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World File Search System亲力亲为
指令型备忘录 23-003“服役人员丧亲假”，2023 年 3 月 29 日
• 制定政策、分配职责并规定程序，允许因配偶或子女死亡而休假的受保军人（在本 DTM 中称为“成员”）最多休假 2 周，包括一种新型的无收费带薪休假，称为丧假。 • 根据《美国法典》第 10 篇第 701(l) 节实施丧假。本 DTM 中制定的政策和程序补充了国防部指令 (DoDI) 1327.06。 • 自 2023 年 3 月 29 日起生效，直至纳入 DoDI 1327.06。本 DTM 将于 2025 年 3 月 29 日到期。适用性。本 DTM 适用于国防部长办公室、各军事部门（包括任何时候的海岸警卫队，包括根据与国土安全部达成的协议，海岸警卫队隶属于国土安全部的一个部门）、参谋长联席会议主席办公室和联合参谋部、作战司令部、国防部监察长办公室、国防机构、国防部实地活动部门以及国防部内所有其他组织实体。
疏水-亲水模型中蛋白质结构预测的快速量子算法
蛋白质的展开形式是氨基酸的线性序列。蛋白质结构预测试图找到给定蛋白质的天然构象，这在药物和疫苗开发中具有潜在的应用。经典的蛋白质结构预测是一个 NP 完全的、未解的计算问题。然而，量子计算有望提高经典算法的性能。在这里，我们在二维方格上的疏水-亲水模型中开发了一种量子算法，用于解决任何长度为 N 的氨基酸序列的问题，其速度比经典算法快二倍。这种加速是使用 Grover 的量子搜索算法实现的。该算法可用于任意长度的氨基酸序列。它包括三个阶段：（1）准备一个编码所有可能的 2 2 ( N − 1 ) 种构象的叠加态，（2）并行计算每种可能构象的坐标和能量，以及（3）找到具有最小能量的构象。空间上的渐近复杂度为 O ( N 3 ) ，而与经典算法相比，获得的加速比是二次的。我们已使用 Qiskit SDK 在 IBM Quantum 的 qasm 模拟器上成功模拟了该算法。此外，我们还通过计算找到正确构象的理论概率进一步证实了结果的正确性。
DCAF11 通过亲电蛋白水解靶向嵌合体支持靶向蛋白质降解
摘要：配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将蛋白质引导至泛素蛋白酶体机制来促进蛋白质从细胞中的靶向消除。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物的缺乏。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用候选亲电 PROTAC 的集中库来发现通过共价结合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机制研究表明，亲电 PROTAC 通过修饰 DCAF11（一种特征不明显的 E3 连接酶底物接头）中的特定半胱氨酸起作用。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。■ 简介
操作员B（5班制）-Uden
EURO SUPPORT 是一家雄心勃勃的国际家族企业，致力于开发、生产和销售先进的无机材料。这些产品被用作化学和汽车工业的催化剂，或作为电子和电池应用（可持续能源）的半成品。乌登工厂已通过 ISO9001/14001 认证，是一家 BRZO 公司，拥有约 150 名员工。生产采用五班制连续进行。企业文化的特点是务实、灵活和注重结果，质量、安全、健康、环境和客户服务至关重要。除了乌登工厂外，Euro Support 在捷克共和国利特维诺夫还有一个生产基地。总部位于阿默斯福特。对于 Uden 分支，我们正在寻找积极主动且亲力亲为的：
亲脂蛋白受体通过降低果蝇脑的PSN表达降低引起的神经变性
Presenilin（PSEN）基因中的突变是早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的最常见原因。在细胞培养，体外生化系统和敲除小鼠中的研究表明，PSEN突变是功能丧失突变，损害了γ-泌尿酶活性。小鼠遗传分析强调了presenilin（PS）在学习和记忆，突触可塑性和神经递质释放以及神经元存活中的重要性，而果蝇研究进一步证明了PS在老化过程中PS在神经元存活中的进化作用。然而，在神经元存活中与PS相互作用的分子途径尚不清楚。为了调节PS依赖性神经元存活的遗传修饰符，我们开发了一种新的果蝇PSN模型，该模型表现出年龄依赖性神经变性和凋亡的增加。经过生物信息学分析，我们使用PSN KD模型中的两个独立的RNAi系在神经元中的每个基因的选择性敲低（KD）测试了排名最高的候选基因。有趣的是，在脂质转运和代谢中，增强PSN KD蝇中神经退行性的9个基因中有4个。具体而言，LPR1和LPR2的神经元特异性KD急剧恶化了PSN KD蝇中的神经退行性，LPR1或LPR2的过表达不会减轻PSN KD KD诱导的神经变性。此外，仅LPR1或LPR2 KD也会导致神经退行性，凋亡增加，攀爬缺陷和寿命缩短。这些发现表明，LPRS调节了依赖PSN的神经元存活，对于衰老大脑的神经元完整性至关重要。最后，LPR1和LPR2的杂合缺失或LPR1或LPR2的纯合缺失类似导致PSN KD Flies中的年龄依赖性神经变性，并进一步加剧神经变性。
主权免于在印度执行外国仲裁奖：（超级）亲票房的“新”孩子
国际仲裁是首选的跨国纠纷解决机制，因为它有效并且有效。有效性的原则增强了帕塔斯·桑特·塞尔凡达（Pacta Sunt Servanda）的神圣性，即自由签署的仲裁协议在需要时得到了荣誉和批准。尊重该协议不仅意味着该程序是以诚信，专业知识和效率进行的，而且还可以由国家法院执行商定的结果。简而言之，国际仲裁制度主要取决于仲裁裁决是最终，具有约束力且可直接执行的事实。当颁发律师授予仲裁裁决时，他们持有强有力的货币，知道仲裁裁决可以在纽约认可和执行仲裁裁决或国际投资纠纷中心（“ ICSID”）公约的任何管辖权中执行。2然而，当奖励授予是一个国家时，主权豁免权的障碍可能会使仲裁裁决的执行变得困难，有时几乎不可能在国家不自愿授予该奖项的情况下。
在大流行和欧洲能源危机之前对可再生能源投资的亲生态能源态度：一种基于细分的方法
摘要：作为主要决策单位的家庭建立在古典和新型经济学上。然而，在过去的十年中，家庭行为的变化很明显，朝着更绿色和可持续的模式发展，这些模式在欧盟国家宣布，努力在能源消耗中占有更明显的可再生能源（RES）。这些行为可以归因于可持续的经济学，并且是能源转型的重要组成部分，因为它们专注于亲生态态度，考虑到金融活动以及与照顾环境和后代有关的活动。本文旨在分割能源消费者并确定所选细分市场中盛行的态度，以及在大流行和欧洲的能源危机爆发之前做出有关RES管理的决策时，消费者在何种程度上是针对生态学的。我们通过考虑以下因素组来提出一个三段模型，用于在波兰将家庭能源消费者的原型模型：环境和能源保护（F1），镜像效应（F2）以及能源和设备的利用率（F3）。基于因子分析和模糊c-均值方法进行区分。基于群集有效性度量确定片段的数量。提出的结果证明，F1因子在每个细分市场中起主要作用。每个细分市场的正面反应百分比（包括迁移的家庭群体）振荡超过80％。，无论2022年在欧盟发生的大流行和能源危机如何，它都会保留可持续的态度。
高管薪酬报告
如果说 2021 年是招聘的繁荣时期，2022 年是调整和精简时期，2023 年是进一步勒紧裤腰带时期，那么 2024 年，我们将看到各家公司为未来打下新的基础。对于风险投资支持的公司来说，过去几年需要聘请不同类型的技术领导者，从“和平时期”的高管转变为“战时”的从业者。成功的候选人是那些更像球员教练的人，他们能够更亲力亲为，愿意深入研究细节，用更少的资源做更多的事情。这种心态应该会持续到 2024 年，所以不要指望会出现招聘热潮，但技术组织不会像 22 年和 23 年那样精简。这也意味着来自大型组织的候选人会更少，因为大型组织会更专注于战略和管理大型团队。相反，与以前相比，来自其他初创企业的应聘者更多，他们带来了一线工作经验。
药物发现靶标选择和可追溯性的实验和计算机模拟方法。药物研究学会会议的精彩内容。伦敦 – 2022 年 3 月 21 日
半胱氨酸靶向具有许多优势，因为半胱氨酸具有高度亲核性，有许多兼容的亲电试剂，并且 Cys → Ser 突变研究可以确认结合反应特异性。此外，它们可以具有较长的药效学持续时间、增强的选择性并能够实现特定的占用生物标志物方法 (1, 2)。然而，不利的一面是，高亲核性会阻碍微环境敏感探针的开发，大多数蛋白质结合位点不含有 Cys，而 Cys → Ser 突变会导致耐药性（例如 BTK、EGFR）。因此，需要开发与半胱氨酸以外的残基反应的替代亲电弹头。磺酰氟 (SuFEx) 被偶然发现与蛋白质结合位点中的多种氨基酸残基发生反应（图 1）（3-5）。
