以限制的氧气运输为突出的特征,水平地下流构建的湿地(HSCW)提出了一种有前途的方法,可以进一步降低废水排放中的氮化合物的水平,尤其是No3 -n -N的水平。
抽象的氢硫(H 2 s)是三个已知的气信号传感器之一,由于报道了其潜在的生理作用,因此H 2 S上的文献一直在增加。h 2 s参与了血管舒张,神经传递,血管生成,炎症和预防缺血 - 再灌注损伤等过程,其机制尚待进一步研究。目前,蛋白质翻译后加工的作用已被视为H 2 S参与多种生理过程的可能机制。当前的研究表明,H 2 s参与了蛋白质的S-磺化,磷酸化和S-硝基化。本文着重于涉及H 2 S对生理和病理过程的蛋白质修饰的影响,期待为后续研究提供指导。ª2022作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.,Ltd.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/by by/4.0/)。
摘要 CRISPR 相关 (Cas) 酶通过实现 RNA 引导的基因组编辑彻底改变了生物学。在供体模板存在下进行同源定向修复 (HDR) 目前是 CRISPR-Cas 诱导的双链 DNA 切割后引入精确编辑的最通用方法,但 HDR 效率通常低于导致插入和缺失 (indel) 的末端连接途径。我们测试了使用与 PRDM9 融合的 Cas9 构建体可以增加 HDR 的假设,PRDM9 是一种染色质重塑因子,可沉积组蛋白甲基化 H3K4me3 和 H3K36me3,经证实可介导人类细胞中的同源重组。我们的结果表明,融合蛋白特异性地在 DNA 中的 Cas9 切割位点接触染色质,使观察到的 HDR 效率加倍,并将 HDR:indel 比率提高 3 倍,与单独使用 Cas9 诱导的相比。HDR 增强发生在多种细胞系中,脱靶基因组编辑没有增加。这些发现强调了染色质结构对于 CRISPR-Cas 基因组编辑过程中 DNA 修复途径选择的重要性,并提供了一种提高 HDR 效率的新策略。意义声明 CRISPR-Cas 介导的同源定向修复 (HDR) 可为各种研究和临床应用提供精确的基因组编辑,但由于竞争性端接途径,HDR 效率通常较低。在这里,我们描述了一种通过设计 CRISPR-Cas9-甲基转移酶融合蛋白来影响 DNA 修复途径选择并提高 HDR 效率的简单策略。该策略强调了组蛋白修饰对 CRISPR-Cas 诱导的双链断裂后 DNA 修复的影响,并增加了 CRISPR 基因组编辑工具箱。
1. 引言 近年来,由于钙钛矿太阳能电池成本低、效率高、制备简单等特点,吸引了众多研究人员的关注。自从 2009 年 Miyasaka 等人首次报道以来,钙钛矿太阳能电池 (PSC) 技术已经从 3.8% 提升至 25% 左右 [1,2]。基本的钙钛矿太阳能电池由透明导电层(例如氟掺杂氧化锡 (FTO) 或铟掺杂氧化锡 (ITO)、电子传输层、光敏钙钛矿层、空穴传输层以及金属电极)组成。由于电子传输层适用于所有层,因此它对于 PSC 的高效率起着重要作用。TiO 2 是最常用的电子传输层之一,因为它具有多种制备方法,例如旋涂、喷涂、溅射等 [3–5]。除了制备技术之外,TiO 2 结构还存在一些问题,例如氧空位和非化学计量缺陷,尤其是位于 TiO 2 表面的缺陷 [6,7]。这些缺陷阻碍电子流动,导致钙钛矿太阳能电池性能不佳。一些研究人员报道了一些不同的材料如 SnO 2 、 ZnO、CdS 和 WOx 代替 TiO 2 作为电子传输层 [8–11]。尽管 CdS 作为电子传输层还远远不能令人满意,但它可能是改性和钝化 TiO 2 表面的优异界面材料。最近,Hwang 等人报道 CdS 作为介孔 TiO 2 层的改性材料,可提高钙钛矿太阳能电池的稳定性 [12]。Zhao 等人使用 CdS 作为前体溶液的添加剂,观察到复合显著减少 [13]。Dong 等人使用 CdS 作为电子传输层,观察到 PSC 的效率为 16.5% [14]。Wessendorf 等人通过使用 CdS 作为电子传输层,观察到磁滞减小 [15]。Cd 扩散到钙钛矿层导致晶粒尺寸增加,从而提高效率 [16]。Mohamadkhania 等人使用 SnO 2 表面上的 CdS 作为界面改性剂,观察到磁滞减小和效率提高 [17]。Ma 等人表明,在 TiO 2 表面化学沉积 CdS 可将效率从 10.31% 提高到 14.26% [18]。
*必须天真。†或≤4线如果≥2TKI。‡必须包括PD-1阻断抗体。§除了那些对靶向疗法敏感的已知癌基因驱动因素的患者。||如果BRAF突变为阳性,则可能已经收到Brafi/Meki。¶如果BRAF突变为阳性,则必须收到Brafi/Meki。#如果已知的癌基因驱动器突变,则必须接受有针对性的治疗。缩写:BRAFI,BRAF抑制剂; CPI,检查点抑制剂; ECOG,东部合作肿瘤学小组; FEV 1,在1秒内强迫呼气量; HNSCC,头颈部鳞状细胞癌; ICI,免疫检查点抑制剂; Meki,Mek抑制剂; NSCLC,非小细胞肺癌; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1;恢复,实体瘤的反应评估标准; TIL,肿瘤浸润淋巴细胞; TKI,酪氨酸激酶抑制剂。
癫痫基因中抽象的致病变异导致了各种临床严重程度。表型异质性的一种来源是影响原发性致病变异表达的修饰基因。小鼠癫痫模型在不同的遗传背景上还显示出不同程度的临床严重程度。具有SCN1A(SCN1A +/-)模型Dravet综合征的杂合缺失的小鼠,这是一种严重的癫痫病,通常是由SCN1A单倍弥补引起的。SCN1A +/-小鼠概括了Dravet综合征的特征,包括自发性癫痫发作,猝死和认知/行为缺陷。SCN1A +/-在129S6/SVEVTAC(129)菌株上维持的小鼠的寿命正常,没有自发性癫痫发作。相比之下,C57BL/6J(B6)的混合会导致癫痫和早产性。我们以前映射了Dravet存活修饰符基因座(DSM1-DSM5),负责菌株依赖性生存差异。Gabra2被提名为DSM1的候选示例。直接测量GABA A受体发现B6小鼠海马突触中含有α2的受体的丰度较低。我们还确定了GABRA2内的B6特异性单核苷酸缺失,该缺失将mRNA和蛋白质降低了近50%。修复此缺失的修复,重新建立了正常的Gabra2表达水平。在这项研究中,我们使用了带有修复的GABRA2等位基因的B6小鼠评估Gabra2作为SCN1A +/-小鼠严重程度的遗传修饰符。gabra2修复恢复了转录本和蛋白质表达,在海马突触中含有α2的GABA A受体的丰度增加,并营救了SCN1A +/-小鼠的癫痫表型。这些发现将GABRA2验证为Dravet综合征的遗传修饰剂,并支持增强α2含GABA A受体作为Dravet综合征的治疗策略的功能。
第一只转基因小鼠于 20 世纪 80 年代初通过向受精卵的一个原核中显微注射外源遗传物质而诞生(Gordon 和 Ruddle 1981)。几年后,同样的技术被用来培育第一批转基因牲畜、哺乳动物(兔子、绵羊和猪;Hammer 等人,1985 年)或鱼类(特别是鲑鱼、鳟鱼和鲤鱼;Zhang 等人,1990 年,Du 等人,1992 年)。另一方面,由于禽类胚胎的特殊性,需要使用其他技术,例如在发育早期阶段对胚胎进行逆转录病毒和慢病毒感染,从而在 20 世纪 80 年代末获得第一批转基因鸡(Bosselman 等人 1989 年,Salter 和 Crittenden 1989 年,Nishijima 和 Iijima 2013 年)。
m6A修饰在真核生物中的作用已被证实 (Tavakoli et al., 2023; Chen et al., 2015)。m6A修饰与RNA相关生物过程的几乎所有方面密切相关,包括转录、前体mRNA剪接和加工、核输出、翻译、RNA稳定性和衰变 (Lesbirel et al., 2018; Wang et al., 2014; Wang et al., 2022d)。除此之外,m6A修饰还参与其他生物过程,如转录调控和信号转导 (Zhang et al., 2024b; Patil et al., 2016; Lee et al., 2021a, b)。m6A失调导致多种人类疾病的发展。值得注意的是,m6A修饰在人类癌症的发生发展中起着重要的调控作用。研究发现,m6A调控癌症
严重的皮肤不良反应(SAX)NSAID可能很少引起严重的皮肤不良反应(SCARS),例如去性质性皮炎,多象红肿,有毒的表皮性坏死溶解(十),药物与嗜酸性粒细胞的药物与全身症状(eosimimia cymimiaia cymimiaia cymimiaia cymimiaia cymimialia cymimimia cymimimialia continction)史蒂文斯 - 约翰逊综合症(SJS)和急性概括性脓疱病(AGEP),可能是致命的,并且在没有警告的情况下发生。这些严重的不良事件是特殊的,并且独立于剂量或使用时间。应告知患者严重皮肤反应的体征和症状,并在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时咨询医生。布洛芬应立即撤回,并考虑了另一种治疗方法(适当)。