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World File Search System乙肝病毒
患者组指南：由 NHS 格兰扁地区、高地地区、奥克尼群岛、设得兰群岛、泰赛德地区和西部群岛内经批准的医疗保健专业人员为有旅行指征的患者接种乙肝疫苗
1. 临床情况 1.1. 指征 对被认为有接触乙肝病毒风险的个体进行主动免疫。 1.2. 纳入标准 符合以下条件的个体： • 根据 TRAVAX https://www.travax.nhs.uk/ 发布的国家建议，打算前往或居住在目前建议接种乙肝疫苗的国家 • 应在仔细评估个人行程、停留时间、计划活动和病史后确定接触风险。 已获得有效同意接种疫苗。 1.3. 排除标准 符合以下条件的个体： • 曾对之前接种的任何含乙肝疫苗或疫苗的任何成分产生过敏反应（参考相关的 SmPC） • 仅在职业上面临乙肝接触风险 • 已知 HBsAg、抗-HBs 或抗-HBc 呈阳性 • 需要接触后预防。 寻求专家建议。 • 已知正在接受血液透析、肾移植计划或患有慢性肾衰竭。寻求专家建议。 • 艾滋病毒阳性。寻求专家建议。 • 曾对乳胶产生严重反应（即过敏反应），而疫苗中含有乳胶成分 • 患有急性严重发热性疾病（轻微感染不是免疫接种的禁忌症）。 1.4. 注意事项/需要进一步建议/应向医生寻求进一步建议的情况 绿皮书建议，极少数人不能接种含乙肝疫苗。如有疑问，应向免疫协调员或健康保护团队寻求适当建议，而不是拒绝接种疫苗。
CRISPR 介导的 HBV 基因破坏概述
乙肝病毒 (HBV) 感染是全球范围内导致肝病的常见原因。目前使用核苷酸类似物 (NA) 的抗病毒治疗只能抑制从头 HBV 复制，但无法消除慢性 HBV 感染，因为共价闭合环状 (ccc) DNA 会持续存在，从而维持病毒复制。CRISPR/Cas9 系统是一种新型基因组编辑工具，可以精确破坏和灭活基因。CRISPR/Cas9 系统高效且简单，已在多项研究中用于特异性破坏 HBV 基因组，在体外和体内均产生不同的抗 HBV 作用。此外，多位点基因靶向已显示出增强的抗病毒活性，为破坏和灭活 HBV cccDNA 以及整合的 HBV DNA 的联合疗法铺平了道路。尽管该技术具有良好的抗病毒作用，但在临床应用之前仍面临着需要克服的几个挑战，即脱靶效应和体内药物输送。因此，需要改进 CRISPR/Cas9 的效率、特异性、多功能性和传递性。在这里，我们批判性地回顾了最近的文献，这些文献描述了用于设计针对 HBV 基因组的向导 RNA (gRNA) 的工具、用于表达和传递 CRISPR/Cas9 成分的载体、用于评估 CRISPR 介导的 HBV 基因破坏的模型、用于评估 CRISPR/Cas9 介导的 HBV 基因破坏引起的抗病毒和脱靶效应的方法，以及利用这种 HBV 基因编辑方法推进 HBV 治疗走向临床治愈的未来方向和挑战的前景。
HBV 和靶向合成 (ts)DMARDs
乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应，这种反应在急性期后可持续数年，并且正如几项研究表明的那样，在明显恢复数年后，血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此，只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展，但很明显，无论是自发的还是在免疫抑制治疗后，HBV 都可以重新激活（rHBV）。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到，而 HBsAg 却检测不到，则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA（即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA)）。4 5 研究表明，HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到，并且当可检测到时，浓度较低，通常低于 200 IU/mL（约 1000 拷贝/mL）。6 从分子角度来看，OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在，宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和
“人源化”N-糖基化途径
摘要 最近的 SARS-CoV-2 大流行给世界带来了惨痛的教训，不仅让世界认识到病毒性疾病爆发的灾难性后果，也让世界认识到疫苗接种在限制生命和经济损失方面的显著影响。接种乙肝病毒 (HBV) 疫苗仍然是实现到 2030 年消除病毒性肝炎的关键行动，HBV 是一种影响全球 2.9 亿人的主要人类病原体。为了实现这一目标，开发改良的 HBV 抗原对于克服对基于酵母产生的小 (S) 包膜蛋白的标准疫苗的无反应性至关重要。我们最近表明，将 S 和大 (L) HBV 蛋白的相关免疫原性决定簇结合在嵌合抗原中可显着增强抗 HBV 免疫反应。然而，对具有成本效益的高质量抗原的需求仍然具有挑战性。可以通过使用植物作为多功能且可快速扩展的蛋白质生产平台来解决此问题。此外，最近通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑生成的缺乏 b -1,2-木糖基转移酶和 a -1,3-岩藻糖基转移酶活性 (FX-KO) 的植物，能够生产具有“人源化” N-糖基化的蛋白质。在本研究中，我们研究了植物 N-糖基化对野生型和 FX-KO 本氏烟中产生的嵌合 HBV S/L 候选疫苗免疫原性的影响。与野生型植物产生的对应物相比，防止 b -1,2-木糖和 a -1,3-岩藻糖附着到 HBV 抗原上显著增强了小鼠的免疫反应。值得注意的是，FX-KO 产生的抗原引发的抗体更有效地中和了野生型 HBV 和临床相关的疫苗逃逸突变体。我们的研究首次证实了糖工程改造的本氏烟可以显著改善植物生产糖蛋白疫苗的宿主。
暴露控制计划
简介南佛罗里达大学 (USF) 已根据 OSHA 血源性病原体标准 (29 CFR 1910.1030) 实施了该暴露控制计划 (ECP)。ECP 的目标是保护教职员工和志愿者免受与血源性病原体相关的健康危害，减少工作场所接触血液和其他潜在传染性物质 (OPIM) 的情况，并在他们接触血源性病原体时提供适当的治疗。USF ECP 适用于所有有可能在职业中接触血源性病原体的 USF 教职员工和官方志愿者。可能接触 BBP 的工作人员可能包括临床工作人员、研究人员、保管服务人员、执法人员、运动教练和负责实施急救的工作人员。USF ECP 代表最低要求。部门或其他实体可以根据需要实施更严格的、针对特定地点的程序，以满足其各自的运营和认证需求。计划审查和更新 USF ECP 将每年审查一次，并根据需要进行更新，以确保其满足 USF 的需求和目前公认的最佳实践和程序，从而确保教职员工和志愿者的安全。 定义 血源性病原体 — 存在于人类血液中并可导致人类疾病的微生物。这些病原体包括但不限于乙肝病毒 (HBV)、丙肝病毒 (HCV)、导致获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以及感染 HIV、HBV 或 HCV 的实验动物的血液、器官或其他组织。 暴露事件 — 员工在履行职责过程中与血液或其他潜在传染性物质的特定眼睛、口腔、其他粘膜、非完整皮肤或肠外（即针刺）接触。 暴露控制计划 (ECP) — 书面程序，其中规定了用于减少血源性病原体暴露和治疗可能已暴露于血源性病原体的个人的方法。其他潜在传染性物质（OPIM）——明显被血液污染的体液，包括牙科手术中的唾液、精液、阴道分泌物、羊水和其他难以区分体液的物质；或人类（活体或死体）的任何未固定的组织或器官（完整皮肤除外）；以及 HIV-
全国医院疫苗接种政策调查......
背景：医护人员 (HCP) 面临在医院内接触或传播感染的风险，而接种疫苗可预防疾病 (VPD) 是一种众所周知的预防策略。建议 HCP 接种流感、乙肝病毒、麻疹-腮腺炎-风疹、水痘和百日咳疫苗。然而，目前尚无关于韩国医院 HCP 疫苗接种政策现状的信息。方法：我们在 2018 年进行了一项关于医院疫苗接种政策和实施推荐疫苗接种计划的障碍的全国性调查。在线调查问卷分发给了 652 家医院，其中 200 家回复了调查。结果：在接受调查的 200 家医院中，151 家 (75.5%) 针对至少一种 VPD 开展了就业前筛查计划，196 家 (98%) 的疫苗接种计划包括至少一种疫苗。流感疫苗最常被纳入其计划（97.5%，n = 195），其次是乙肝疫苗（69%，n = 138）。然而，不到 25% 的医院在其政策中包含其他疫苗（麻疹-腮腺炎-风疹，24.5%；水痘，18.5%；百日咳，11%）。只有 13 家医院（6.5%）在其政策中包含了五种推荐给 HCP 的疫苗。流感疫苗接种覆盖率平均为 89.9%，在完全资助疫苗接种费用的医院中明显更高（91.8% vs. 80.4%，P < 0.001）。在资助流感疫苗的医院中，床位 ≥ 700 张的医院的覆盖率较低（-6.5%，P = 0.003）。医院的财务负担是实施推荐疫苗接种政策的最大障碍（78.6%，121/154），其次是缺乏意识（21%）或宣传（21%）和缺乏领导力（17%）。结论：尽管有关于医护人员接种疫苗的建议，但各医院的医护人员接种政策各不相同，似乎不足以保护医护人员并防止院内传播。要实施适当的医院疫苗接种政策，需要各医院强有力的领导来保护医护人员，以及政府的财政支持。
乙肝疫苗接种障碍.pdf
参考文献 1. Weng MK、Doshani M、Khan MA 等。19-59 岁成人普遍接种乙肝疫苗：美国免疫实践咨询委员会最新建议，2022 年。MMWR。2022；71(13)：477-483。 2. Kuwahara RK、Jabbarpour Y、Westfall JM。需要提高医生的认识以实施普遍接种乙肝疫苗。Am Fam Physician。2022 年 8 月；106(2)：132-133。 3. 疾病控制和预防中心。成人乙肝疫苗接种。2023 年 8 月 4 日访问。https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/vaccadults.htm 4. 疾病控制和预防中心。卫生专业人员常见问题。乙肝信息。访问日期：2023 年 8 月 4 日。https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/hbvfaq.htm 5. 疾病控制与预防中心。公共卫生成就：乙肝疫苗接种——美国，1982-2002 年。MMWR 周刊。2002；51(25)；549-552,563。 6. Kruszon-Moran D、Paulose-Ram R、Martin CB、Barker LK、McQuillan G。2015-2018 年美国乙肝病毒感染的流行率和趋势。NCHS 数据简报。第 361 号。2020 年 3 月。2023 年 8 月 4 日访问。https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db361-h.pdf 7. Lu PJ、Hung MC、Srivastav A 等人。美国成年人口疫苗接种覆盖率监测，2018 年。MMWR Surveill Summ。2021；70(3)：1-26。 8. 美国卫生与公众服务部。乙型肝炎基本信息。2023 年 8 月 4 日访问。https://www.hhs. gov/hepatitis/learn-about-viral-hepatitis/hepatitis-b-basics/index.html#:~:text=Hepatitis%20B%20is%20transmitted%20 when,mother%20to%20baby%20at%20birth。 9. Immunize.org。成人接种乙肝疫苗的常规医嘱。访问日期：2023 年 8 月 4 日。https://www.immunize.org/catg.d/p3076.pdf 10. Bjork A、Morelli V。医疗机构和提供者的免疫策略。疾病控制和预防中心。访问日期：2023 年 8 月 4 日。https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/strat.html
乙肝表面抗原阳性肝细胞癌患者接受免疫检查点抑制剂和核苷（酸）类似物治疗后的病毒学突破：一项真实世界研究
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已被证明是一种有前途且有效的乙肝病毒 (HBV) 相关肝细胞癌 (HCC) 治疗方法。然而，缺乏基于证据的数据证明 ICI 对接受核苷（酸）类似物 (NA) 治疗的 HBV-HCC 患者 HBV DNA 水平的影响以及 HBV DNA 变异对患者生存的影响。在本研究中，我们旨在调查现实世界中的这个问题。方法 在这项单中心回顾性研究中，我们回顾了 182 名接受 ICI 和预先 NA 治疗的基线乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性 HBV-HCC 患者。研究了人口统计学特征、肿瘤状态、治疗、HBV DNA、HBsAg、肝功能、抗肿瘤反应和患者生存期。主要终点为病毒学突破(VB)率、HBV再激活(HBVr)率、长期HBV DNA控制率;次要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果(1)患者VB发生率为18.1%(33/182),HBVr发生率为4.4%(8/182),中位发生时间为3.9个月(范围:0.7～16.0个月)和8.0个月(范围:3.0～16.0个月)。VB组24周和48周HBV DNA转阴率分别为26.1%和0,HBVr组24周和48周HBV DNA转阴率分别为12.5%和0。基线 HBsAg 水平≥200 IU/mL 是 VB 的唯一危险因素（OR 9.9，95% CI 2.2 至 45.2，p=0.003）；（2）有 VB 的患者的中位 OS 和中位 PFS 比无 VB 的患者短得多（12.3 个月 vs 18.1 个月，p=0.035；4.5 个月 vs 7.5 个月，p=0.011）。结论在接受 ICI 和预防性 NA 治疗的 HBsAg 阳性 HBV-HCC 患者（长期 HBV DNA 控制不佳）中，发生 VB 的风险很高，发生 HBVr 的风险中等。VB 的唯一危险因素是治疗前的 HBsAg 水平。此外，VB 可能被视为预测患者 OS 和 PFS 较差的临床生物标志物。
BC Cancer 使用 Zanubrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的方案摘要
1.中性粒细胞减少症：如有发热或其他感染迹象，必须及时评估并积极治疗。2.出血事件：接受 zanubrutinib 治疗的患者中约有一半会发生轻微出血事件，包括瘀伤、鼻出血和瘀点。1% 至 4% 的患者会发生严重出血事件（严重或 3 级或更高出血）。正在服用抗凝剂或抑制血小板功能药物的患者应慎用。手术前后 3 至 7 天暂停治疗；根据出血风险决定术后是否重新开始用药。3.感染：zanubrutinib 治疗期间经常报告细菌、病毒、真菌和机会性感染。约 20% 的报告感染与并发中性粒细胞减少症有关。2.5% 的患者报告了致命感染。对于感染风险较高的患者，应考虑预防性用药，并适当管理感染。 4. 第二原发性恶性肿瘤：接受 zanubrutinib 治疗的患者中，已有严重及致命性恶性肿瘤的报道。皮肤癌是最常见的第二原发性恶性肿瘤，9% 的患者报告了该病，包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤。应监测可疑皮肤病变的出现，并建议患者采取适当的防晒措施。5. 药物相互作用：zanubrutinib 是 CYP3A4 的底物。与强效或中效 CYP 3A4 抑制剂合用可能会增加 zanubrutinib 的暴露量；应尽可能避免。同时使用 zanubrutinib 时可能需要减少剂量。zanubrutinib 与强效 CYP 3A4 诱导剂合用可能会降低 zanubrutinib 的暴露量；应尽可能避免。更多信息，包括常见药物相互作用的剂量减少指导，请参阅《癌症药物手册》。 6. 服用布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的患者中，已有高血压报告。每次就诊时都应测量血压，如果出现高血压，应立即治疗。高血压会增加 BTK 抑制剂治疗中心脏并发症的风险。7. 据报道，使用 zanubrutinib 的患者可能会出现心房颤动和心房扑动；有心脏危险因素、高血压或急性感染的患者，风险可能会增加。8. 淋巴细胞增多症：据报道，在开始使用 zanubrutinib 治疗时，可能会出现淋巴细胞增多症。研究中，淋巴细胞增多症的中位发病时间为 4 周，淋巴细胞增多症的中位持续时间为 8 周。无症状淋巴细胞增多症的患者应继续使用 zanubrutinib 治疗。9. 间质性肺病 (ILD)：据报道，在 zanubrutinib 治疗期间，患者可能会出现 ILD 的体征和症状。应监测患者是否出现 ILD 的体征和症状。如果疑似 ILD，请暂停治疗。如果确诊 ILD，则应停止治疗。 10. 肝功能损害：重度肝功能损害患者，请将赞布替尼剂量减至每日两次，每次80毫克。监测不良反应。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。监测毒性。11. 乙肝病毒复发：更多详情，请参阅 SCHBV 方案。如有任何关于此治疗方案的问题或疑问，请致电 Alina Gerrie 医生或肿瘤组代表 (604) 877-6000 或 1-800-663-3333。
生物学中的蓝图是什么意思
DNA 是生命的基本蓝图，由一种长链分子组成，其中包含构建和维持所有生物体的指令。它存在于几乎所有细胞中，能够产生蛋白质并在代际之间传递遗传信息。这个来自鲑鱼精子的 DNA 样本属于德国图宾根大学。了解 DNA 的结构和功能彻底改变了疾病研究、遗传易感性评估、诊断和药物配方。它对每个个体都是独一无二的，这使它成为法医科学、识别犯罪、失踪人员和亲生父母的重要工具。在农业中，DNA 有助于改良牲畜和植物。DNA 的发现可以追溯到 1869 年，当时弗里德里希·米歇尔从白细胞中分离出核蛋白。他观察到它在各种组织中的存在并发现了它的遗传作用。阿尔布雷希特·科塞尔后来将其重新命名为脱氧核糖核酸 (DNA) 并分析了它的化学成分。DNA 的转变始于 20 世纪 30 年代初，当时奥斯瓦尔德·艾弗里在纽约洛克菲勒研究所进行了研究。他发现一种细菌与同种菌株的死细胞混合后会转变成有毒形态。弗雷德·格里菲斯于 1928 年首次观察到这一现象。艾弗里的工作以及柯林·麦克劳德和麦克林·麦卡锡的工作表明，这种转变与 DNA 有关。尽管当时并未得到普遍接受，但艾弗里的发现激发了人们对 DNA 的兴趣。几年后，阿尔弗雷德·赫尔希和玛莎·赫尔希于 1952 年进行的实验证实了 DNA 携带遗传信息。到了 20 世纪 50 年代，研究人员开始研究 DNA 的结构以了解其功能。罗莎琳德·富兰克林和莫里斯·威尔金斯与弗朗西斯·克里克和詹姆斯·沃森于 1953 年揭示了双螺旋模型。该结构由两条相互缠绕的链组成，具有四种互补的核苷酸：腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤和胸腺嘧啶。双螺旋结构允许重建遗传信息，从而实现遗传性状的传递。 DNA 分析对于理解生命的生物机制和由基因突变引起的疾病至关重要。DNA 测序和 PCR 等技术使分析分子和识别基因突变成为可能。科学家还可以操纵和构建新形式的 DNA，称为重组 DNA 或基因克隆，这对于大规模药物生产和基因治疗至关重要。随着时间的推移，对核酸、蛋白质和非蛋白质成分的发现和理解也在不断发展。出生于加拿大哈利法克斯的 Oswald T Avery 发现了有丝分裂细胞分裂和染色体的过程。理查德·阿尔特曼将核蛋白改名为核酸，而约翰·弗里德里希·米歇尔去世。莱纳斯·鲍林引入了遗传学的概念，塞韦罗·奥乔亚诞生。亚历山大·托德创造了“基因”一词，保罗·扎梅克尼克描述了 DNA 的构成要素。所罗门·施皮格尔曼绘制了一条染色体图谱，弗朗西斯·克里克、莫里斯·威尔金斯、亚瑟·科恩伯格、弗雷德里克·桑格、罗莎琳·富兰克林、伊芙琳·威特金、西摩·本泽尔、哈尔·戈宾德·科拉纳、约翰·史密斯、约书亚·莱德伯格、TB·约翰逊和 RD·科格希尔也为该领域做出了重大贡献。其他值得注意的事件包括 PB·约翰逊和 RD·科格希尔检测到甲基化胞嘧啶衍生物是硫酸水解结核酸的副产物，但其他科学家很难复制他们的结果。保罗·伯格、马歇尔·W·尼伦伯格、詹姆斯·D·沃森、吴雷、丹尼尔·内森斯、沃纳·阿伯、富兰克林·斯塔尔、贝弗利·格里芬、芭芭拉·麦克林托克、汉密尔顿·O·史密斯、沃尔特·吉尔伯特、斯坦利·诺曼·科恩、赫伯特·博耶、大卫·巴尔的摩、约翰·E·苏尔斯顿、埃尔温·薛定谔、理查德·J·罗伯茨、克雷格·文特尔诞生。四种碱基比例的一致性是人们不断发现的。镰状细胞病被发现是基因突变的结果。埃丝特·莱德伯格对λ噬菌体有了突破性的发现。纯化的DNA和细胞DNA显示出螺旋结构，标志着首次观察到细菌对病毒的改造。DNA在保存遗传密码方面比蛋白质更重要这一点变得清晰起来。DNA的双螺旋结构通过三篇《自然》杂志发表的文章得到证实。莱纳斯·鲍林因其在氨基酸方面的工作获得了诺贝尔奖。弗雷德里克·桑格完成了胰岛素氨基酸的完整序列，而病毒被重构，RNA被发现。信使RNA首次被发现，DNA聚合酶被分离纯化，用于复制DNA。维克多·英格拉姆利用桑格测序技术破解了镰状细胞性贫血背后的遗传密码。弗朗西斯·克里克提出了遗传物质控制蛋白质合成的主要功能。首次实现了体外DNA合成。桑格获得了他的第一个诺贝尔化学奖，为理解基因调控和蛋白质合成步骤铺平了道路。美国国家生物医学研究基金会的成立标志着核酸测序新时代的开始。芭芭拉·麦克林托克发现了“跳跃基因”，同时破解了编码机制。桑格的研究导致了限制酶的发现，紫外线诱变可以通过暗曝光逆转。转移RNA成为第一个被测序的核酸分子，全面的蛋白质序列发表在《蛋白质序列和结构图集》上。遗传密码首次被总结，沃纳·阿伯尔预测了限制酶作为实验室工具的使用。发现了连接酶（一种促进 DNA 链连接的酶），并开发了自动蛋白质测序仪。从杂交细胞中分离出染色体，并组装了功能性噬菌体基因组。发表了 PCR 原理，并从黄石温泉中分离出一种新细菌。产生了生成重组 DNA 分子的概念。在分子生物学的早期，取得了一些重要的里程碑，为现代基因工程铺平了道路。关键事件包括： - 分离和鉴定人类或其他哺乳动物染色体的第一个限制性酶。 - 发现和分离逆转录酶。 - 发表了一种称为修复复制的过程，用于通过聚合酶合成短 DNA 双链和单链 DNA。 - 构建第一个质粒细菌克隆载体。 - 报道噬菌体 lambda DNA 的完整序列。 - 由于安全问题，Janet Mertz 在细菌中克隆重组 DNA 的实验被叫停。 - 首次发表了使用限制性酶切割 DNA 的实验。 - 关于重组 DNA 技术的生物危害的讨论公开化。 - 生成了第一个重组 DNA。 - Janet Mertz 和 Ronald Davis 发表了一种易于使用的重组 DNA 构建技术，该技术表明，当用限制性酶 EcoRI 切割 DNA 时，DNA 会产生粘性末端。 - 报道了 24 个碱基对的测序，以及细菌中 DNA 修复机制的发现 - SOS 反应。 - 开发了 Ames 测试来识别破坏 DNA 的化学物质。 - 首次举办人类基因图谱国际研讨会。 - DNA 首次成功地从一种生命形式转移到另一种生命形式。 - 重组基因研究开始受到监管。 - 重组 DNA 在大肠杆菌中成功复制，随后呼吁暂时停止基因工程，直到采取措施处理潜在的生物危害。 - Mertz 完成了她的博士学位，Sanger 和 Coulson 发表了他们的 DNA 测序加减法。 - DNA 甲基化被认为是胚胎中 X 染色体沉默的机制，并被认为是控制高等生物基因表达的重要机制。 - 阿西洛马会议呼吁自愿暂停基因工程研究。 - 酵母基因首次在大肠杆菌中表达。 - 原癌基因被认为是正常细胞遗传机制的一部分，在发育细胞中发挥着重要作用。 - NIH 发布了重组 DNA 实验指南。 - 人类生长激素经基因工程改造。 - 确定噬菌体 phi X174 DNA 的完整序列。 - 编写了第一个帮助汇编和分析 DNA 序列数据的计算机程序。 - 发表了两种不同的 DNA 测序方法，可以快速对长片段 DNA 进行测序。 - 在大肠杆菌中产生人类胰岛素。 - 诺贝尔奖表彰限制性酶的发现及其在分子遗传学问题中的应用。 - Biogen 为克隆乙型肝炎 DNA 和抗原的技术提交了初步的英国专利。- 爱丁堡大学科学家克隆出第一条 Epstein Barr 病毒 DNA 片段。 - 巴斯德研究所科学家报告成功分离并克隆大肠杆菌中的乙肝病毒 DNA 片段。 - 加州大学旧金山分校科学家宣布成功在大肠杆菌中克隆并表达 HBsAg。 - Biogen 申请欧洲专利，以克隆显示乙肝抗原特异性的 DNA 片段。 这一年，基因工程和 DNA 测序取得了重大进展。第一个基因克隆专利获得批准，为进一步的研究铺平了道路。塞萨尔·米尔斯坦提出使用重组 DNA 来改进单克隆抗体，而桑格获得了他的第二个诺贝尔化学奖。欧洲分子生物学实验室召开了计算和 DNA 序列会议，标志着该领域的一个里程碑。多瘤病毒 DNA 被测序，加州大学旧金山分校的科学家发表了一种在癌细胞中培养 HBsAg 抗原的方法。科学家报告首次成功开发转基因小鼠，同时世界上最大的核酸序列数据库通过电话网络免费开放。第一批转基因植物和小鼠被报道出来，展示了基因工程的威力。研究表明，Upjohn 开发的细胞毒性药物阿扎胞苷可抑制 DNA 甲基化。NIH 同意在 5 年内提供 320 万美元来建立和维护核酸序列数据库。第一种重组 DNA 药物获得批准，在肿瘤样本的胞嘧啶-鸟嘌呤 (CpG) 岛上发现 DNA 甲基化普遍缺失。聚合酶链反应 (PCR) 技术开始被开发作为扩增 DNA 的手段。PCR 实验的结果开始被报道，同时开发了针对乙型肝炎的转基因疫苗，并揭示了第一个基因指纹。嵌合单克隆抗体被开发出来，为更安全、更有效的单克隆抗体疗法奠定了基础。卡罗尔·格雷德 (Carol Greider) 和伊丽莎白·布莱克本 (Elizabeth Blackburn) 宣布发现端粒酶，这是一种在染色体末端添加额外 DNA 碱基的酶。DNA 甲基化被发现发生在称为 CpG 岛的特定 DNA 片段上，而 Mullis 和 Cetus 公司则为 PCR 技术申请了专利。DNA 指纹识别原理被提出，第一起使用 DNA 指纹识别解决的法律案件被解决。聚合酶链式反应 (PCR) 技术被发表，同时还有人类基因组测序计划。开发了一种用于自动进行 DNA 测序的机器，并创建了第一个人源化单克隆抗体。一种针对乙肝的基因工程疫苗获得批准，而干扰素被批准用于治疗毛细胞白血病。美国建立了监管框架来规范生物技术产品的开发和引进。比利时和美国批准了 Engerix-B 等基因工程乙肝疫苗。小规模临床试验的结果公布，包括一项针对输血后慢性乙型肝炎的重组干扰素-α疗法的试验。mRNA被封装到由阳离子脂质制成的脂质体中，并注射到小鼠细胞中，产生蛋白质。Campath-1H被制造出来——这是第一个临床上有用的人源化单克隆抗体。美国国会资助基因组测序，同时开发了一种快速搜索计算机程序来识别新序列中的基因。第一个催化甲基转移到DNA的哺乳动物酶（DNA甲基转移酶，DNMT）被克隆。比利时和美国批准了基因工程乙型肝炎疫苗，标志着基因工程和DNA测序的重大进步。法国和美国的基因突破导致癌症研究、基因测序和DNA分析方面的重大发现。乙型肝炎和囊性纤维化等疾病的疫苗和治疗方法的批准标志着医学科学的重大进步。DNA甲基化研究揭示了其与癌症发展和进展的联系。人类基因组计划正式启动，旨在对整个人类基因组进行测序，并在对包括细菌、病毒和哺乳动物在内的各种生物的基因组进行测序方面取得了重大里程碑。创新的 DNA 测序技术彻底改变了我们对基因进化、疾病诊断和个性化治疗的理解。研究人员已成功应用该技术研究肺炎链球菌对疫苗应用的快速适应。MinION 手持式 DNA 测序仪还被用于识别新生儿重症监护室中 MRSA 爆发的源头。除了在医学上的应用外，DNA 测序在了解神经系统疾病状况和识别防止生物衰老的罕见基因突变方面发挥了至关重要的作用。该技术还被用于预测哪些女性可以从化疗中受益，以及扫描婴儿和儿童的罕见疾病。此外，蛋白质结构的研究对于开发各种疾病的有效治疗方法至关重要。蛋白质由长链氨基酸组成，这些氨基酸扭曲并弯曲成独特的 3D 形状，使它们能够与其他分子相互作用并引发生物反应。蛋白质的形状可能因一个氨基酸的变化而改变，从而导致危及生命的疾病。了解蛋白质结构已导致医学领域取得重大突破，包括发现 HIV 蛋白酶结构，这有助于科学家设计有效的艾滋病治疗方法。此外，这些知识使研究人员能够识别致病病毒和细菌的致命弱点，为更有针对性和更有效的治疗铺平了道路。发现 HIV 蛋白酶的形状对于了解它如何感染细胞至关重要，最终导致开发出蛋白酶抑制剂等有效药物。这些突破将艾滋病毒治疗从死刑变成了可控的疾病，使人们能够长期与病毒共存。然而，艾滋病毒以进化和适应而闻名，随着时间的推移，一些治疗方法的效果会降低。研究人员目前正在研究新一代艾滋病毒蛋白酶抑制剂，以对抗这些耐药病毒株。在相关进展中，科学家们已经确定了艾滋病毒表面的一个不变区域，人类抗体可以靶向该区域，这有望阻止全球近 90% 的艾滋病毒株。这一发现为改进疫苗设计和可能改变一系列疾病生活的治疗方法铺平了道路。基于这些发现，研究人员正在探索对抗流感病毒的新方法，并在临床前试验中取得了令人鼓舞的结果。这项研究的更广泛影响可能导致更有效、更方便、副作用更少的各种医疗状况的治疗方法。