A.血栓形成事件:血栓形成事件可能在免疫球蛋白产物治疗期间或之后发生。有风险的患者包括患有动脉粥样硬化史的患者,多个心血管危险因素,高龄,心脏输出障碍,凝结疾病,固定时间延长以及已知或怀疑的高粘度。考虑对高粘度风险的血液粘度的基线评估,包括冷冻球蛋白,空腹乳糜症,明显高三酰基甘油(甘油三酸酯)和单核肾上腺病。
腹腔疾病中的微囊泡:可能的生物标志物和肠道炎症的玩家。d'Ambrosio A.1,Vincentini O.1,Columba Cabezas S. 1,Zamboni S. 1,Camerini S 1,Casella ML。1,Crescenzi M. 1,Silano M. 1,Cecchetti S. 1,Borghini R. 2,Picarelli A.2,Margutti P. 1 1 Istituto Superiore diSanità。 2 Medicina Interna e Mediche,Policlinico umberto I.腹腔疾病(CED)是一种免疫介导的肠病,是由遗传易感个体(HLA-DQ2/DQ8)触发的免疫介导的肠病。 最近的研究强调了腔外囊泡(外泌体,微囊泡和凋亡体)在炎症性肠病中的可能作用,以及它们可能用作疾病进展和治疗反应的生物标志物。 但是,它们的作用在乳糜泻中仍未探索。2,Margutti P. 1 1 Istituto Superiore diSanità。2 Medicina Interna e Mediche,Policlinico umberto I.腹腔疾病(CED)是一种免疫介导的肠病,是由遗传易感个体(HLA-DQ2/DQ8)触发的免疫介导的肠病。最近的研究强调了腔外囊泡(外泌体,微囊泡和凋亡体)在炎症性肠病中的可能作用,以及它们可能用作疾病进展和治疗反应的生物标志物。但是,它们的作用在乳糜泻中仍未探索。
• 年龄在 2 岁至 64 岁之间,并且患有以下任何一种疾病: - 心脏病 - 脾脏问题,例如镰状细胞病,或者您的脾脏已被切除 - 您的脾脏将来有无法正常工作的风险(例如,如果您患有乳糜泻) - 胸部不适或呼吸困难,包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘,需要定期使用类固醇吸入器或药物 - 糖尿病 - 肾脏疾病 - 肝脏疾病 - 因疾病(如 HIV)导致的免疫力降低 - 因治疗(如类固醇或癌症治疗)导致的免疫力降低 - 补体紊乱(补体系统是免疫系统的重要组成部分,有助于抵抗感染)
• 年龄在 2 岁至 64 岁之间,并且患有以下任何一种疾病: - 心脏病 - 脾脏问题,例如镰状细胞病,或者您的脾脏已被切除 - 您的脾脏将来有无法正常工作的风险(例如,如果您患有乳糜泻) - 胸部不适或呼吸困难,包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘,需要定期使用类固醇吸入器或药物 - 糖尿病 - 肾脏疾病 - 肝脏疾病 - 因疾病(如 HIV)导致的免疫力降低 - 因治疗(如类固醇或癌症治疗)导致的免疫力降低 - 补体紊乱(补体系统是免疫系统的重要组成部分,有助于抵抗感染)
小麦麸质蛋白是已知的乳糜泻病因。这些蛋白质中脯氨酸和谷氨酰胺残基的重复序列使其在胃肠道中具有极强的抗消化性。这些未消化的肽会引发易感个体的免疫反应,这可能是过敏反应或乳糜泻。麸质排除饮食是此类疾病的唯一获批疗法。最近,大麦中的谷氨酰胺特异性内切蛋白酶 (EP-B2) 和脑膜炎黄杆菌中的脯氨酰内切肽酶 (Fm-PEP) 的组合在小麦胚乳中表达时,在模拟胃肠道条件下被证明可以合理地解毒免疫原性麸质肽。尽管这些“麸质酶”很有用,但它们的应用受到限制,因为它们在高温下会变性,而大多数食品加工都需要高温。这些酶的变体来自嗜热生物,但由于其最佳活性在高于 37 ◦ C 的温度下存在,因此不能直接应用。不过,这些酶可以作为参考,指导中温来源的肽酶向热稳定性进化。因此,这里使用序列引导的位点饱和诱变方法在编码 Fm-PEP 和 EP-B2 的基因中引入突变。使用这种方法鉴定出能够在高达 90 ◦ C 的温度下存活的 Fm-PEP 的热稳定性变体和热稳定性高达 60 ◦ C 的 EP-B2 变体。然而,达到的热稳定性水平还不够;本研究提供了可以提高谷蛋白酶热稳定性的证据。并且这项初步研究为未来更详细的结构研究奠定了基础,以获得可以在 ∼ 100 ◦ C 温度下存活的 Fm-PEP 和 EP-B2 变体,从而可以将其包装在谷物中并将此类谷物用于食品工业。
1 美国农业部农业研究服务处西部地区研究中心,美国加利福尼亚州奥尔巴尼,2 Takara Bio USA, Inc.,美国加利福尼亚州山景城,3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学系,4 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学人类营养研究所,5 德国汉堡汉堡大学食品科学学院、食品化学研究所,6 美国堪萨斯州曼哈顿市美国农业部农业研究服务处谷物与动物健康研究中心硬质冬小麦品质实验室,7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学乳糜泻中心,8 美国纽约州瓦尔哈拉纽约医学院医学系
对乳糜泻的小儿前瞻性研究,纵向收集生物样品和临床数据,为疾病风险提供了独特的观点。本评论重点介绍了有关腹腔疾病的遗传和环境危险因素的国际前瞻性研究的信息。此外,最近的OMICS研究使研究遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用成为可能,从而进一步了解了我们对疾病原因的见解。将来,小儿前瞻性研究将能够提供更详细的风险预测模型,结合了基因,环境和来自多组学的生物学佐证。此类研究也可能有助于生物标志物的发育和对疾病发病机理的改善。
RG6421 TMEM16A 增效剂 粘膜阻塞性呼吸道疾病 RG7828 Lunsumio SLE CHU 抗 HLA-DQ2.5 x 麸质肽 乳糜泻 CHU 抗 C1s 免疫学 RG6237 抗潜伏性肌生长抑制素 (GYM 329) 肥胖症 RG6652 GLP-1 RA (CT-996) 肥胖症 +/- T2D RG6035 Brainshuttle™ CD20 多发性硬化症 RG6182 MAGL 抑制剂 多发性硬化症 RG6434 - 神经退行性疾病 RG6120 zifibancimig nAMD RG6209 - 视网膜疾病 RG6351 - 视网膜疾病 RG7921 - RVO RG6006 zosurabalpin 细菌感染 RG6436 LepB 抑制剂 复杂性尿路感染 CHU REVN24 急性疾病 CHU BRY10 慢性疾病
已完成的支持 2020-23 Mathers 基金会研究奖 (MF-2006-00926) $300,000 肠道微生物和代谢物在儿童乳糜泻发病机制中的作用 Altindis E (PI) 2022-23 JDRF 创新奖 (1-INO-2022-1108-AN) $110,000 微生物胰岛素模拟物和体液免疫反应在 1 型糖尿病发病中的作用 Altindis E (PI) 2019-22 Mathers 基金会研究奖 (MF-1905-00311) $300,000 微生物胰岛素模拟物在 1 型糖尿病自身免疫中的作用 Altindis E (PI) 2018-21 NIH、NIDDK K01 研究科学家发展奖 (3K01DK117967) $445,357 病毒胰岛素样肽 (VILP) 及其对哺乳动物细胞的活性 Altindis E (PI)
