墨西哥湾沿岸墨西哥湾沿岸帕卡(Parca)跨越密西西比州的南部,其中包括受到墨西哥湾附近影响的多样化景观。该地区包括沿海扁木和沼泽地,高地长叶松树和广阔的河流系统,具有著名的帕斯卡古拉河(Pascagoula River),以其生物多样性而闻名。栖息地范围从盐水和淡水沼泽到维持火灾的长叶林,诸如Dusky Gopher Frog,Gulf Salt Marsh Snake和Mississippi Diamondback Terrapin之类的支撑物种。这些子区域的汇合处,再加上该地区的海平面波动和沉积物沉积的历史,雕刻了一套独特的条件,有助于支持广泛的植物和动物生命,每种疾病都具有独特的物种,威胁,保护和保护需求,并为保护的重要性提供了重要性。城市发展,入侵物种和灭火是与国家森林,国家野生动植物避难所和教育机构的合作保护工作的主要威胁,这对于解决方案至关重要。
3.1 以经批准的可转让媒体形式提交一份清晰易读的详细码头堆放区计划副本,供监理批准。计划必须包括一张地图,提供拟定位置和码头上放置的每个物品的尺寸,包括但不限于 Conex 箱、拖车、开放区域、油箱、围堵和临时服务,并以 2.2 至 2.4 为指导。该计划必须在可用开始日期前 7 个日历日提交给监理。
• 澳大利亚政府国家合作研究基础设施战略 (NCRIS) 计划向申请人和/或项目合作伙伴提供的资金不能计入申请人和/或项目合作伙伴的现金共同出资额的计算中。 • 澳大利亚政府 NCRIS 计划向申请人和/或项目合作伙伴提供的资金可以计入项目总成本的一部分。
07/05/2025 12:15:00 14:15:00 LAWSC2R24商业/CORP法律ACCT 2星期三F212_ACTIVITITY_ROOM
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迫切需要具有增强效力和特异性的新型抗病毒药物来治疗水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和单纯疱疹病毒 (1 和 2) 感染。L-BHDU(β-L-1-[5-(E-2-溴乙烯基)-2-(羟甲基)-1,3-(二氧杂环戊烷-4-基)]尿嘧啶)在培养细胞和人源化 SCID 小鼠中对水痘带状疱疹病毒 (VZV) 具有高度活性。此外,L-BHDU 对 HSV1 也具有高度活性,对 HSV2 具有中等活性(EC 50 7 µM)。我们采用前药方法合成了带有双(新戊酰氧甲基)基团的单磷酸盐前药 POM-L-BHDU-MP,以提高其药理特性,同时保留抗病毒活性(VZV EC 50 0.04 µM;HSV1 EC 50 0.03 µM;CC 50 >100 µM)。在体内实验中,我们在皮肤器官培养物和小鼠中评估了 POM-L-BHDU-MP 对抗 VZV 和 HSV1 的作用,并研究了其药代动力学和分布特性。可可脂中的 POM-L-BHDU(0.2% 顶部)可防止 VZV 或 HSV1 扩散,并且对人体皮肤外植体无毒。在 NuSkin 小鼠模型中,POM-L-BHDU-MP 可减少经皮下和口服途径的 VZV 扩散(45、22.4、11.3 mg/kg)并且耐受性良好。在 BALB/c 小鼠皮肤侧腹模型中,POM-L-BHDU-MP(22.4 mg/kg 口服)减轻了 HSV1 引起的体重减轻,更多研究正在进行中。给小鼠口服或静脉注射 POM-L-BHDU-MP,然后用 LC-MS/MS 分析其血浆和器官。POM-L-BHDU-MP 迅速转化为 L-BHDU,口服生物利用度高。血浆中的 L-BHDU(22.5 mg/kg 口服)达到 C max 为 10 ± 2.5 µg/mL,T max 为 0.85 小时;半衰期为 5-6 小时。L-BHDU 分布在小鼠器官中,包括大脑和脑脊液。 L-BHDU 的磷酸化代谢物在未感染的小鼠中是痕量的,而 L-BHDU 的二磷酸盐和三磷酸盐形式在 VZV 感染的人类皮肤异种移植中为 30-50 µM,超过了 EC 90 。总体而言,POM-L-BHDU-MP 是 L-BHDU 的强效前药,是一种有前途的核苷酸类似物,可用于治疗 VZV 和 HSV1 感染。
迫切需要具有增强效力和特异性的新抗病毒药物来治疗水痘带状疱疹病毒(VZV)和单纯疱疹病毒(1&2)感染。l-bhdu(β-L-1- [5-(E-2-溴叶烯基)-2-(羟甲基)-1,3-(二恶英-4-基)] uracil在培养的细胞和人型scid小鼠中对Vericella Zoster病毒(VZV)具有高度活性。此外,L-BHDU对HSV1也具有很高的活性,并且对HSV2(EC 50 7 µM)表现出了中等活性。使用前药方法,我们将单磷酸前药POM-L-BHDU-MP与BIS(Pivaloyloxymethyl)组合成,以改善其药理性能,同时保留抗病毒活性(VZV EC 50 0.04 µM; HSV1 EC 50 0.03 µm; HSV1 EC 50 0.03 µm; CC 50> 100> 100> 100> 100> 100> 100 µm)。在体内,对皮肤器官培养物和小鼠的VZV和HSV1评估了POM-L-BHDU-MP,并研究了药代动力学和分布性能。pom-l-bhdu(顶部为0.2%)可以防止VZV或HSV1扩散,并且对人皮外植体无毒。在Nuskin小鼠模型中,POM-L-BHDU-MP通过皮下和口服路线(45、22.4、11.3 mg/kg)降低了VZV扩散,并且耐受性良好。在BALB/C小鼠皮肤侧面模型中,POM-L-BHDU-MP(22.4 mg/kg PO)减少了HSV1诱导的体重减轻,并且正在进行更多的研究。小鼠口服或静脉注射POM-L-BHDU-MP,并通过LC-MS/MS分析其血浆和器官。POM-L-BHDU-MP迅速转化为L-BHDU,口服生物利用度很高。l-BHDU(22.5 mg/kg PO)达到10±2.5 µg/ml的C最大为0.85 h;半衰期是5-6小时。 L-BHDU分布在小鼠器官中,包括大脑和脑脊液。L-BHDU的磷酸化代谢产物是未感染的小鼠的痕迹,而L-BHDU的Di-和三磷酸形式为30-50 µm,在VZV感染的人类皮肤异种移植物中,超过EC 90。总体而言,POM-L-BHDU-MP是L-BHDU的有效前药,这是一种可用于治疗VZV和HSV1感染的有前途的核苷酸类似物。
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欢迎亲爱的同事们,我们谨代表组委会欢迎您参加 2024 年东南囊性纤维化研究会议。今年,我们很高兴有来自美国东南部 14 个囊性纤维化研究项目的代表与我们分享他们的最新进展和发现。我们特别荣幸地宣布,阿拉巴马大学伯明翰分校 Gregory Fleming James 囊性纤维化研究中心主任 Brian R. Davis 博士将担任我们的主讲嘉宾。 Davis 博士的演讲题为“干细胞基因编辑用于纠正遗传疾病”,有望为全球范围内囊性纤维化研究的现状提供宝贵见解。除了 Davis 博士的主题演讲外,我们还自豪地展示了来自我们才华横溢的学员和早期研究人员的 43 篇摘要的创新工作。他们的贡献反映了推动囊性纤维化研究进步的奉献精神。除了正式会议之外,我们还举办了一系列社交活动,旨在促进交流机会并促进与会者之间的有意义的联系。我们鼓励您充分利用这些机会来建立新的关系,交流想法,并为未来项目的潜在合作奠定基础。我们相信,这次会议将促进囊性纤维化研究领域的合作、创新和进步。您的参与和参与对于推动我们共同努力改善受此疾病影响的个人的生活至关重要。再次欢迎参加 2024 年东南囊性纤维化研究会议。我们期待在活动期间进行丰富和鼓舞人心的知识和思想交流!真诚的,