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无论您是否能够亲自出席临时股东大会及╱或H股类别股东大会或其任何续会，您均须按照代理表格上的指示填写并交回已于2019年12月30日（星期一）寄给您的代理表格。填写并交回代理表格并不妨碍您亲自出席临时股东大会及╱或H股类别股东大会或其任何续会并投票（如果您愿意）。如果您在交回相关代理表格后出席任何临时股东大会及╱或H股类别股东大会或其任何续会并投票，则该代理表格将被视为已撤销。请您填写并签署出席确认单（如果您有资格出席临时股东大会及╱或H股类别股东大会），并按照代理表格上的指示交回已签署的出席确认单。未能交回出席确认单将不会影响股东出席临时股东大会及╱或 H 股类别股东大会（如适用）的权利。
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最初存在的稀疏，成熟的髓磷脂代表成人CNS中髓磷脂损失的一种无损形式
髓磷脂是一种由中枢神经系统（CNS）中的少突胶质细胞的延伸质膜形成的多层结构（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann等，2019）。它会围绕轴突充分包裹，从而产生主要由脂质（70-85％）和蛋白质（15–30％）组成的鞘，它们共同提供电绝缘。脂质成分，包括胆固醇，磷脂和糖脂，使髓磷脂具有绝缘性，而髓磷脂碱性蛋白（MBP）和蛋白质脂质蛋白（PLP）（PLP）（PLP）（PLP）稳定并稳定并压缩层。PLP还将胆固醇分流到髓磷酸室（Werner等，2013）。髓鞘鞘分为节间，它们是沿轴突髓磷脂紧密压实的区域。这些由富含电压门控离子通道的轴突的Ranvier的节点分开。这个结构性组织允许盐分传导，其中仅在节点上仅重新再生动作电位，同时降低了神经元活性的能量需求，从而显着提高了信号传播速度（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann et al。，2019年）。髓磷脂在确保沿轴突的快速有效信号传递来确保动作电位的精确同步方面起着关键作用。这种同步整合了各种兴奋性和抑制性输入，从而实现了神经元通信的准确时机。通过保持动作电位的速度和保真度，髓磷脂支持复杂的神经回路的协调，这对于适当的神经网络功能和过程（例如感觉知觉，运动控制和认知）至关重要。髓磷脂结构的小改变可以促进或破坏动作电位的同步，从而影响神经回路功能（Bonetto等，2021; Monje，2018; Xin and Chan，2020）。
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
针对急性髓系白血病
摘要：尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发，但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变，并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明，AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境，同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂，涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法，可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试，并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略（例如针对基质细胞重塑过程）仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型，以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配，以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境，这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用，并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
SARS-COV-2感染中的内皮细胞，髓样和适应性免疫反应
摘要SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）是一种新兴的病原体，在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤，即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集，这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里，我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应，以及与它们相互作用的单核细胞，T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测，内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台，在这种平台上进行了免疫反应进行微调，并为治疗干预提供了机会。
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