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World File Search System乳腺癌
乳腺癌中的抗体 - 药物结合物：进展和前景
“全球癌症统计报告2022”估计，世界上约有2000万例新的癌症病例，其中包括970万女性，其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术，通常与化学疗法，放射疗法，内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步，但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效，但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2（HER2）的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效，但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌（TNBC）患者提供了有限的益处。但是，抗体 - 药物结合物（ADC）在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物，由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件，而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行，如
不对称的低代阳离子磷状聚合物作为非病毒载体，用于提供乳腺癌治疗的microRNA
Yu Zou，Siyan Shen，Andrii Karpus，Huxiao Sun，Regis Laurent等人。不对称的低生成阳离子阳离子磷酸聚合物作为非病毒载体，以提供用于乳腺癌治疗的微瘤。Biomacromolecules，2024，25（2），pp.1171-1179。10.1021/acs.biomac.3C01169。hal- 04502427
针对乳腺癌中的脂联素
摘要：肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题，可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里，肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明，超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险，而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌，是一种具有多种保护作用的生物活性分子，被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中，越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近，已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中，我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面，我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是，基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此，应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性，并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物，应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
乳腺癌药物市场的垄断
对于癌症已经转移或在其原始部位以外的乳腺癌患者到非贴心的位置，治疗选择受到限制。1绝大多数转移性乳腺癌患者将死于该疾病，而抗癌药物是唯一可用的生命治疗方法之一。2由于转移性乳腺癌是无法治愈的，因此可以连续或同时使用治疗选择，这意味着抗癌药物很少彼此竞争。实际上，这“创造了虚拟的垄断，因为一种药物并不意味着不再需要其他药物。” 3即使新药进入市场，它们也倾向于与较旧的药物竞争，因为它们被视为不合格的治疗方法。4因此，治疗转移性乳腺癌和这些药物的成本尤其高，使最终患者摆脱了财务毒性的广泛影响。与肿瘤科医生提供的有利可图的财务激励措施一起换取以换取这些药物的管理，导致患者支付高度治疗价格“即使是边际
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
激素受体 - 阴性乳腺癌
复发风险复发的风险（重新出现）患有激素受体阴性早期乳腺癌的风险略高于诊断后的前5年的激素受体阳性早期乳腺癌的风险。患有激素受体阴性肿瘤的人复发的风险取决于诸如乳腺癌阶段和先前治疗的因素。随着时间的流逝，激素受体乳腺癌复发的风险低于激素受体阳性癌症。
对比DCI和亚型的侵入性乳腺癌表明基底样的DCI作为不同的病变
导管癌原位（DCIS）是一种无创类型的乳腺癌类型，具有侵入性和影响死亡率的高度可变的潜力。目前，由于缺乏特定的生物标志物，可将低风险病变与较高进展风险的患者区分开来，因此许多DCI患者被过度治疗。在这项研究中，我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌（IBC）。 获得了三个级别的基因组数据；基因表达，DNA甲基化和DNA拷贝数。 我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异，这些差异表明亚型特定进展。 在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异：基础样的DCI的增殖较小，并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。 此外，与IBC相反，在DCIS之间未识别核心基底肿瘤（以与基底质心相关的高度相关）。 在拷贝数水平上，与基底类的IBC相比，基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。 与基底样的DCI和正常组织相比，通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化，这可能是由远程表观遗传沉默引起的。 这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。在这项研究中，我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌（IBC）。获得了三个级别的基因组数据；基因表达，DNA甲基化和DNA拷贝数。我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异，这些差异表明亚型特定进展。在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异：基础样的DCI的增殖较小，并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。此外，与IBC相反，在DCIS之间未识别核心基底肿瘤（以与基底质心相关的高度相关）。在拷贝数水平上，与基底类的IBC相比，基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。与基底样的DCI和正常组织相比，通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化，这可能是由远程表观遗传沉默引起的。这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。我们的工作证实，在研究从DCIS到IBC的进展时，亚型地层是必不可少的，并且我们提供了证据，表明基底样DCIS表现出较小的侵略性，并质疑基底样DCIS是基底样DCIS是基础类似基底类似的乳腺癌乳腺癌的直接前体。
针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
探索人类肠道微生物组在乳腺癌风险中的因果作用1
此预印本版的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.25322118 doi：medrxiv preprint