摘要背景肝动脉介入联合免疫靶向治疗具有良好的疾病控制效果并延长生存期,但肝动脉介入与全身治疗的安排使临床决策混乱。方法一项双中心回顾性临床研究经机构伦理委员会批准,纳入2018年12月至2022年2月接受靶向治疗加PD-1抑制剂治疗(联合或不联合肝动脉介入)的巴塞罗那诊所肝癌C期(BCLC-C)肝细胞癌(HCC)患者。根据治疗模式,将患者分为三组:初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗、免疫靶向治疗序贯肝动脉介入治疗、单纯免疫靶向治疗。比较三组的生存率、反应和不良事件。还评估了亚组分析和单变量和多变量预后分析。结果中位随访时间为18.3个月(95%CI 16.7至20.0个月)。总共 163 名 BCLC-C 期 HCC 患者被分为三组:初始肝动脉介入加 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (HPT,n = 66)、PD-1 抑制剂加靶向治疗后再进行肝动脉介入 (PTH,n = 56) 和 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (PT,n = 41)。HPT 组的中位无进展生存期为 8.37 个月 (95% CI 6.35–10.39),PTH 组为 5.3 个月 (95% CI 3.48–7.12),PT 组为 6.33 个月 (95% CI 3.75–8.92)。 HPT 组的无进展生存期优于 PTH 组(HR 0.66,95% CI 0.45–0.97,p = 0.027)和 PT 组(HR 0.60,95% CI 0.39–0.92,p = 0.01)。HPT 组的中位总生存期为 14.6 个月(95% CI 10.6–18.7),PTH 组为 10.0 个月(95% CI 8.2–11.8),PT 组为 11.3 个月(95% CI 8.3–14.3)。HPT、PTH 和 PT 组的 1 年总生存率(OS)分别为 50%、33.9% 和 34.1%。 HTP组总生存期明显长于PT组(HR 0.60,95% CI 0.361~0.996,p=0.032)。与PTH组相比,HTP组总生存期有延长趋势(HR 0.66,95% CI 0.416~1.032,p=0.059)。所有治疗方式安全性相同。多因素分析显示,治疗方式、白蛋白水平、Child-Pugh分级及肝切除史是BCLC-C型HCC患者的独立预后因素。结论初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗较免疫靶向序贯肝动脉介入和单纯免疫靶向治疗可获得生存获益,且副作用可耐受。多因素分析显示肝脏储备功能与预后密切相关。
北冰洋(AO)环境恶劣,温度低、冰盖大、海冰周期性冻结和融化,为微生物提供了多样化的栖息地。前期研究主要基于环境DNA对北冰洋上层水体或海冰中的微真核生物群落进行研究,而对北冰洋多样化环境中活跃微真核生物的组成成分则知之甚少。本研究通过对共提取的DNA和RNA进行高通量测序,对北冰洋从雪冰到1670 m深度海水范围内的微真核生物群落进行了垂直评估。与DNA提取物相比,RNA提取物能更准确地描述微真核生物群落结构和类群间相关性,对环境条件的反应也更为敏感。使用RNA:DNA比率作为主要分类群相对活性的代表,确定了主要微真核生物群落沿深度方向的代谢活性。共现网络分析表明,深海中的 Syndiniales 和甲藻/纤毛虫之间的寄生关系可能很重要。这项研究增加了我们对活跃微真核生物群落多样性的认识,并强调了使用基于 RNA 的测序而非基于 DNA 的测序来研究微真核生物群落与微真核生物对 AO 环境变量的反应之间的关系的重要性。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636566 doi:bioRxiv preprint
摘要 — 身体内的实际情绪体验可能很复杂,随着时间变化和不和谐情绪同时发展;实时响应以估计个人情绪的设备应该相应地发展。假设广义情绪存在于离散状态的模型无法将人类情绪的动态和个体性中固有的宝贵信息付诸实践。我们的多分辨率情绪自我报告程序允许根据压力-放松量表构建情绪标签,不仅可以区分情绪是什么,还可以区分情绪如何转变——例如,“充满希望但越来越紧张”与“充满希望并开始放松”。我们训练了基于被试的情境化个人经验的分层模型,以比较不同模态(大脑活动和物理键盘的按键力度)的情绪分类,然后在 F1 分数 = [0.44, 0.82](机会 F 1 = 0.22,σ = 0.01)下对分类性能进行基准测试,并检查高性能特征。值得注意的是,当在压力实际变化的体验背景下对情绪演变进行分类时,基于压力的按键力度特征被证明是更具信息量的模态,并且在考虑侵入性和易于收集和处理时更为方便。最后,我们展示了我们的 FEEL(力、脑电图和情绪标记)数据集,这是大脑活动和按键力度数据的集合,标记了在紧张的电子游戏过程中收集的自我报告情绪(N = 16),并开源供社区探索。
靶向CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞已彻底改变了复发或化学疗法 - 难治性B细胞恶性肿瘤的治疗。但是,由于CD19的丧失或降低,许多患者经历了疾病的进展。自体疗法也对进入挑战构成挑战,因为每种CAR-T剂量都需要患者的语态和个人制造,从而导致相关的等待时间和桥接治疗的需求。在这里,我们描述了P-CD19CD20-Allo1,这是一种完全同种异体CAR-T产品,分别表达了两辆针对CD19和CD20的全长汽车。p-CD19CD20-Allo1目前正在对具有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者(NCT06014762)的受试者进行开放标签的多中心1期研究中进行研究,并且是临床开发中最先进的同种同种异体双重目标CAR-T。
CAR T细胞疗法表现出对血液学恶性肿瘤的有望,但其功效通常受到有限的增殖,持久性和效应子功能的阻碍。我们证明,正交IL-2信号传导在抗性癌症模型中增强了CAR T细胞的抗肿瘤效力,并且在功效和毒性中都胜过现有的CAR-T装甲策略。正交IL-2驱动非常规效应细胞态,其特征是细胞周期进展和持久性增强以及应力反应减少。 从机械上讲,正交IL-2通过抑制蛋白酶体活性促进MYC的表达,从而促进效应子分化。 这些发现提供了有关IL-2如何调节T细胞命运的新型机械见解,并提供了可行的装甲策略,以将T细胞重编程为有利的效应子状态。正交IL-2驱动非常规效应细胞态,其特征是细胞周期进展和持久性增强以及应力反应减少。从机械上讲,正交IL-2通过抑制蛋白酶体活性促进MYC的表达,从而促进效应子分化。这些发现提供了有关IL-2如何调节T细胞命运的新型机械见解,并提供了可行的装甲策略,以将T细胞重编程为有利的效应子状态。
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图 5 给出了所提 LSWD 算法和 SWD 算法在不同 迭代次数时的比特错误概率 (Bit Error Ratio, BER) 曲线,其中最大迭代次数分别取为 5 和 10 。 图 6 给出 了两种算法的译码性能与最大迭代次数的关系,其 中信噪比分别为 2.5 dB, 4.0 dB 。综合分析 图 5 和 图 6 的仿真结果,可以看出: (1) 所提算法和现有文献 的 SWD 算法的误码性能曲线都有明显的瀑布区。 (2) 当迭代次数相同时,所提算法的性能优于 SWD 算法。如,当译码迭代为 50 次、译码窗长度为 9 时,为达到 10 –6 BER ,所提算法所需的信噪比值 为 3.9 dB ,而目前常用的 SWD 算法则需要 4.2 dB , 所提算法约有 0.3 dB 的性能优势。 (3) 在译码性能 基本相同时,与 SWD 算法相比,所提算法可以明 显减少译码迭代次数。例如,当信噪比为 2.5 dB 时,为了获得 10 –3 的 BER ,所提算法和 SWD 算法所 需的迭代次数分别为 7 和 11 ;当信噪比为 4.0 dB 时,为了达到 10 –5 的 BER ,所提算法和 SWD 算法所 需的迭代次数分别为 12 和 20 ,此时所提算法的迭代
这些患者的抗凝治疗。在当前的指南建议和临床实践中,CHA 2 DS 2 -VASC(充血性心力衰竭或左心室功能障碍高血压,年龄≥75岁,糖尿病,中风,血管疾病,年龄65-74岁,年龄)模型是主要的中风预测模型(6)。在CHA 2 DS 2 -VASC模型中,人口特征和病史是主要变量,使其适合临床应用。然而,许多研究也表明该模型的预测价值有限(8,9)。左室附属血栓(LAAT)的脱离是AF患者中风的原因,而血栓形成不仅与全身因子有关,而且与心脏的局部血液动力学高度相关(10)。 这些左心房功能变量不包括在CHA 2 DS 2 -VASC预测模型中,该模型可能部分解释了其低预测性能。左室附属血栓(LAAT)的脱离是AF患者中风的原因,而血栓形成不仅与全身因子有关,而且与心脏的局部血液动力学高度相关(10)。这些左心房功能变量不包括在CHA 2 DS 2 -VASC预测模型中,该模型可能部分解释了其低预测性能。
a包括痤疮皮肤炎,皮疹大绝语,皮疹,皮疹脓疱,红斑,皮疹红斑的首选术语;同一患者可能发生了多种类型的皮疹。 b减少剂量的最常见原因是皮疹。 C导致降低的3级TRAES是皮疹(n = 4),包括一名因皮疹和食欲减少而降低剂量的患者和口腔炎(n = 1); D在80 mg剂量水平的患者中,有一个4级TRAE发生在浸润性肿瘤部位的80 mg剂量水平,在治疗时大小降低。alt,丙氨酸转氨酶; AST,天冬氨酸氨基转移酶; TRAE,与治疗相关的不良事件。