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以人为本的设计增强了对疫苗的信心......
摘要 背景 公众对疫苗接种的信心已经减弱，反疫苗接种运动在世界各地（包括菲律宾）获得了支持。菲律宾语“Salubong”是指欢迎某人回到自己的生活中，并引发了关于友谊和家庭关系的想法。我们将这一概念扩展到疫苗，努力设计一种干预措施，让疫苗重新进入家庭。 方法 采用以人为本的设计，我们开发并完善了一项以故事为基础的干预措施，让菲律宾家庭、社区领袖和社区卫生工作者参与其中。我们在 719 名幼儿看护者中进行了一项随机对照试验，以根据对照视频测试开发的干预措施。我们评估了干预暴露后的二元改进（改进与无改进）和疫苗态度和意图的改进程度。 结果 虽然干预组开始时的基线疫苗态度得分略高，但我们发现 62% 的干预组提高了疫苗态度得分，而对照组为 37%（Fisher 精确，p<0.001）。在观看指定视频后分数提高的个体中，干预组在 5分量表上的态度平均分数提高幅度更大（Cohen's d=0.32，95% CI 0.10 至 0.54，双侧 t 检验，p<0.01）。我们在表示以前曾推迟或拒绝为孩子接种疫苗的参与者中也观察到了类似的模式：干预组 74 人中有 67% 的疫苗态度分数提高，而对照组 54 人中有 42% 的分数提高（Fisher 精确概率法，p<0.001）。在观看指定视频后分数提高的这些个体中，干预组在 5分量表上的态度平均分数提高幅度更大，但显著性略有提高（Cohen's d=0.35，95% CI -0.01 至 0.70，双侧 t 检验，p=0.06）。结论我们的研究结果为共同设计的疫苗信心运动和法规的潜力提供了有力的证据。
b'功能陶瓷对于电池的可扩展生产固体电解质至关重要。 Li-Garnet Li 7 La 3 Zr 2 O 12 D（LLZO），尤其是其立方相（Cllzo），由于其较高的Li + conductitivity和广泛的电化学稳定性窗口引起了人们的注意。但是，高烧结温度引起了对阴极界面稳定性，生产成本和可扩展制造能源消耗的担忧。我们显示了一种替代性\ xe2 \ x80 \ x9csinter-free \ xe2 \ x80 \ x9d路线，以使Cllzo稳定为薄膜的一半，以稳定其烧结温度。具体而言，我们建立了一个时间温度的转换（TTT）图，该图捕获了基于结晶焓分析的无定形至晶体llzo转换，并确认薄膜cllzo的稳定在500 \ xc2 \ xc2 \ xb0的低频中，可以通过diacutation cove be fingation cove be fingation findings tage tage tavivan finge cove fivan tivation fivation。用于电池电池设计，以减少制造的碳足迹。
b'功能陶瓷对于电池的可扩展生产固体电解质至关重要。li-garnet li 7 la 3 Zr 2 O 12 D（LLZO），尤其是其立方相（Cllzo），由于其高LI + conductitivity和广泛的电化学稳定性窗口而引起了人们的注意。但是，高烧结温度引起了对阴极界面稳定性，生产成本和可扩展制造能源消耗的担忧。我们显示了一种替代\ Xe2 \ x80 \ x9csinter-free \ xe2 \ x80 \ x9d途径，以稳定Cllzo作为其烧结温度的一半胶片。具体而言，我们建立了一个时间温度的翻译（TTT）图，该图可捕获基于结晶焓分析的非晶态 - 结晶的LLZO转换，并确认在500 \ xc2 \ xc2 \ xb0的低温下进行薄膜薄膜的稳定稳定。可用于针对生产中碳足迹减少的电池电池设计。
Grad-COV2疫苗在随机安慰剂对照的2期试验中提供了对SARS-COV-2的有效和耐用的体液和细胞免疫。
正在进行的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行和异源免疫方法在全球范围内实施，用于加强剂量，要求多样化的疫苗投资组合。Grad-COV2是一种基于大猩猩腺病毒的Covid-19疫苗候选疫苗，编码预灌注稳定的尖峰。在剂量和方案结构2期中评估了Grad-COV2的安全性和免疫原性（Covitar研究，ClinicalTrials.gov：NCT04791423），从而随机化了917条合格的参与者，以随机化以接收单个肌内内cov2跨度跨度的次数，或两周的pacive packine packine spectos，或两次pacive spections pacive spections packine spections，或两次分配，或两次分配，或两次paciections，或两次分配。在这里，我们报告了GRAD-COV2的耐受性良好，并在一次免疫后诱导了稳健的免疫反应。第二次给药增加了结合和中和抗体滴度。有效的，关注的变体（VOC）交叉反应性尖峰特异性T细胞响应在第一个剂量后峰值峰值，并以CD8的高频为特征。t细胞保持直接效应子功能和高增殖潜力。因此，毕业矢量是用于开发疫苗的有价值的平台，尤其是在需要强大的CD8响应时。
记忆特征区分了对 mpox 的交叉反应和病毒特异性 T 细胞免疫
莎拉·阿达摩（Sarah Adamo），1，10 yu gao，1，10塔克·塞金（Takuya Sekine），1个akhirunnesa mily，1吉哈伊（Jinghua）wu，1 elisabet storg€€Ard，2 Victor Westergren，2 Finn File´ n，2 Carl-Johan Treutiger Y，5 Hans-gustaf ljunggren，1 David A. Price，5，6 Anna-Mia Ekstro-，2，7 Alessandro Sette，8，9 Alba Grifoni，8和Marcus Buggert 1，11，11，11， * 1 Medicine Huddinge Huddinge Infectious Medicine，Karolinska Institutet，Stockhort，scockhorm 141152 �德斯霍克斯（Dersjukhuset），斯德哥尔摩11861，瑞典3实验室医学，Karolinska Institutet临床免疫学部，斯德哥尔摩14152，瑞典4号临床免疫学和输血医学系，卡罗林斯卡大学医院14152，斯德哥尔摩，瑞典5 IFF CF14 4ER，英国7全球公共卫生部，Karolinska Institutet，斯德哥尔摩17176，瑞典8号传染病和疫苗研究中心，拉霍亚免疫学研究所（LJI），拉霍亚，加利福尼亚州拉霍亚，美国加利福尼亚大学9090年9月920年，美国加利福尼亚大学9209. ert@ki.se https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.04.015
B 组链球菌 Cas9 变体提供了对可编程基因抑制的洞察，并且 1
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 5 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.24.542094 doi：bioRxiv preprint
获得了对KRAS（G12C）抑制癌症
这项研究中总共包括38例患者：27例非小细胞肺癌，10例结直肠癌和1例患有阑尾癌。在17例患者（占队列的45％）中检测到了对Adagrasib的抗性的假定机制，其中7例（共18％的队列）具有多种复合机制。获得的KRAS改变包括G12D/R/V/W，G13D，Q61H，R68S，H95D/Q/R，Y96C和KRAS G12C等位基因的高级扩增。获得的抗性旁路机制包括MET放大；在NRA，BRAF，MAP2K1和RET中激活突变；涉及ALK，RET，BRAF，RAF1和FGFR3的致癌融合； NF1和PTEN中的功能丧失突变。在九名肺腺癌患者中有两名可用，可提供成对的组织生物 - 生物膜样品，在没有任何其他耐药机制的情况下观察到组织学转化向鳞状细胞癌。使用体外深突变扫描屏幕，我们系统地定义了赋予KRAS G12C抑制剂抗性的KRAS突变的景观。
datopotamab deruxtecan（dato-dxd）增强了对小鼠中trop2-表达肿瘤pd-1/pd-l1抑制剂的抗肿瘤反应
• Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is a 36-kDa single-pass transmembrane protein which is widely expressed in solid tumors, and highly expressed in non-small cell lung cancer (NSCLC), hormone receptor positive breast cancer (HR+BC) and triple negative breast cancer (TNBC) 1 , supporting the therapeutic potential of TROP2- directed therapies in these跨不同治疗线的肿瘤类型
多重单细胞化学基因组学揭示了对靶向治疗的反应的激酶依赖性
多重单细胞化学基因组学揭示了对靶向治疗的反应的激酶依赖性JoséL。McFaline-Figueroa 1,2，＃，Sanjay Srivatsan 2,3，Andrew J. Hill 2，Molly Gasperini 2，Molly Gasperini 2，Dana L. Jackson 2，Dana L. Jackson 2，Dana L. Alvarez 2，Raymond J. Monnat JR 2,4,5，Jay Shendure 2,5,6,7,8和Cole Trapnell和2,5,6,8，＃1＃1 Biomedical Engineering系，哥伦比亚大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，纽约州，美国2美国纽约大学2号医学科学培训。4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。 5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 ＃通讯作者。 电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。 ）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 ＃通讯作者。 电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。 ）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。＃通讯作者。电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）
标题：多发性骨髓瘤的单细胞分析揭示了对 FGFR3 抑制剂的分子反应，尽管临床进展如此
作者：Danielle C. Croucher 1,2、Anup Joseph Devasia 1、Dor D. Abelman 1,2、Ali Mahdipour-Shirayeh 1、Zhihua Li 1、Natalie Erdmann 1、Rodger Tiedemann 1,2、Trevor J. Pugh 1,2,5,*、Suzanne Trudel 1,2,*
性别和事先暴露共同塑造了对活疱疹病毒疫苗的先天免疫反应
背景：已知性别和事先暴露于病原体会影响对免疫挑战的反应，但是在人类中，它们的综合作用尚未得到很好的确定，尤其是在早期的先天反应中，对于塑造随后的结果至关重要。方法：我们采用了系统免疫学方法来研究男性和女性天真或以前暴露于HSV的男性和女性中对复制缺陷，单纯疱疹病毒（HSV）2疫苗的反应。结果：疫苗接种后第1天，血液转录组和细胞种群分析显示出很大的变化，但反应取决于性别以及疫苗是天真的还是先前暴露于HSV的。在HSV幼稚的女性中，早期转录反应的大小最大，I型干扰素（IFN）特征是突出的，并且与疫苗诱导的中和抗体滴度呈负相关，这表明强大的早期抗病毒反应降低了这种复制感染性病毒疫苗的摄取。HSV血清染色疫苗的配方在I型IFN（IFN-α /β）反应中的基因集上调时，HSV2血清氧化疫苗受体的受体倾向于对II型IFN（IFN-γ）基因的反应更多地集中在反应上。结论：这些结果共同表明，事先暴露和性别相互作用以塑造早期的先天反应，从而影响随后的适应性免疫表型。资金：NIH的壁内研究计划，国家过敏和传染病研究所以及其他支持人类免疫学，自身免疫和炎症中心的机构。临床试验编号：NCT01915212。通过美国国家过敏和传染病研究所与赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）之间的临床试验协议支持了疫苗试验。