摘要:无义突变是一种基因突变,会产生过早终止密码子 (PTC),导致蛋白质被截断和有缺陷,引发囊性纤维化、1 型神经纤维瘤病、Dravet 综合征、Hurler 综合征、β 地中海贫血、遗传性骨髓衰竭综合征、杜氏肌营养不良症,甚至癌症等疾病。这些突变还会触发一种称为无义介导的 mRNA 衰减 (NMD) 的细胞监视机制,从而降解含有 PTC 的 mRNA。NMD 的激活可以减轻细胞中蛋白质被截断、有缺陷和可能有毒的后果。由于大约 20% 的单点突变都是致病的无义突变,因此该领域受到广泛关注,并在近年来取得了显著进展,这并不奇怪。事实上,自从我们上次对该主题进行审查以来,已经有新的无义抑制方法的例子被报道出来,即促进 PTC 翻译读通或抑制 NMD 通路的新方法。通过这篇审查,我们更新了无义抑制领域的最新技术,重点关注具有治疗潜力的新型方式,例如小分子(读通剂、NMD 抑制剂和分子胶降解剂);反义寡核苷酸;tRNA 抑制剂;ADAR 介导的 RNA 编辑;靶向假尿苷化;和基因/碱基编辑。虽然自上次审查以来,这些不同的方式在其开发阶段都取得了显着进展,但每种方式都有优点(例如,易于递送和特异性)和缺点(制造复杂性和脱靶效应潜力),我们在此讨论。
金属合金的疲劳裂纹扩展速率 (FCGR) 曲线通常分为三个区域,区域 I 和 III 的斜率较陡,区域 II 的斜率适中,这通常称为巴黎制度。然而,文献中有许多例子表明区域 II 的斜率发生了变化。一些研究人员假设区域 I 和 III 呈线性行为,并导致对整个 FCGR 曲线的多线性描述。在本文中,我们假设疲劳裂纹扩展在所有裂纹长度和所有应力强度因子范围 (ΔK) 下都受幂律行为支配。为了适应多线性 FCGR 曲线的变化,在 FCGR 方程中引入了数学枢轴点,这使得可以直接拟合裂纹长度与循环数曲线以获得 FCGR。能够拟合区域 I 中扩展的裂纹的小裂纹和长裂纹扩展曲线,证实了区域 I 裂纹扩展速率受幂律行为支配。 FCGR 结果表明,小裂纹速度更快,但从区域 I 到区域 II 的过渡发生在特定的疲劳裂纹扩展速率下,无论是小裂纹还是长裂纹。这导致过渡时 ΔK 明显偏移,并指出不均匀采样是小裂纹阈值较低的原因。精确的小裂纹扩展速率测量与长裂纹扩展速率测量相结合,可根据初始不连续尺寸计算疲劳寿命,这与光滑样品的实验获得的疲劳寿命结果相对应。
金属合金的疲劳裂纹扩展速率 (FCGR) 曲线通常分为三个区域,区域 I 和 III 的斜率较陡,区域 II 的斜率适中,这通常称为巴黎制度。然而,文献中有许多例子表明区域 II 的斜率发生了变化。一些研究人员假设区域 I 和 III 呈线性行为,并导致对整个 FCGR 曲线的多线性描述。在本文中,我们假设疲劳裂纹扩展在所有裂纹长度和所有应力强度因子范围 (ΔK) 下都受幂律行为支配。为了适应多线性 FCGR 曲线的变化,在 FCGR 方程中引入了数学枢轴点,这使得可以直接拟合裂纹长度与循环数曲线以获得 FCGR。能够拟合区域 I 中扩展的裂纹的小裂纹和长裂纹扩展曲线,证实了区域 I 裂纹扩展速率受幂律行为支配。 FCGR 结果表明,小裂纹速度更快,但从区域 I 到区域 II 的过渡发生在特定的疲劳裂纹扩展速率下,无论是小裂纹还是长裂纹。这导致过渡时 ΔK 明显偏移,并指出不均匀采样是小裂纹阈值较低的原因。精确的小裂纹扩展速率测量与长裂纹扩展速率测量相结合,可根据初始不连续尺寸计算疲劳寿命,这与光滑样品的实验获得的疲劳寿命结果相对应。
金属合金的疲劳裂纹扩展速率 (FCGR) 曲线通常分为三个区域,区域 I 和 III 的斜率较陡,区域 II 的线性斜率适中,这通常称为巴黎制度。但是,文献中有许多例子表明区域 II 的斜率存在变化。一些研究人员假设区域 I 和 III 呈线性行为,并导致整个 FCGR 曲线的多线性描述。在本文中,我们将假设疲劳裂纹扩展在所有裂纹长度和所有应力强度因子范围 (ΔK) 下均受幂律行为控制。为了适应多线性 FCGR 曲线的变化,在 FCGR 方程中引入了数学枢轴点,允许直接拟合裂纹长度与循环曲线以获得 FCGR。能够拟合区域 I 中裂纹的细小和长裂纹扩展曲线,证实了区域 I 裂纹扩展速率受幂律行为控制。FCGR 结果表明,细小裂纹速度更快,但从区域 I 到区域 II 的过渡发生在特定的疲劳裂纹扩展速率下,无论是细小裂纹还是长裂纹。这导致过渡处 ΔK 明显偏移,并指出不均匀采样是细小裂纹阈值较低的原因。将精确的小裂纹扩展速率测量与长裂纹扩展速率测量相结合,从初始不连续尺寸计算疲劳寿命,这与光滑样品实验获得的疲劳寿命结果相对应。
摘要:BCI设备越来越多地用于在用户和他们自己的心理生理信号之间创建交互式接口。多年来,这些系统已经看到了强大的发展,因为它们可以使流动性有限的人们做出某些决定来改变环境。此外,它们的可移植性和易用性允许研究领域,以研究自然环境中认知和情感过程的研究。对创造力的研究,尤其是很少的创造力(Little-C)就是一个例子,尽管这项尖端研究的结果通常被系统化不佳。因此,本文的目的是进行范围审查,以描述和系统化有关BCI在创造力领域的应用潜力进行的各种研究。选择了22篇论文,以收集有关创造力不同方面的信息,包括临床应用;在具有高生态有效性的环境中的艺术经验; BCI创作创作的创作和参与者的参与。还提出了这个有前途的研究领域的关键问题和潜力。对未来对多脑创造性设置和C 2的发展的影响。
1博士学位科学作家,纽约,纽约。2分子生物学与生物物理学研究所,苏黎世,苏黎世,瑞士。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。 4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。 5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。 6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。 7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。 8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。 9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。 10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。 11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。14国家生物巨星国家实验室,CAS CAS卓越生物大分子中心,生物物理学研究所,中国科学院和生命科学学院,中国中国科学院,北京大学,中国人民共和国。17分子和细胞生物学,加利福尼亚大学,伯克利分校,加利福尼亚州伯克利。18孟加拉大学 - 大学 - 大学 - 大学 - 膜生物学的国家主要实验室,纽约大学生命科学联合中心,生命科学学院,北京北京大学,北京大学。19分子机器和信号传导部,德国马丁斯·麦克斯·普朗克生物化学研究所。20 Amgen,Inc。,千橡树,加利福尼亚州。21医学院和布赫曼分子生命科学学院生物化学研究所II,德国法兰克福歌德大学。22马萨诸塞州波士顿哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学系。23分子肿瘤学和早期发现生物化学,加利福尼亚州南旧金山的Genentech,Inc。。24布里斯托尔·迈尔斯·索斯(Bristol Myers Squibb),加利福尼亚州布里斯班。25弗里德里希·米舍(Friedrich Miescher)生物医学研究所,瑞士巴塞尔。26马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所。27马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所医学肿瘤学系。28德国癌症研究中心(DKFZ)和国家肿瘤疾病中心(NCT)的转化医学肿瘤学系,德国海德堡。29生物物理学研究生计划,生物学系和加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学遗传学系。30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。 31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。 32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳
1博士学位科学作家,纽约,纽约。2分子生物学与生物物理学研究所,苏黎世,苏黎世,瑞士。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。 4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。 5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。 6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。 7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。 8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。 9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。 10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。 11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。14国家生物巨星国家实验室,CAS CAS卓越生物大分子中心,生物物理学研究所,中国科学院和生命科学学院,中国中国科学院,北京大学,中国人民共和国。17分子和细胞生物学,加利福尼亚大学,伯克利分校,加利福尼亚州伯克利。18孟加拉大学 - 大学 - 大学 - 大学 - 膜生物学的国家主要实验室,纽约大学生命科学联合中心,生命科学学院,北京北京大学,北京大学。19分子机器和信号传导部,德国马丁斯·麦克斯·普朗克生物化学研究所。20 Amgen,Inc。,千橡树,加利福尼亚州。21医学院和布赫曼分子生命科学学院生物化学研究所II,德国法兰克福歌德大学。22马萨诸塞州波士顿哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学系。23分子肿瘤学和早期发现生物化学,加利福尼亚州南旧金山的Genentech,Inc。。24布里斯托尔·迈尔斯·索斯(Bristol Myers Squibb),加利福尼亚州布里斯班。25弗里德里希·米舍(Friedrich Miescher)生物医学研究所,瑞士巴塞尔。26马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所。27马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所医学肿瘤学系。28德国癌症研究中心(DKFZ)和国家肿瘤疾病中心(NCT)的转化医学肿瘤学系,德国海德堡。29生物物理学研究生计划,生物学系和加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学遗传学系。30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。 31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。 32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳
摘要 本文介绍了在西班牙教育体系课程中从小引入人工智能 (AI) 的实际举措。这项提议符合目前世界各地在学校课程中引入人工智能的趋势。为此,我们提议在现有的技术、编程和机器人学科中为中学举办人工智能研讨会。为了测试从小引入人工智能的适用性,我们在马德里的一所双语中学开展了这些活动。作为评估工具,在引入活动之前和之后使用情境动机量表 (SIMS) 对学生进行了有关人工智能的测验和动机研究。分析了 84 名学生的回答,得出结论:从小引入人工智能略胜一筹。
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