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肾素 - 血管紧张素系统抑制剂对接受抗 VEGF 治疗的癌症患者的影响
摘要 背景 使用血管内皮生长因子信号通路 (VSP) 抑制剂治疗癌症常常会导致高血压。尽管之前的报告表明抗高血压药物肾素-血管紧张素系统抑制剂 (RASI) 可能与 VSP 抑制剂具有积极的协同作用，但对临床结果的实际影响尚不清楚。目的该研究旨在阐明 RASI 是否对患有高血压的癌症患者具有临床益处。方法从长寿改善和公平证据研究数据库（包含 2016 年至 2020 年之间的日本索赔数据）中，我们审查了 2380 名使用 VSP 抑制剂治疗并在癌症治疗期间接受抗高血压治疗的患者。患者分为两组：有 RASI (n=883) 和无 RASI (n=1497)。此外，还审查了其中 1803 名仅使用 RASI (n=707) 或仅使用钙通道阻滞剂 (n=1096) 治疗高血压的患者。治疗失败时间 (TTF)，即从开始化疗到停止化疗的时间间隔，被用作主要终点。结果 RASI 组的中位 TTF 为 167 (60–382) 天，而无 RASI 组的中位 TTF 为 161 (63–377) 天 (p=0.587)。所有模型，包括 Cox 比例风险模型和多重倾向评分模型，均未显示联合 RASI 治疗的优越性。在倾向评分匹配模型中，联合 RASI 治疗与无 RASI 治疗相比的 HR 为 0.96 (95% CI 0.86 至 1.06，p=0.386)。此外，仅使用 RASI 的 TTF 并不优于仅使用钙通道阻滞剂 (p=0.584)。结论 在使用 VSP 抑制剂的癌症治疗期间，治疗高血压的 RASI 对临床结果没有益处。此外，RASI 与钙通道阻滞剂作为一线抗高血压药物具有相当的临床疗效。
haleon-prospectus.pdf - 葛兰素史克
本文件包含根据第 2017/1129 号条例 (EU) 第 6 条 (其构成《2018 年欧洲联盟（退出）法案》中定义的保留的欧洲联盟 (“ EU ”) 法律的一部分) (“ 招股说明书条例 ”) 编制的招股说明书，涉及 Haleon plc (“ 公司 ”，连同其子公司统称“ 集团 ”)，并已根据经修订的《2000 年英格兰和威尔士金融服务和市场法案》 (“ FSMA ”) 第 87A 条获得英国金融行为监管局 (“ FCA ”) 作为招股说明书条例下的主管当局的批准，并根据 FCA 根据 FSMA 第 73A 条制定的招股说明书监管规则 (“ 招股说明书监管规则 ”) 编制并向公众提供。 FCA 仅批准本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准，此类批准不应被视为对本招股说明书所指发行人或证券质量的认可。投资者应自行评估投资证券的适宜性。本招股说明书并非向公众发出认购或购买公司资本中已全额支付的普通股（“ Haleon 股份 ”）的要约或邀请，而仅与 Haleon 股份被纳入 FCA 官方名单的高级上市部分和 L
糖尿病孕妇瘦素胎盘表达
表 2 显示了妊娠糖尿病患者和对照组的胎盘瘦素表达情况。糖尿病患者的胎盘表达明显高于对照组（P>0.05）。约 23% 的患者胎盘瘦素表达呈阳性。在 GDM 病例中，瘦素及其受体在胎盘中的表达频率更高，如 (11) 中发现的。尽管有人假设胎盘产生的瘦素具有自分泌和旁分泌作用，但其确切作用仍有待商榷。人胎盘瘦素具有与脂肪组织瘦素相同的大小、电荷和免疫反应性，并使用相同的启动子，但它还含有胎盘独有的上游增强子。这表明胎盘瘦素在妊娠期间具有潜在作用，并证明了胎盘和脂肪组织在调节瘦素基因表达方面存在差异。已发现人类胎盘和胎儿膜含有瘦素受体的短剪接变体和长剪接变体 (12) ，这表明瘦素可能在胎儿生长发育、母体瘦素向胎儿转移或母胎循环中瘦素的消除中发挥作用。胎盘瘦素可能具有自分泌和旁分泌作用，尽管其确切功能尚不清楚。人类胎盘瘦素与脂肪来源的瘦素具有相同的大小、电荷和免疫反应性；它们也共享相同的启动子，但另外还包括胎盘特异性增强子。这表明胎盘瘦素和脂肪瘦素的控制方式不同，提示胎盘瘦素可能在怀孕期间发挥特定功能。由于瘦素受体的短剪接变体和长剪接变体均已在人类胎盘和胎儿膜中被鉴定，瘦素可能在胎儿的生长发育、母体瘦素向胎儿的运输或母胎循环中瘦素的消除中发挥作用。瘦素已在人类中被检测到，使所有这一切成为可能 (13) 。GDM 女性胎盘中的瘦素表达可能会因多酚等生物活性饮食成分而部分减少，这些成分可能会降低循环瘦素水平。最终结果是
素里地方 SEND 伙伴关系改进计划
• “在萨里，有特殊教育需要和残疾的儿童和年轻人的经历各不相同。领导者已经确定了他们需要改进的领域。他们已经采取了重要行动，这些行动开始产生影响。然而，总体步伐太慢，许多儿童和年轻人的结果尚未改善。” • “领导者使用许多小规模的个人服务评估来指导他们的战略计划。对项目和计划对整个系统的影响的整体评估还不够完善。领导者不会定期考虑对儿童和年轻人结果的整体影响。因此，系统改进仍然太慢且难以操作。” • “最近的项目，特别是在健康领域的项目，尚未显示出领导者想要产生的影响，现在要看到这种文化转变对儿童、年轻人及其家庭的影响还为时过早。”
大麻素呕吐综合征临床路径
随着大麻产品的使用量增加，出现了包括腹痛、难治性呕吐和恶心等症状，患者寻求热水淋浴来缓解症状。这种症状组合被称为“大麻素呕吐综合征”或“CHS”。2 CHS 见于长期使用大麻素的患者，大麻素的使用范围大致为“每周使用超过三个月”。3 各种形式的大麻素的便捷获取以及不同的监管标准增加了消费者的风险。这种风险的增加还可能导致发育中的大脑发生神经精神变化。1 大麻素的医疗用途与其在化疗患者中观察到的止吐作用及其作为食欲刺激剂的作用最直接相关。在儿科患者中，大麻二酚已被证明可作为抗惊厥治疗的辅助手段。然而，这种配方中去除了精神活性 THC 成分。由于缺乏研究，大麻素类产品对儿科患者的已知益处有限，而且对儿童发育大脑的风险也了解甚少。病理生理学
haleon-prospectus.pdf - 葛兰素史克
本文件包含根据第 2017/1129 号条例 (EU) 第 6 条 (其构成《2018 年欧洲联盟（退出）法案》中定义的保留的欧洲联盟 (“ EU ”) 法律的一部分) (“ 招股说明书条例 ”) 编制的招股说明书，涉及 Haleon plc (“ 公司 ”，连同其子公司统称“ 集团 ”)，并已根据经修订的《2000 年英格兰和威尔士金融服务和市场法案》 (“ FSMA ”) 第 87A 条获得英国金融行为监管局 (“ FCA ”) 作为招股说明书条例下的主管当局的批准，并根据 FCA 根据 FSMA 第 73A 条制定的招股说明书监管规则 (“ 招股说明书监管规则 ”) 编制并向公众提供。 FCA 仅批准本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准，此类批准不应被视为对本招股说明书所指发行人或证券质量的认可。投资者应自行评估投资证券的适宜性。本招股说明书并非向公众发出认购或购买公司资本中已全额支付的普通股（“ Haleon 股份 ”）的要约或邀请，而仅与 Haleon 股份被纳入 FCA 官方名单的高级上市部分和 L
针对内源性大麻素系统治疗成瘾症
1784 年，《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病，但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后，人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来，因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期，无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲，纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念，准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
使用改良的卷尾素搜索算法
摘要互连的多微晶（MMG）的概念是一种有前途的解决方案，用于改善分销网络的操作，控制和经济性能。MMGS的能源管理是一项艰巨而又具有挑战性的任务，尤其是由于这些资源间歇性以及负载需求的随机性质而导致的可再生能源资源（RER）和负载变化的变化。在这方面，通过最佳包含由光伏（PV）和风力涡轮机（WT）的分布式发电（DGS）组成的混合系统，优化了MMGS的能源管理，并在产生的功率和负载变化的情况下进行了基于风力涡轮机（WT）的分布式生成（DGS）。提出了一种修改的卷cuchin搜索算法（MCAPSA），并应用于MMG的能量管理。MCAPSA基于增强标准胶囊搜索算法（CAPSA）的搜索能力，使用三种改进策略，包括基于准序列的学习（QOBL），基于运动的随机征费，征收征费分布以及Prairie Dog dog Optimization（PDO）中的Prairie Dogs的利用机制。优化的功能是一个多目标函数，包括成本和降低电压偏差以及稳定性增强。对标准基准函数和获得的结果验证了所提出的技术的有效性。然后，所提出的方法用于在不确定性锥形时进行IEEE 33-BUS和69个总线MMG的能源管理。同样，对于第二个MMG，VD的成本和总和减少了44.19％和39.70％，而VSI的增强率则增长了4.49％。结果表明，使用拟议技术包含WT和PV的能源管理可以将VD的成本和总和减少46.41％和62.54％，并且第一个MMG的VSI将增强15.1406％。
靶向选择素，siglecs和哺乳动物聚糖
聚糖参与细胞和有机生物学的基本方面，例如受体介导的细胞与正常过程和病原过程的基础的细胞相互作用。的确，细胞表面上的聚糖的致密层（糖蛋白）可以从某些细胞上的质膜延伸超过30 nm。细胞表面蛋白因此被嵌入在聚糖基质中。聚糖的各种功能与它们的各种结构相匹配。Glycans can be conjugated to proteins (to form glycoproteins , proteoglycans and glycosylphos- phatidylinositol (GPI)-anchored proteins) and lipids (to form glycolipids), or they can be secreted without conju- gation to other macromolecules (in the form of glycos- aminoglycans such作为透明质酸）。In humans, glycans are primarily constructed from ten monosaccharides: glucose (Glc), galactose (Gal), N -acetylglucosamine (GlcNAc), N -acetylgalactosamine (GalNAc), fucose (Fuc), xylose (Xyl), sialic acid (Neu5Ac), glucuronic acid (GlcA), mannose (Man) and id酸酸（IDOA）。通过与内质网和高尔基体相关的酶，将这些单糖的组装到聚糖中。单糖通过一种糖的异构碳和另一种羟基的糖苷碳连接在一起。糖苷键相对于异体碳（α与β）的方向影响聚糖的整体形状。因此，例如，乳糖galβ1-4Glc的符号是指通过葡萄糖C4上的β-糖苷键与羟基的半乳糖相关的。仅考虑这些因素，就有