，在制定人机经济规则方面也面临落后的严重危险。尽管在不同层面，美国也面临着未来的挑战。无论是气候（巴黎协定）、安全（伊朗协议）还是世界贸易（贸易协定），美国需要重建其作为可靠合作伙伴和未来塑造者的声誉的领域不胜枚举——欧盟在这些领域已经展现了自己的色彩。考虑到中国已在 2020 年取代美国成为欧盟最大的贸易伙伴，美国在经济上也有很多可以重新获得的东西。然而，最重要的是，英国脱欧后，美国公司需要进入欧盟缓慢但稳定增长且一体化的数字市场，而德国完全有能力填补这一空缺。1 Schmidt (2021): 平台经济的价值。网络经济。达姆施塔特工业大学。可在此处获取。2 Rao, Verweij (2020)：确定奖项规模 - AI 对您的业务的真正价值是什么，您如何利用它？普华永道。可从此处获取。
凯恩斯经济 – 新冠肺炎疫情带来的影响
id - 人口专家电子邮件：info@id.com.au•COVID-19 危机的经济影响将抵消凯恩斯近期经历的三年强劲增长和多样化。•由于飞往中国（凯恩斯最大的国际客源市场）、东京、大阪、新加坡、深圳、巴厘岛和莫尔兹比港的航线受到航班限制，凯恩斯是澳大利亚首批受到 Covid-19 影响的城市之一。 •凯恩斯的旅游业已崩溃：o 20 年 4 月国内旅客人数下降 323,000 人（96%）（与去年相比）o 20 年 4 月国际旅客人数下降 51,500 人（99.9%）（与去年相比）o 该市 10,400 间酒店客房的入住率降至 10% - 为历史最低水平。• 对所有行业的连锁影响都是巨大的，凯恩斯 10 家企业中有 9 家受到负面影响。• 2020 年 6 月季度的 GRP 预计将比 2018/19 季度平均值低 16%（3.86 亿美元），远高于昆士兰州和澳大利亚预计的 12% 的降幅。• 预计将失去 7,700 个工作岗位（9.4%），另有 5,700 个（6.9%）工作岗位由 JobKeeper 补贴支持。• 凯恩斯估计就 2020 年 6 月季度就业岗位和 GRP 损失百分比而言，是澳大利亚受影响第二严重的地区城市。•与澳大利亚的一些地区不同，凯恩斯的经济复苏将是一个漫长的过程。全球金融危机之后，失业率花了 10 年时间才恢复到州平均水平。•据估计，热带北昆士兰的游客消费水平在最好的情况下可能需要 5 年时间才能恢复到 2019 年的水平，该地区游客消费可能累计损失超过 110 亿美元。•尽管当前经济状况不容乐观，但对即将到来的复苏的预测为人们提供了乐观的空间。•经济应对和复苏规划已经开始，已经确定了一系列企业生存和经济刺激举措 (www.cairns.qld.gov.au/council/covid19/recovery)。•鉴于凯恩斯对出口收入的依赖以及与其他主要市场的距离，通过各种州和联邦政府 COVID-19 一揽子计划 (例如 JobKeeper) 提供的持续支持对凯恩斯经济至关重要。•重新建立国内航空连通性和运力以及相关目的地营销对于凯恩斯的复苏至关重要，以使该市的服务人口恢复到 COVID 之前的水平。
胶质瘤干细胞作为胶质瘤进展的促进剂 - IRIS
摘要：神经胶质瘤的侵袭性和对治疗的抵抗性使其成为肿瘤学的一个主要问题。尽管医学科学取得了重大进步，但神经胶质瘤的预后仍然不容乐观，手术、放疗 (RT) 和化疗 (CT) 等传统治疗方法经常被证明无效。在发现神经胶质瘤干细胞 (GSC) 后，将神经胶质瘤视为均质肿块的传统观点发生了变化。GSC 对肿瘤生长、治疗抵抗和复发至关重要。这些细胞独特的分化和自我更新能力正在改变我们对神经胶质瘤生物学的认识。本系统文献综述旨在揭示与 GSC 相关的神经胶质瘤进展的分子驱动机制。系统综述遵循 PRISMA 指南，在 PubMed、Ovid MED-LINE 和 Ovid EMBASE 上进行了彻底的文献检索。第一次文献检索于 2024 年 3 月 1 日进行，搜索更新于 2024 年 5 月 15 日。搜索使用 MeSH 术语和布尔运算符，重点关注与 GCS 介导的胶质瘤进展相关的分子机制。纳入标准包括英文研究、临床前研究和临床试验。最初确定了 957 篇论文，其中 65 篇从 2005 年到 2024 年的研究最终被纳入审查。主要 GSC 模型分布按频率降序排列：U87：20 项研究（32.0%）；U251：13 项研究（20.0%）；A172：4 项研究（6.2%）；和 T98G：2 项研究（3.17%）。从最频繁到最不频繁，主要 GSC 通路的分布如下：Notch：8 项研究（12.3%）；STAT3：6 项研究（9.2%）； Wnt/β-catenin：6 项研究（9.2%）；HIF：5 项研究（7.7%）；PI3K/AKT：4 项研究（6.2%）。分子效应的分布（从最常见到最不常见）如下：抑制分化：22 项研究（33.8%）；增加增殖：18 项研究（27.7%）；增强侵袭能力：15 项研究（23.1%）；增加自我更新：5 项研究（7.7%）；抑制细胞凋亡：3 项研究（4.6%）。这项研究突出了 GSC 异质性和胶质母细胞瘤微环境中的动态相互作用，强调需要采取量身定制的方法。影响 GSC 行为的一些关键通路是 JAK/STAT3、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin 和 Notch。治疗可以针对这些通路。这项研究敦促进行更多研究以填补 GSC 生物学方面的知识空白，并将研究结果转化为有用的治疗方法，以改善 GBM 患者的治疗结果。