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World File Search System不稳定性
癌症耐药性及其潜在临床意义中的肉瘤外圆形DNA
化学疗法被广泛用于治疗癌症患者。然而，对化学治疗药物的耐药性仍然是主要的临床关注点。癌症耐药性的机制极为复杂，涉及基因组不稳定性，DNA修复和铬虫等因素。最近引起的新兴领域是圆外圆形DNA（ECCDNA），该圆形DNA（ECCDNA）由于基因组不稳定性和染色体的形成。eccDNA在生理健康的个体中广泛存在，但在肿瘤发生和/或治疗中也作为耐药性机制出现。在这篇综述中，我们总结了有关ECCDNA在癌症耐药性发展中的作用以及其机制的最新研究进展。此外，我们讨论了ECCDNA的临床应用，并提出了一些表征耐药性生物标志物并开发潜在靶向癌症疗法的新型策略。
基于微管蛋白靶点的抗肿瘤药物研究进展
解聚。这种特性被称为微管的动态或动态不稳定性，主要发生在微管末端（7）。因此，这种动态不稳定性是指微管末端的解聚和生长变化。微管的动力学和特定功能主要受微管结合蛋白、微管蛋白翻译后修饰和微管蛋白亚型的调节（8,9）。其中包括微管聚合酶、微管解聚酶、乙酰化、酪氨酸化/去酪氨酸化、解聚蛋白和微管剪接蛋白（10,11）。GTP水解是调节微管动态不稳定性的能量来源。当微管蛋白添加到微管末端时，与微管蛋白结合的GTP水解为微管蛋白-GDP和无机磷酸盐Pi（12）。然后，Pi 从微管中分离出来，留下由 GDP 和微管组成的微管核心 (13)。含有微管蛋白结合 GTP 或 GDP-Pi 的微管末端对于解聚是稳定的。同时，微管蛋白-GDP 和无机磷酸盐 Pi 的释放会诱导微管蛋白分子构象的变化，从而产生微管聚合物。由此产生的聚合物是不稳定的，这会导致微管受损或缩短 (14)。由 GTP 水解驱动的微管末端构象变化为各种微管结合蛋白提供了理想的结构，以精确调节微管的动态不稳定性 (12)。
精准肿瘤学的进展与挑战 - ijrpr
肿瘤学领域以识别和靶向生物标志物为基础。精准医疗的大部分内容是针对靶向治疗，如果没有生物标志物识别，靶向治疗是不可能的。用于预测检查点抑制剂反应性的众多生物标志物包括肿瘤突变负荷 (TMB)、错配修复基因缺陷、微卫星不稳定性 (MSI)、PBRM1 分子改变和 PD-L1 扩增等。除了错配修复基因缺陷和高微卫星不稳定性外，高 TMB（尤其是 ≥20 个突变/mb）在准确预测检查点抑制剂的益处方面显示出希望。当 TMB 水平升高时，接受免疫治疗的患者的总体生存率会提高。然而，一些研究对 TMB 作为生物标志物的精确度提出了质疑，因为 MSI-H 正在取代它。
胃食管腺癌的新兴靶标
分子分类，这表明GEA不再被视为一个实体，而应被视为具有多个亚组的异质疾病。在这些分类中，癌症基因组图集（TCGA）7和亚洲癌症研究小组（ACRG）8是最重要的。每个分类都以自己的特殊性和结果区分了四个不同的胃癌（GC）亚型。尤其是TCGA包括Epstein- Barr病毒阳性（EBV; 9％），微卫星不稳定性（MSI; 21％），基因组稳定（GS; 20％）和染色体不稳定性（CIN; 50％），7，而ACRG（23％），Microsatellite（23％），Microsatellite稳定，MICRABLE稳定，MICRATITES MICATS STITE STITE，MS/TP53（MS/TP53），; p53突变（MSS/ TP53 +; 26％）和微卫星稳定，具有上皮 - 间质转变（MSS/ EMT； 15％）。8
全球导航卫星系统的光钟技术
摘要 未来几代全球导航卫星系统 (GNSS) 可受益于光学技术。特别是光学时钟可以备份或取代目前使用的微波时钟，由于其较低的频率不稳定性，有可能改善 GNSS 定位。此外，光学时钟技术与光学卫星间链路相结合，可实现新的 GNSS 架构，例如，通过使用时间和频率传输技术同步星座内的远距离光学频率参考。基于分子碘的无多普勒光谱的光学频率参考被视为未来 GNSS 光学时钟的有希望的候选者。已经开发出紧凑而坚固的装置，显示在 1 秒到 10,000 秒之间的平均时间内频率不稳定性在 10-15 级别。我们介绍了用于未来 GNSS 的光学时钟技术，并介绍了我们基于碘的光学频率参考的当前开发状态。
全球导航卫星系统的光学时钟技术
全球导航卫星系统（GNSS）的摘要未来后代可以从光学技术中受益。尤其是光学时钟可以备份或替换当前使用的微波时钟，有可能改善通过其较低频率不稳定性来提高GNSS位置确定。此外，光学时钟技术（与光学卫星间链接结合使用），可启用新的GNSS体系结构，例如，通过使用时间和频率传输技术在星座内同步远处的光学频率参考。基于分子碘的无多普勒光谱的光学频率参考被视为未来GNSS光学时钟的有前途的候选者。已开发了紧凑型和坚固的设置，显示了1 s至10,000 s的平均时间在10-15级的频率不稳定性。我们介绍了未来GNSS应用程序的光学时钟技术，并介绍了我们基于碘的光频率参考的开发的当前状态。
C:/Data/Texts/Own Texts/Tex/2018 CSF12/Submission/accepted/PTB/CSF12_20191025.dvi
摘要。介绍了德国联邦物理技术研究院 (PTB) 的两个铯喷泉主频率标准 CSF1 和 CSF2 的系统不确定度、频率不稳定性以及长期可靠性的改进。我们进一步研究了许多系统效应并对喷泉进行了大量的修改。利用光学稳定微波振荡器，在高原子密度下，量子投影噪声限制的频率不稳定性对于 CSF1 改进到 7 . 2 × 10 − 14 ( τ/ 1 s) − 1 / 2，对于 CSF2 改进到 2 . 5 × 10 − 14 ( τ/ 1 s) − 1 / 2。CSF1 和 CSF2 的系统不确定度分别降低到 2 . 74 × 10 − 16 和 1 . 71 × 10 − 16。两座喷泉钟定期校准国际原子时（TAI）的刻度单位和协调世界时（UTC）（PTB）的当地实现，并作为测量本地和远程光学频率标准频率的参考。
影响 - 触发 - 生态学 - 摩尔马里 -
背景。日常的兴趣越来越多，影响抑郁症和焦虑症患者的波动。很少有研究比较诊断组的积极影响（PA）和负面影响（NA）的重复评估，而波动模式并未统一定义。这项研究的目的是比较影响当前抑郁症或焦虑症患者的波动，在恢复的患者和对照中，使用影响不稳定作为核心概念，同时还描述了其他可变性措施并适应可能的混杂因素。方法。生态瞬时评估（EMA）数据是从荷兰研究的365名参与者中获得的，对抑郁症和焦虑的研究（n = 95）（n = 178）或否（n = 178）或NO（n = 92）DSM-IV定义的抑郁症/焦虑症。每天2周，五次，参与者在PA和NA上填写项目。影响不稳定性被计算为连续差异（RMSSD）的根平方。对RMSSD的组差异，逐个方差和自相关的群体差异进行了测试，以控制平均影响水平。结果。当前的抑郁症/焦虑患者在PA和NA中的影响最高，然后是汇总，然后进行对照。在控制平均影响水平时，群体之间的不稳定性差异仍然显着，但是当前和汇率之间的差异不再显着。结论。患有当前疾病的患者的NA和PA患者的不稳定性高于递减的患者和对照组。尤其是关于NA的，这可以解释为患有当前疾病的患者对内部和外部压力源更加敏感，并且具有次优影响调节。