摘要许多麻醉药(例如丙泊酚)的机制尚不清楚。这项研究研究了丙泊酚(一种广泛使用的静脉麻醉药物)对人三阴性乳腺癌细胞系的代谢行为的影响,MDA-MB 231。利用荧光寿命成像显微镜(FLIM),我们通过成像NADH和FAD的荧光寿命,代谢反应的辅酶来评估丙泊对细胞代谢的影响。暴露于丙泊酚诱导的细胞的显着形态和代谢变化,包括大量细胞收缩,这可能揭示了丙泊酚机制的代谢成分。引言麻醉药物在现代医疗程序中起着至关重要的作用,但是在我们对其精确作用机理的理解中仍然存在很大的差距。虽然它们对意识和疼痛感知的主要影响是完善的,但这些药物对细胞代谢的潜在影响尚不清楚(1)。最近的研究表明,某些麻醉药(包括丙泊酚)可能会影响关键的代谢途径,例如线粒体功能,氧化应激调节和能量产生(2)。这些相互作用可能具有深远的影响,尤其是在诸如癌症之类的病理中,在癌症中,代谢重编程是疾病进展的标志(3)。丙泊酚是一种已知的静脉麻醉药物,通过与线粒体功能相互作用来改变细胞代谢。它可以抑制线粒体功能的消耗,从而导致从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转移。这种代谢变化不仅可能影响正常的细胞活性,还会影响诸如癌症之类的疾病,在这种疾病中,代谢重编程支持肿瘤的生长和生存(4)。麻醉药物,尤其是丙泊酚,已关注手术期间常规麻醉以外的潜在作用。最近的研究表明,丙泊酚可能通过影响细胞代谢,增殖和侵袭对肿瘤细胞行为产生影响(9)。此外,丙泊酚可促进细胞凋亡,同时增加对化学治疗药物的敏感性(9)。研究人员在研究其可能的抗癌机制时,正在更加关注丙泊酚与癌细胞之间的复杂关系。
月份;危险因素:年龄<2岁,多种抗惊厥药以及癫痫病以外的神经系统疾病。可能会出现肝酶的无症状升高,不一定与肝功能障碍有关。 胰腺炎(罕见但可能致命)。 多囊卵巢综合征(PCOS)大约10%的女性。 高症血症,脑病(有时是致命),可能存在正常的肝酶。可能会出现肝酶的无症状升高,不一定与肝功能障碍有关。胰腺炎(罕见但可能致命)。多囊卵巢综合征(PCOS)大约10%的女性。高症血症,脑病(有时是致命),可能存在正常的肝酶。
Apelin受体(APJR)属于A类G蛋白偶联受体(GPCR)组,该组与心脏发育,心血管稳态和心脏收缩密切相关[1,2]。APJR信号通路的激活可以减轻或治疗许多与心血管相关的疾病,例如心力衰竭和高血压(图1)。许多制药公司,例如Amgen,BMS和Sanofi,都试图开发有效的APJR激动剂配体;但是,到目前为止,还没有成功销售药物。要开发APJR的新激动剂,尤其是小分子药物,了解小分子结合模式的分子机制至关重要。To investigate the molecular mechanism of a small- molecule ligand, we chose a potent small-molecule agonist, (1S,2R)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(6- methylpyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-hydroxy- 1-(5-甲基吡啶蛋白-2-基)丙烷-2-磺酰胺(称为CMPD644),类似于开发用于治疗心力衰竭的临床阶段药物候选药物(美国专利WO2016187308A1,AMGER INC。)。经过几轮优化后,我们通过冷冻方法在复合物中获得了CMPD644结合的APJR结构,其下游异三聚体G A I G BG [3]。有趣的是,我们观察到来自一个Cryo-EM数据集的两种类型的APJR-GI耦合化学测定法。二聚体APJR和单体APJR采用2:1和1:1(受体:G蛋白)化学计量比(图2)。这提供了第一个直接的结构证据,表明配体结合和G蛋白偶联APJR信号复合物中同型和单体共存。了解小分子配体结合
a 该国或地区至少有一个针头和注射器项目在运行,并说明项目数量(如有数据)。 b 该国或地区至少有一个阿片类激动剂治疗项目在运行,并说明可用于治疗的药物。 B=丁丙诺啡,H=海洛因,M=美沙酮,N=纳洛酮,S=丁丙诺啡 c 至少有一个纳洛酮分发项目,让吸毒者(同伴)参与纳洛酮分发和纳洛酮培训,并促进同伴之间纳洛酮的二次分发。 d 该国或地区至少有一个吸毒室(也称为安全吸毒场所等),并说明设施数量。 e 该国或地区至少有一个向吸毒者分发更安全吸烟设备的项目。 f nd = 无数据
确定的产品提供了丁丙诺啡的覆盖范围,该产品已被批准用于治疗孕妇,但排除了美沙酮阿片类药物成瘾的覆盖范围。然而,美沙酮仍然是阿片类药物上瘾孕妇的偏爱治疗方法。未能为阿片类药物成瘾的美沙酮维持治疗提供覆盖范围,发行人限制了对阿片类药物成瘾的临床适当有效的治疗方法。这限制了对孕妇的首选治疗方法的访问,这是一个特别脆弱的人群,可能会对母亲和未出生的孩子的健康产生严重影响。对于这些人,应根据怀孕患者的需求和状况以及治疗医师的临床意见做出丁丙诺啡治疗与美沙酮之间的选择。
克罗诺杆菌属是一类自然存在于环境中且能在干燥条件下生存的非芽孢形成细菌。据报道,克罗诺杆菌是导致食源性疾病的主要菌种,据报道,婴儿患上脑膜炎(保护大脑和脊髓的膜发炎)会导致神经残疾和死亡。丙二酸杆菌也与食源性疾病有关。
摘要:羟基磷灰石纳米粒子 (HApNPs) 是一种尺寸小于 100 纳米的无机材料。它们的主要特性是生物相容性,因为它们的化学成分与人体骨骼相似,因此适合在生理环境中使用。这些特性使它们成为一种有前途的甾醇衍生药物输送替代品,与传统的药物输送方法相比,具有更好的靶向性和控制释放性。在本研究中,使用化学沉淀法合成了负载胆固醇和 β-谷甾醇的 HApNPs。通过傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱对纳米粒子 (NPs) 进行表征,以识别功能组并确认 HApNPs 上存在甾醇。使用透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 分析了 NPs 的形态和尺寸。通过热重分析确定甾醇衍生物的负载量,并评估了纳米粒子在酸性介质中的稳定性。结果表明,成功合成了负载胆固醇和β-谷甾醇的HApNP,其呈球形,直径小于100纳米。数据证实胆固醇和β-谷甾醇已掺入HApNP表面,并且随后释放。此外,纳米生物界面中甾醇衍生物的存在增强了纳米粒子对酸性条件的抵抗力,表明它们有可能作为药物纳米载体在肠道中靶向释放,而不会在通过胃的过程中发生改变。关键词:羟基磷灰石纳米粒子、胆固醇、β-谷甾醇、界面、酸性介质。
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK;EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用,我们培育了转基因小鼠系,这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高,血清胰岛素浓度较高。此外,还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时,血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
作者 JM Fukuto · 2020 · 被引用 22 次 — Shinkai Y 和 Kumagai Y。硫烷硫在毒理学中的作用:一种对抗亲电应激的新型防御系统。毒理学。Sci 170:3–9,2019。67 ...