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乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应,这种反应在急性期后可持续数年,并且正如几项研究表明的那样,在明显恢复数年后,血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此,只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展,但很明显,无论是自发的还是在免疫抑制治疗后,HBV 都可以重新激活(rHBV)。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到,而 HBsAg 却检测不到,则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA(即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA))。4 5 研究表明,HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到,并且当可检测到时,浓度较低,通常低于 200 IU/mL(约 1000 拷贝/mL)。6 从分子角度来看,OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在,宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和

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