神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性,因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性,这限制了研究的转化性质。在本研究中,我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530;20 mg/kg,口服,每天一次,连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异,发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量(例如分支长度和终点)与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关,但在 SAR 治疗组中则无此相关性,表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失,包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比,SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加,SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关,而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加,而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕,而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中,在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
假单胞菌丁香和早期的土地植物谱系。Curr Biol 29:2270-2281。iChihara,I,Shiraishi,K,Sato,H等。 (1977)冠状动脉结构。 J AM Chem Soc 99:636-637。 Inagaki,H,Miyamoto,K,Ando,N等。 (2021)在Momilactone中解密的OPDA signaling成分 - 产生苔藓的calohypnum plumiforme。 前植物科学12:688565。 Katsir,L,Schilmiller,AL,Staswick,Pe等。 (2008)COI1是jasmonate和细菌毒力性冠状动脉的受体的关键成分。 Proc Natl Sci Acad USA 105:7100-7105。 Koeduka,T,Ishizaki,K,Mwenda,CM等。 (2015)来自利弗沃特的牛龙氧化物合酶的生化特征和绿色的微藻毛乳杆菌可深入了解植物CYP74家族的进化差异。 Planta 242:1175-1186。iChihara,I,Shiraishi,K,Sato,H等。(1977)冠状动脉结构。J AM Chem Soc 99:636-637。Inagaki,H,Miyamoto,K,Ando,N等。 (2021)在Momilactone中解密的OPDA signaling成分 - 产生苔藓的calohypnum plumiforme。 前植物科学12:688565。 Katsir,L,Schilmiller,AL,Staswick,Pe等。 (2008)COI1是jasmonate和细菌毒力性冠状动脉的受体的关键成分。 Proc Natl Sci Acad USA 105:7100-7105。 Koeduka,T,Ishizaki,K,Mwenda,CM等。 (2015)来自利弗沃特的牛龙氧化物合酶的生化特征和绿色的微藻毛乳杆菌可深入了解植物CYP74家族的进化差异。 Planta 242:1175-1186。Inagaki,H,Miyamoto,K,Ando,N等。(2021)在Momilactone中解密的OPDA signaling成分 - 产生苔藓的calohypnum plumiforme。前植物科学12:688565。Katsir,L,Schilmiller,AL,Staswick,Pe等。 (2008)COI1是jasmonate和细菌毒力性冠状动脉的受体的关键成分。 Proc Natl Sci Acad USA 105:7100-7105。 Koeduka,T,Ishizaki,K,Mwenda,CM等。 (2015)来自利弗沃特的牛龙氧化物合酶的生化特征和绿色的微藻毛乳杆菌可深入了解植物CYP74家族的进化差异。 Planta 242:1175-1186。Katsir,L,Schilmiller,AL,Staswick,Pe等。(2008)COI1是jasmonate和细菌毒力性冠状动脉的受体的关键成分。Proc Natl Sci Acad USA 105:7100-7105。Koeduka,T,Ishizaki,K,Mwenda,CM等。 (2015)来自利弗沃特的牛龙氧化物合酶的生化特征和绿色的微藻毛乳杆菌可深入了解植物CYP74家族的进化差异。 Planta 242:1175-1186。Koeduka,T,Ishizaki,K,Mwenda,CM等。(2015)来自利弗沃特的牛龙氧化物合酶的生化特征和绿色的微藻毛乳杆菌可深入了解植物CYP74家族的进化差异。Planta 242:1175-1186。
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
关于“尼洛替尼硬胶囊 50、150 和 200 毫克产品特定生物等效性指南”收到的评论概述 (EMA/CHMP/518671/2023)
氯磺酸和油酸是使无序碳纳米管(CNT)转化为精确且高度功能的形态的理想溶剂。目前,使用挤出技术处理这些溶剂,由于化学兼容性而导致并发症,这限制了设备和底物材料选项。在这里,我们提出了一种新型的酸性溶剂系统,基于具有低腐蚀性的甲磺酸或p-硫苯磺酸,在浓度高达10 g/升(≈0.7体积%)时,它形成了CNT的真实溶液。该溶剂系统的多功能性是通过向常规制造过程(例如插槽模具涂层,溶液旋转连续纤维和3D打印气凝胶)进行的。通过连续的插槽涂层,我们在工业相关的生产速度下实现了最先进的光电性能(83.6%T和14 ohm/sq)。这项工作为CNT的可扩展处理中的实用和高效的手段建立了具有适合各种应用的属性的高级材料。
绿色抑制剂。但是,也有某些例外。例如,无机稀有元素(灯笼盐)成分具有低毒性和良好的生物降解性。然而,有机绿色腐蚀抑制剂的起源可以包括许多碱,例如离子液体,药物,植物提取物和合成抑制剂(图2)。具体来说,天然产品,例如植物(例如油及其衍生物)。因此,由于植物可用,可生物降解,可用于减少污染量,因此被认为是化合物的重要自然来源。此外,可以轻松提取植物,以低成本和生态系统的低污染。此外,它们可以在酸性溶液中发挥作用,因为它们具有多功能化学,物理和生物学特征。大多数绿色抑制剂可以在室温下通过物理和化学相互作用吸附到金属表面[33]。对环境影响低的腐蚀抑制剂在各种工程应用中为环境带来了重大的经济利益。植物通过将其作为腐蚀抑制剂重新利用,从而构成一个显着的环境挑战,从而减少了它们的整体环境影响。关于这些天然产品的非毒性,它们的应用对人类健康的危害仍然不那么危害。的确,提取方法和应用程序不会引入任何可能冒着人类健康风险的污染物或危险物质。因此,除了使用各种表征技术和电化学测试的有效性外,还必须评估其与工业应用的安全性和兼容性[34]。
摘要:针对癌细胞无法适应代谢应激这一问题,是传统癌症化疗的一种有前途的替代方法。FTY720(Gilenya)是一种经 FDA 批准用于治疗多发性硬化症的药物,最近有研究表明,它可通过下调必需营养转运蛋白来抑制癌症进展,从而选择性地饿死癌细胞。然而,FTY720 在给药时发生磷酸化时,可能会引发免疫抑制(淋巴细胞减少症)和心动过缓,因此禁止在临床上使用 FTY720 进行癌症治疗。通过酸可裂解的缩酮键,用聚乙二醇 (PEG) 封端其羟基,合成了一种前药,可特异性地防止循环过程中发生磷酸化,从而避免心动过缓和淋巴细胞减少症。聚乙二醇化还提高了水溶性。前药在细胞摄取后还原为完全有效的 FTY720,并在癌细胞中诱导代谢应激。已证实 FTY720 在弱酸性内体 pH 下释放增强,并且仅通过酸裂解药物即可显著下调白血病细胞中的细胞表面营养转运蛋白。重要的是,该前药在 BCR-Abl 驱动的白血病动物模型中表现出与 FTY720 几乎相同的功效,而不会在体内诱发心动过缓或淋巴细胞减少,突出了其潜在的临床价值。FTY720 的前药配方展示了通过解决特定分子机制来精确设计药物以避免不良影响的实用性,以及在经济上有利的新药开发替代方案。可以探索多种现有的癌症治疗剂的前药配方,以避免特定的副作用并保持或增强治疗效果。■ 简介
摘要:干旱压力,是最重要的非生物压力之一,严重限制了全球作物的产量。为了增加对这种压力的容忍度,强调环保的做法。腐殖酸是最重要的天然生物刺激物之一,对植物的生长和产量具有积极影响。最近,据报道,它在抵抗各种非生物应力方面起着重要作用。然而,许多生理和分子机制均未完全阐明腐殖酸赋予干旱性的抗旱性。因此,在这项研究中研究了腐殖酸应用(3 mL L -1)对番茄幼苗在干旱应力条件下的抗氧化酶基因表达的影响。发现干旱应力减少了新鲜/干重,根新鲜/干重,芽和根长,叶绿素含量和植物的相对水含量下降了67%,56%,31%,38%,22%,20%,15%,15%和25%。腐殖酸的应用显着增加了这些参数,同时减少离子泄漏,MDA和脯氨酸水平。在干旱条件下番茄幼苗的抗氧化剂基因表达表现出SOD和APX基因表达没有显着差异,而CAT基因表达增加,而GR基因表达随着腐殖酸的应用而降低。我们的结果表明,腐殖酸的应用与应激相关抗氧化剂基因表达相互作用,并且可能有效减少干旱应激。关键词:干旱压力,腐殖酸,番茄,基因表达1地址:伊斯帕塔应用科学大学,农业学院,