RNA 世界假说虽然是有关地球生命起源的可行假说,但迄今为止未能为通过非生物过程从游离核苷酸合成具有催化功能的 RNA 分子提供令人信服的解释。为了解决这个长期存在的问题,我们使用实验确定的聚合反应速率开发了一个 RNA 世界起源的现实模型。我们从对初始状态的最小假设开始,该初始状态仅需要存在短寡聚体或游离核苷酸,并通过将一天划分为干、半湿和湿阶段来考虑环境循环的影响,这三个阶段以其支持的反应性质为特征。长聚合物的最大长度有时超过 100 个核苷酸,由于非酶促、非模板聚合物延伸和模板指导的引物延伸过程的组合而自发出现。前者有助于增加 RNA 链的长度,而后者有助于产生互补的链副本。链也以结构依赖的方式进行水解,有利于断开连接未配对核苷酸的键。我们确定了核酶和 tRNA 样结构以及双链 RNA 分子出现所需的最有利条件,根据二级结构对所有 RNA 链进行分类,并确定它们在群体中的丰度。我们的结果表明,在适当的环境条件下,非酶促过程足以导致各种具有复杂二级结构和潜在催化功能的核酶样分子的出现。
Cowan 及其同事 (2000) 回顾了神经科学的历史根源以及 20 世纪的发展阶段。在 19 世纪后期和 20 世纪初期,出现了许多里程碑式的发现,每一项发现都对神经解剖学或神经生理学等长期存在的学科做出了重大贡献。然而,Cowan 等人 (2000) 指出,这些发现都没有超越传统的学科界限,而这正是当代神经科学领域的决定性特征。Kandel 和 Squire (2000) 得出结论,现代神经系统细胞科学基于两项基本发现:神经元学说和离子假说。Wilhelm His 将轴突描述为未成熟神经细胞的产物,这是朝着神经元学说的形成迈出的重要一步。四个科学领域——胚胎学、组织学、生理学和病理解剖学——都提出了神经元之间存在不连续性的证据。西班牙神经学家拉蒙·卡哈尔 (Ramon y Cajal) (1959) 证明神经纤维具有与其他神经细胞接触但不会融合的终端结构——它们是毗连的而不是连续的——这为神经元的发育提供了关键支持。拉蒙·卡哈尔证明大脑由被称为神经元的离散细胞组成,这些细胞被认为是基本信号传导单位,从而创立了神经元学说。在拉蒙·卡哈尔的时代,神经发生的研究是在组织学领域进行的。在当代神经科学中,人们一直关注神经元发育所涉及的分子和细胞机制。离子假说由艾伦·霍奇金、安德鲁·赫胥黎和伯纳德·卡茨于 20 世纪 40 年代末提出,该假说用特定离子的运动来解释神经细胞的静息电位和动作电位,从而使神经系统能够根据细胞生物学共有的物理化学原理来理解(Kandel & Squire,2000 年)。20 世纪 50 年代和 60 年代见证了神经解剖学、神经药理学、神经化学和行为科学融入神经科学(Cowan 等人,2000 年)。 1978 年初,《神经科学年度评论》创刊号出版,预示着神经系统多学科研究方法的下一阶段的开始:分子神经科学的出现、重组 DNA 技术和分子遗传学在神经生物学问题中的应用,以及神经科学与其他生物科学在共同的知识框架内的统一(Ciaranello 等,1995;Lander 和 Weinberg,2000)。
长期以来,精神分裂症的神经发育假说认为,传统上定义该疾病的主要精神病症状(最常出现在青春期晚期或成年早期)是大脑发育过程早期中断的晚期表现(1-3)。在过去的二十年里,两大研究机构的发现越来越支持这一假说,并开始确定精神分裂症更具体的致病过程以及未来精神病的早期标志。特别是,大规模的遗传学研究越来越多地将涉及突触信号传导和可塑性的基因与精神分裂症的发病机制联系起来,对精神病高危人群的研究表明,后来患上精神分裂症的人早在出现全面精神病症状之前,认知、社交、运动和神经生物学过程就已经发生了改变(详见 4、5)。平均而言,在后来患上精神病的个体中,认知和更广泛的社会心理功能障碍在整个发育过程中会逐渐增加,而且尽管阳性症状得到了成功治疗,但这些障碍通常仍会持续存在,从而导致与该疾病相关的慢性残疾 (6, 7)。这组研究还强调了在第一次精神病发作前几年内,个体临床症状的异质性和未分化性。总之,这些发现为关注早期干预措施铺平了道路,这些干预措施可以降低高危人群患上全面精神病的可能性。然而,随着人们越来越认识到导致精神病风险的具体遗传和环境因素往往因人而异,并且与其他疾病的风险重叠,未来研究的一个关键目标是明确哪些干预措施对谁最有效,以及如何优化疾病预测模型。
(公元 1453–1689 年) 是指患有精神病的人,他们被认为是心理或人格结构异常的人。18 世纪 90 年代,法国医生菲利普·皮内尔 (Philippe Pinel) 将疯人院改建成医院,并开始应用心理社会疗法治疗精神病患者。随着时间的推移,精神病逐渐被认为是一种具有生物学基础的脑部疾病。20 世纪初,德国精神病学家埃米尔·克雷佩林 (Emil Kraepelin) 按照特定的症状组合对精神障碍进行了重新分类,他的内源性精神病概念成为了精神病学的基础,至今已有 100 多年的历史。从 1930 年开始,各种假设的发展导致多种疗法的发明,这些疗法采用了热疗、胰岛素、电击和脑白质切断术等方式。幸运的是,这些疗法由于其不人道和无效性而未能持续下去或成为主流。后来,出现了其他更合理的精神分裂症假说,包括脑结构缺陷、多巴胺系统失调和脑炎症。多巴胺假说占了上风;自 20 世纪 50 年代以来,阻断多巴胺 D2 受体的药物一直被用作一线抗精神病药物。后来,提出了一种生物心理社会医学模型来解释精神病的一般原因。6 然而,尽管现有抗精神病药物的反应率低 7 且副作用多种多样,但近几十年来,治疗精神疾病方面并没有取得类似的重大进展。精神病的病理学研究和药物开发遇到了尚未克服的障碍。
人们经常根据面部外观做出各种特征判断,而这些判断会影响重要的社会结果。这些判断彼此高度相关,反映了效价评估渗透到面部特征判断中的事实。可信度判断最接近这种评估,这与杏仁核参与面部可信度隐性评估的证据一致。基于计算机建模和行为实验,我认为面部评估是功能自适应系统的延伸,用于理解情绪表达的交流意义。具体而言,在缺乏诊断性情绪线索的情况下,可信度判断是一种推断行为意图的尝试,这些行为意图表明了趋近/回避行为。相应地,这些判断来自与情绪表达相似的面部特征,这些情绪表达表明了此类行为:快乐和愤怒分别代表可信度连续体的正端和负端。情绪过度泛化假说可以解释高效但不一定准确的面部特征判断,这种模式从进化的角度来看似乎令人费解,并且还产生了关于大脑对面部反应的新预测。具体来说,该假说预测杏仁核对面部可信度的非线性反应,这已在功能性磁共振成像 (fMRI) 研究中得到证实,并且面部身份处理和面部评估之间存在分离,这已在发育性面部失认症研究中得到证实。最后,我总结了一些面部评估研究的方法论意义,重点关注在社会维度上正式建模面部表征的优势。
缩写:Ψ,假基因;ceRNA,竞争内源性RNA;MRE,微小RNA反应元件;miRNA,微小RNA;TSG,肿瘤抑制基因;mRNA,信使RNA;PP,加工假基因;UP,未加工假基因;UPG,单一假基因,RT,逆转录转座;LINE,长散在核元件;siRNA,短干扰RNA;circRNA,环状RNA;AD,阿尔茨海默病;FTH1,铁蛋白重链;;PTENP1,PTENP1假基因;HMGEC,人乳腺上皮细胞;CRDP,环状RNA衍生的假基因;;HMGA1P,高迁移率族AT-Hook 1假基因;RBP,RNA结合蛋白;;lncRNA,长非编码RNA;CRC,染色质重塑复合物;ERK,细胞外信号调节激酶; BRAF,B-Raf原癌基因;PI3K,磷酸肌醇3-激酶;AKT,丝氨酸/苏氨酸激酶;MAPK,丝裂原活化蛋白激酶;qRT-PCR,定量逆转录聚合酶链反应;FISH,荧光原位杂交;ceRNA假说,竞争性内源性RNA假说;PTPN11,蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型11;NDs,神经退行性疾病;EGFR,上皮生长因子受体;TNF,肿瘤坏死因子;早期生长反应蛋白1(EGR1),HMGA,高迁移率族at-hook 1基因;PMOM,精准医疗肿瘤学市场;scRNA-seq,单细胞RNA测序;ISH,原位杂交;RNAi,RNA干扰;LNP,脂质纳米颗粒; BCL,B 细胞淋巴瘤;AI,人工智能;IP,免疫沉淀;RIP,RNA 免疫沉淀;HRISH,高分辨率原位杂交
7 Shahbaz, Kharaief 和 Mahalik,《研究瑞典的环境库兹涅茨曲线:来自多元自适应回归样条 (MARS) 的证据》 8 Lindmark,《重新思考环境状况:瑞典碳排放环境库兹涅茨曲线的经济史》 9 OECD,奥地利 - 净零转型的进展 10 Benavides, Ovalle, Torres & Vinces,《经济增长、可再生能源和甲烷排放:奥地利有环境库兹涅茨曲线吗?》,265 11 OECD,葡萄牙 - 净零转型的进展 12 Shabbaz, Dube, Ozturk & Jalil,《在葡萄牙测试环境库兹涅茨曲线假说》,480
影响哮喘易感人群患上哮喘的环境因素.....................................32 室内过敏原.....................................................................33 家螨.....................................................................33 动物过敏原.....................................................................33 猫.............................................................................34 狗.............................................................................34 啮齿动物.............................................................34 蟑螂过敏原.............................................................34 真菌.............................................................................34 室外过敏原.............................................................34 花粉.............................................................................34 真菌.............................................................................34 职业致敏物.............................................................35 烟草烟雾.............................................................................36 被动吸烟.............................................................36 主动吸烟.............................................................36 空气污染.............................................................36 室外污染物.............................................................36 室内污染物..................................................37 呼吸道感染 ..................................................37 卫生假说 ..................................................38 寄生虫感染 ..............................................................39 社会经济地位 ..............................................................39 家庭规模 ..............................................................39 饮食与药物 ..............................................................39 肥胖 ..............................................................................39
本文提出,进化论中的自然选择假说可以恰当地解释为经济选择,即在进化过程中,自然选择了那些通过优化经济行为成功适应不断变化的环境,从而实现稀缺资源的有效配置的物种。物种获得自然选择,是因为它们优化了理性的经济行为,而不是它们优越的智力或体力。从这个意义上说,自然选择可以解释为经济自然选择。本文提供的证据表明,包括人类在内的一般在自然选择过程中幸存下来的物种都通过受约束的动态优化行为表现出理性,从而通过分散的决策实现稀缺资源的有效配置,而没有中央的协调或控制,结果是这样的物种比其他物种更能被自然选择。