成人人心脏支点的组织学分析(长度为25毫米,宽度为15 mm)显示出一个软骨呈软骨基质。原则上,在人类和牛的所有分析的心脏中都发现了类似的检测,定位和形态的证据(图4)。它们在刚性支点结构中呈现心肌插入,形成了心肌细胞基质单元,在所研究的不同标本中独立于其骨,软骨或嫩气的性质。此依恋点意味着像在任何肌肉中一样施加肌肉杆的支撑功能,并充当轴承或垫子,从而阻止了通过扭矩或扭转努力转移到主动脉的心室旋转力。因此,它消除了螺旋肌的运动产生的能量,并避免在收缩期排出时期勒死或弯曲动脉。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权所有此版本发布于2023年5月18日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.16.540913 doi:Biorxiv Preprint
引言心力衰竭(HF)是一个主要的公共卫生问题,仅在美国就受到了600万例患者的影响(1)。尽管在HF的诊断和治疗方面取得了重大进展,但大多数患者都会发展到该疾病的晚期阶段,导致发病率和死亡率高得多,甚至超过了大多数癌症。HF的药理管理传统上专注于靶向与疾病进展以及症状缓解利尿治疗相关的内源性神经激素信号级联反应(2)。但是,我们对复杂HF病理生理学的机械理解有限,并不能完全解释该人群中观察到的疾病进展和治疗反应的广泛差异,这突出了需要新型分子诊断和治疗策略的需求。失败的人心经历结构和功能重塑,伴随着心肌转录组的影响改变,包括对胎儿基因表达程序的概括以及涉及氧化磷酸化途径中涉及基因的下调(3,4)。尽管其中一些变化对于所有形式的HF都是常见的,但基因表达可能是特定于病因的,并有助于区分患有不同类型的HF的患者(5,6)。对左心室辅助装置(LVAD)支持在患有晚期HF患者的成对心肌样品的转录分析表明,只有一小部分的基因在HF中均能正常化而随着失败的人类心脏的机械卸载(7-9)的机械卸载(7-9)。虽然导致终阶段人HF中心肌基因表达失调的机制仍然未知,但出现的证据表明,表观遗传调节可能在转录重编程中起重要作用,通过改变基因可访问性和与基因启动子或增强子的TF结合(10,11,11)。
开放访问本文是根据创意共享归因4.0国际许可证(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)的,该许可允许使用,共享,适应,分发,分发和复制在任何中等或格式的任何目的,甚至可以在商业上,既适用于您的创造性,并提供适当的链接,以提供原始的创作,并提供原始的作者(S),以及A的原始作者(S)(S)(S)(S)如果进行了更改。通讯:德克萨斯大学健康科学中心分子医学研究所心血管遗传学中心Ali J. Marian博士。ali.j.marian@uth.tmc.edu。Authors' contributions Performed parts of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Rouhi L Performed part of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Cheedipudi SM Analyzed the data and edited the manuscript: Cathcart B Interpreted the findings and edited the manuscript: Gurha P Conceived the idea, designed the research, interpreted the findings, and wrote the手稿:Marian AJ
在她去世时,安娜的心脏不再殴打。人体的泵不再能够将富含氧气的血液推向她的组织和细胞。当您继续将她过早死亡的情况拼凑在一起时,请检查安娜心血管系统中的任何证据,心脏和相关的血管系统,以获取其他线索。人心是一个了不起的泵。每个节拍与心脏在整个身体中移动血液时的抽水作用相关。平均每天一个人的心脏跳动100,000次。每年超过3500万,在平均一生中的25亿次跳动。人心必须每20秒抽出5.6升(约6夸脱)的血液。在平均一生中,心脏会泵送超过5500万加仑的血液。这是很多抽水!心脏泵送的血液带来了生命所需的许多资源,包括营养素,氧气和水,将其传达给您的细胞。身体的细胞必须进行许多反应才能生存,成长,修复或复制。所有这些过程都需要能量,并且需要氧气才能获得能量。因此,所有细胞都需要持续的含氧血液供应。
超越旁观者的眼光,它以强大的刺激性打破了人们的期望。它是史无前例的。它挑战现状,深入广泛,撼动系统,与传统背道而驰。它既超凡脱俗又坚韧不拔,专为敢于挑战平凡的人而设计。它带着目标前行,是有原因的反叛。它适合有远见的人、梦想家和实干家——因为它不仅关乎目的地,还关乎旅途之美,它生来就激励人心。