摘要 最近对黑色素瘤的基因组和 scRNA-seq 分析表明,转移缺乏复发的遗传驱动因素,同时确定了与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以驱动黑色素瘤进展,我们使用了斑马鱼 mitfa:BRAFV600E;tp53-/- 模型,其中恶性进展的特征是遗传进化最少。我们对 80 种表观遗传/转录调节因子进行了过表达筛选,发现神经嵴间充质发育调节因子 SATB2 可加速侵袭性黑色素瘤的发展。它的过表达会诱导斑马鱼肿瘤和人类黑色素瘤细胞系中的侵袭性伪足形成和侵袭。SATB2 结合并激活神经嵴调节因子,包括 pdgfab 和 snai2。 SATB2 诱导的转录程序与已知的 MITF 低 AXL 高和 AQP1 + NGFR1 高耐药状态重叠,并在体内功能上驱动增强的肿瘤增殖和对维莫非尼的耐药性。总之,我们表明 SATB2 将黑色素瘤转录重连为神经嵴间充质样程序,可驱动原发性肿瘤的侵袭和耐药性。
肺癌是临床实践中常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在中国和世界各地的恶性肿瘤中都高。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占总病例的85%以上(1)。当前用于肺癌的传统治疗方法包括手术切除,放疗和化疗。但是,对于具有转移或化学疗法较低敏感性的晚期肺癌患者,治疗效果并不理想,而5年生存率较低(1,2)。肺癌的发生是一个过程,涉及多种癌基因的异常表达和肿瘤抑制基因的失活。近年来,基于肺癌患者特定基因突变类型的分子靶向疗法已取得了长足的进步,并在一定程度上改善了肺癌患者的存活率(3,4)。因此,探索肺癌发生和转移的分子机制可能会为肺癌的临床治疗提供新的思想和干预靶标,并可能显着提高其疗效。
乳腺癌的诊断和治疗水平逐年改善,5年的存活率达到90%(7)。乳腺癌的全身治疗最初形成了一个成熟的系统,包括化学疗法,内分泌治疗,靶向疗法和免疫疗法。化疗仍然是乳腺癌全身治疗的主要方法,但是化学疗法具有严重的不良反应,并且容易受到耐药性。现有数据表明,几种细胞内蛋白在乳腺癌细胞中异常表达,并已作为治疗乳腺癌的治疗靶标,例如人表皮生长因子受体2(HER2),环氧氧合酶-2(COX-2)(COX-2),表皮生长因子受体(EGFR),血管源性生长因子(VEVAILIALILIALILIALILIALILIAL(VEVEL)(VEVER)(vevarffffffffffffffffffffffffffffffff)(vevarff)(8-1)因此,针对这些蛋白质的靶向药物已被设计并发现特定于某些类型的乳腺癌,尤其是在HER2阳性乳腺癌阳性的患者中,有针对性的治疗效果很好。免疫疗法也在治疗三重阴性乳腺癌方面取得了进展,III期临床研究130表明,免疫疗法在三层阴性乳腺癌的一线治疗中有效(13),
摘要。- 目标:ATG14作为一种自动相关的蛋白质,已被证明通过调节细胞自噬来体现在肿瘤的进展中。我们旨在探索肝细胞癌(HCC)及其可能的分子机制中的ATG14水平。患者和方法:通过定量实时聚合酶链链(QRT-PCR)检查HCC组织和细胞系中的ATG14水平(QRT-PCR),并通过临床信息分析分析ATG14表达与临床参数之间的关系。分别通过进行细胞计数KIT-8(CCK-8)和Tran-Swell检验来评估ATG14对HCC细胞增殖和侵入性的影响。我们使用生物信息学分析和体外细胞实验进一步探讨了ATG14作用的潜在机制。结果:我们的数据表明,HCC组织和细胞系中ATG14水平异常增强,这预测了HCC患者的预后不佳。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。 生物信息学分析表明,XIST可以通过结合多个miRNA(miR-195-5p,miR-497-5p,mir-424-5p和mir-16-5p)来调节ATG14。 此外,通过升高ATG14的表述,可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。 结论:总而言之,我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现,这预示了HCC患者的预后较差。ATG14的下调标记为HCC细胞的增殖和迁移能力。生物信息学分析表明,XIST可以通过结合多个miRNA(miR-195-5p,miR-497-5p,mir-424-5p和mir-16-5p)来调节ATG14。此外,通过升高ATG14的表述,可以从ATG14和ATG14和XIST可以调节HCC的开发的可能机械性中来自动噬。结论:总而言之,我们的数据预先验证了ATG14水平在HCC组织和细胞系中异常呈现,这预示了HCC患者的预后较差。
目的:据报道,泛素特异性肽酶 5 (USP5) 可促进多种恶性肿瘤的进展。它可能通过调节细胞周期和集落形成来影响癌症的发展。在胰腺癌中,USP5 的生物学功能,特别是在迁移和侵袭方面的作用仍不清楚。方法:使用免疫组织化学 (IHC) 检测原发性胰腺癌和淋巴结转移组织中 USP5 蛋白的表达水平。使用 χ 2 检验、Kaplan-Meier 分析、单变量和多变量分析来评估 USP5 表达与临床病理特征之间的关系。进行 RT-qPCR 以定量胰腺癌细胞系中 USP5 的 mRNA 表达水平。进行 CCK8 和集落形成试验以证明 USP5 在增殖中的作用。通过 Transwell 和划痕愈合试验评估肿瘤转移。通过蛋白质印迹检测 EMT 和 STAT3 信号相关标志物。结果:(1)USP5蛋白表达水平与肿瘤分化程度、CEA及CA19-9水平相关。(2)单因素及多因素分析均显示USP5高表达是胰腺癌的不良预后因素,Kaplan–Meier分析直接表明USP5高表达患者总生存期较短。(3)USP5表达增高与胰腺癌的增殖和转移均相关。(4)USP5被证实介导胰腺癌细胞中的STAT3信号传导。结论:研究结果提示USP5在胰腺癌患者中高表达并可能具有临床意义。USP5高表达通过激活STAT3信号传导促进进展和转移。因此,USP5可能是胰腺癌治疗的潜在靶点。
摘要:香叶基香叶基化(GGylation)是信号蛋白的一个脂质修饰过程,目前关于GGylation信号对胃癌细胞增殖和迁移的影响知之甚少。本研究发现,甲羟戊酸通路抑制剂阿托伐他汀和香叶基香叶基转移酶I抑制剂GGTI-298抑制GGylation可抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。在寻找信号通路作用的过程中,我们观察到转录激活因子、hippo通路下游效应子YAP被GGylation抑制,通过检测其已知靶基因CYR61和CTGF的mRNA水平及其向细胞核的转位来评估。 shRNA敲低YAP对胃癌AGS细胞增殖和迁移的影响与抑制GGylation类似,提示GGylation信号通过激活YAP促进胃癌细胞增殖和迁移,本研究为胃癌治疗提供了一种潜在的新靶向途径。
结果 在研究期间,我们对 31 岁生日之前的女孩和妇女进行了宫颈癌评估。接种过四价 HPV 疫苗的 19 名女性和未接种疫苗的 538 名女性被诊断出患有宫颈癌。接种过疫苗的女性中宫颈癌的累计发病率为每 100,000 人 47 例,未接种疫苗的女性中宫颈癌的累计发病率为每 100,000 人 94 例。在调整随访年龄后,接种疫苗人群与未接种疫苗人群的发病率比为 0.51(95% 置信区间 [CI],0.32 至 0.82)。在额外调整其他协变量后,发病率比为 0.37(95% CI,0.21 至 0.57)。调整所有协变量后,17 岁前接种过疫苗的女性的发病率比为 0.12(95% CI,0.00 至 0.34),17 至 30 岁期间接种过疫苗的女性的发病率比为 0.47(95% CI,0.27 至 0.75)。
1 俄勒冈健康与科学大学皮肤病学系,美国俄勒冈州波特兰 97239;2 俄勒冈健康与科学大学 Knight 癌症研究所医学信息学和临床流行病学系生物信息学和计算生物学分部,美国俄勒冈州波特兰 97239;3 俄勒冈健康与科学大学俄勒冈临床和转化研究所,美国俄勒冈州波特兰 97339;4 俄勒冈健康与科学大学 Knight 癌症研究所细胞、发育和癌症生物学系,美国俄勒冈州波特兰 97239;5 俄勒冈健康与科学大学耳鼻喉科系,美国俄勒冈州波特兰 97239;6 退伍军人事务医疗中心手术护理分部,美国俄勒冈州波特兰 97239;7 俄勒冈健康与科学大学 Knight 癌症研究所血液学和医学肿瘤学分部,美国俄勒冈州波特兰 97239
• 所有霉菌活性剂中都存在大量孔洞 • 多烯类、棘白菌素类 – 缺乏肠内制剂 • 唑类 – 口服吸收和代谢不可预测 • 靶向暴露不良 – 尤其是需要气道治疗时 • 将良好药物送入上皮/肺内膜液 (ELF/LLF) 一直存在问题,但在某些情况下(肺移植、慢性肺病)对于气道疾病和治疗至关重要
目的:利用胃癌细胞株SGC7901和胃癌干细胞(CSC-G),探讨肿瘤干细胞在侵袭、转移及肿瘤血管生成中的作用。方法:RT-PCR和Western印迹法检测干细胞标志物(OCT4、SOX2、C-Myc、Klf4)的表达。体外球形克隆实验、平板克隆实验、Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验、耐药实验、划痕迁移实验、环状形成实验检测其增殖、迁移、侵袭能力、L-OHP和5-FU抗性、血管生成,小鼠成瘤实验检测其致瘤能力。结果:与SGC7901相比,CSC-G中Oct4、Sox2、Klf4、CD44 mRNA表达显著增高,E-cadherin mRNA相对表达量低于SGC7901,而c-Myc表达量无显著变化。CSC-G的增殖、耐药、迁移、侵袭能力显著增高,小鼠成瘤能力也显著增高。结论:CSC-G的增殖、耐药、迁移、侵袭、成瘤能力显著高于SGC7901,CSC-G在增殖、迁移、侵袭、成瘤过程中发挥重要作用。