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阿片类药物引起的痛觉过敏：丘脑 T 型钙通道是治疗目标吗？
阿片类药物引起的痛觉过敏 过去几十年来，阿片类药物在手术室和诊所的使用量稳步增长，使该类药物成为美国最常用的处方药之一。最常用的注射全身麻醉药不能提供外科手术所需的镇痛水平，因此需要在围手术期使用其他药物，如阿片类镇痛药。具体而言，在手术室中，最好使用药代动力学快的阿片类药物，如瑞芬太尼，与静脉麻醉药（如丙泊酚）结合使用，因为它们可以滴定到所需的镇痛水平和心血管参数。此外，由于瑞芬太尼在输注完成后会迅速从血浆中消除，因此即使输注时间很长，其效果也会很快消散。尽管阿片类药物可有效治疗与外科手术相关的急性疼痛，但它们对慢性疼痛疾病只有部分效果，并且它们的使用
利用维格纳-泊松耦合研究库仑相互作用的计算方法
摘要 纠缠量子粒子是纳米尺度上携带量子信息的一种有吸引力的选择，对其中某个粒子的操作会瞬间影响另一个纠缠粒子的状态。然而，在传统的时间相关量子传输模拟方法中，完整描述纠缠需要大量的计算工作，几乎是无法承受的。考虑到电子，分析其纠缠的一种方法是通过 Wigner 形式对库仑相互作用进行建模。在本文中，我们通过采用合理的近似来降低两个相互作用电子时间演化的计算复杂度。具体而言，我们用局部静电场代替电子-电子相互作用的 Wigner 势，该势是通过势的谱分解引入的。证明了对于电子-电子系统的某些特定配置，引入的近似是可行的。我们还分析了纯度，即量子态的最大相干性，相应的分析表明，引入的局部近似可以很好地解释由库仑相互作用引起的纠缠。
邻苯二甲酸二烯丙酯 CAS N°： 131-17-9
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结，已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中，通过管饲法施用 14 C-DAP，并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中，25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中，6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除，两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后，血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后，大鼠尿液中存在极性代谢物，表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质，由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛（AA 的活性代谢物）结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw（雄性）和 656 mg/kg bw（雌性），小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw（雄性）和 1690 mg/kg bw（雌性）。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw（合并）。经皮 LD 50（兔子）为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50（一小时）为 8300 mg/m 3（混合）、10310 mg/m 3（雄性）和 5200 mg/m 3（雌性）[FIFRA 指南，43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中，雄性和雌性大鼠（每性别每组 10 只）通过管饲法服用 DAP，剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天，每周 5 天，共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两性均观察到临床症状，在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低，但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中，所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常，其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤，在 200 mg/kg bw/day 剂量下，5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关，雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
关于丙戊酸钠的病例报告在躁狂症的情况下诱导的年轻发作高血压
该病例报告检查了丙戊酸钠，通过FDA批准的双极性疾病和癫痫的药物之间的关联，以及患有躁狂症状的年轻患者中的高血压发作。在Saveetha医学院医院进行的这项回顾性研究重点是一名18岁男性，强调了监测接受丙丙酸钠的患者血压的重要性。在丙戊酸钠的启动与高血压的发展之间观察到了明确的时间关系，在药物调整后无需降压药物而解决。该病例强调了临床医生对丙戊酸钠的心血管副作用和倡导者进行进一步研究的必要性，以增强患者的安全性并优化治疗方法。
醋酸亮丙瑞林缓释混悬剂 - accessdata.fda.gov
代谢综合征，包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c，并根据目前的治疗指南进行管理。（5.2） 心血管疾病：据报道，男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。（5.3） 对 QT/QTc 间期的影响：雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处（5.4） 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。（5.5） 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应（SCAR），包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）。如果出现疤痕的迹象或症状，则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕，则永久停用。（5.6） 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克，连续 3 个月后，监测血清睾酮水平。（5.7） 胚胎-胎儿毒性：醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。（5.8、8.1）
迷你/玩具成人
组成脱水的凤尾鱼28％，土豆，马铃薯淀粉，马铃薯蛋白，油和脂肪（鱼油6％），全豌豆，矿物质，水解动物蛋白，藻类（Ascophyllum nodosum），曼南（Mannan）寡糖（MOS）0.2％，果酱 - 果糖（Froucto-Oligosacachiesd 0.079％，salvia officinalis 0.01％），干果挤压残留物（疫苗摩克彭蓬0.039％），丝兰schidigera。添加剂（每千克）：维生素A 24500 UI，维生素E/全rac-alpha-丙泊酸酯406 mg，维生素B1 5 mg，维生素B2 13 mg，维生素B6 10.3 m6 10.3毫克胆碱氯化物2100 mg，牛磺酸1000毫克，DL-Methionine 700 mg，硫酸锌，一水合物192 mg（Zn 70 mg），铜（II）氨基酸水合物的螯合物56 mg（CU 14 mg）。风味和香气增强剂：天然产品（植物名称）：Rosmarinus officinalis 29 mg。
达托泊单抗-德鲁替康在早期乳腺癌中的应用
以患者为中心的治疗目标之一是推进有效的个性化治疗，同时尽量减少毒性。II 期 I-SPY2.2 试验采用乳腺癌新辅助序贯治疗方法来进一步实现这些目标，在优化个体结果的同时测试有前景的新药物。我们在 I-SPY2.2 试验中针对高风险 2/3 期乳腺癌患者测试了达托泊单抗-德鲁替康 (Dato-DXd)。I-SPY2.2 采用序贯多重分配随机试验设计，包括三个序贯生物靶向新辅助治疗区段：实验药物（区段 A）、针对肿瘤亚型定制的紫杉烷类方案（区段 B）和阿霉素-环磷酰胺（区段 C）。患者被随机分配到由不同的研究性 A 区段治疗组成的组。基于磁共振成像和核心活检的算法指导每次阻滞后的治疗重新定向，包括对预测很可能获得病理完全缓解（主要终点）的患者选择早期手术切除。主要疗效分析有两种：阻滞 A 后和所有阻滞，针对六种预先指定的乳腺癌亚型（由临床激素受体/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态和/或反应预测亚型定义）。我们报告了 103 名接受 Dato-DXd 治疗的患者的结果。虽然 Dato-DXd 在任何亚型中均未达到阻滞 A 后预先指定的成功（毕业）阈值，但所有阻滞的治疗策略在激素受体阴性 HER2 − 免疫 − DNA 修复缺陷 − 亚型中均毕业，估计病理完全缓解率为 41%。未观察到新的毒性，口腔炎和眼部事件发生在低级别。 Dato-DXd 在激素受体阴性/HER2 − 免疫 − DNA 修复缺陷 − 特征中特别活跃，值得进一步研究，并且对于遵循治疗策略的患者，在其他亚型中也是安全的。ClinicalTrials.gov 注册：NCT01042379。
分布式功能模式的本地编排支持灵长类动物大脑中意识的丧失和恢复
神经科学的一个核心挑战是阐明大脑功能如何支持意识。在这里，我们将焦点深脑刺激的特定型结合在一起，与整个皮质的fMRI覆盖范围，在清醒和anaes的非人类灵长类动物中。在丙泊酚，sevo ureane或氯胺酮麻醉期间，以及随后通过中央丘脑的电态恢复响应性，我们研究意识的丧失如何影响跨尺度的结构功能组织的分布模式。我们报告说，在麻醉下分布的大脑活动受到跨尺度的大脑结构的限制，与层次层层组织的多个维度的麻醉诱导的崩溃相吻合。在不同的麻醉剂中观察到这些分布的特征，并且通过对中央丘脑的电刺激逆转它们，与唤醒的行为标记的恢复相吻合。在刺激腹侧丘脑的刺激时，没有观察到这种影响，证明了山丘。总体而言，我们确定了特定的丘脑核精心策划的意识的一致分布签名。
HIF1抑制剂acriflavine在缺乏胎盘丙酰羟化酶结构蛋白2
引言前启示性是一种常见的妊娠疾病，是母亲和胎儿发病率和死亡率的主要原因。它影响了全球所有怀孕的2％–8％，占孕产妇死亡的10％，并且是北美孕产妇死亡的第三大原因。先兆子痫由新的高血压发作（收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg或严重的先兆子痫收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg或上面的舒张压或上面）通常在怀孕的个体中表现为20周或近似于20周或近似于20周或近似于梅斯特（1周）。先兆子痫通常与蛋白尿有关，或者在没有蛋白尿的情况下，具有母体器官功能障碍（例如但不限于肝功能受损，肾功能不全和肺水肿）和胎儿生长限制（2）（2）。严重的先兆子痫可能会发展到妊娠高血压的震荡表现。先兆子痫可以表现为早期发作的先兆子痫（E-PE；症状≤34周妊娠）或晚期前的先兆子痫（L-PE；症状≥34周妊娠≥34周），E-PE具有更多的母亲和胎儿的不满和胎儿。e-PE和L-PE具有不同的病因，并且表现出不同的分子特征（3，4）。e-e-pe通常是由胎盘（5）的失败引起的，该胎盘（5）对子宫循环产生了不利影响，最终导致慢性hardox IA中的最终。继发性母体临床表现很大程度上是由于循环中胎盘碎片过多释放，以广义的母体内皮功能障碍结束，也可能早在妊娠的第二个三个月就出现。除了胎盘和胎儿的过早输送外，没有治疗方法。要减轻疾病的负担，需要E-PE的实验动物模型来识别基础
全脑建模识别出麻醉和意识障碍中导致意识丧失的不同但趋同的路径
人类大脑具有丰富的时空动态，当因麻醉或意识障碍 (DOC) 而失去意识时，这些动态会发生巨大重构。在此，我们试图确定神经生物学机制来解释短暂的药物干预和慢性神经解剖损伤如何导致神经活动的常见重构。我们开发并系统地扰动了一个神经生物学上真实的全脑血流动力学信号模型。通过结合有关 GABA 受体皮质分布的 PET 数据，我们的计算模型揭示了空间特异性局部抑制在重现使用 GABA 能药物丙泊酚麻醉期间观察到的功能性 MRI 活动方面发挥的关键作用。此外，结合从 DOC 患者获得的扩散 MRI 数据揭示了表征意识丧失的动态也可以从随机的神经解剖连接中出现。我们的结果在麻醉和 DOC 数据集之间具有概括性，展示了增加的抑制和连接组扰动如何代表通向无意识大脑特征活动的不同神经生物学路径。