Originals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件:sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家,由联邦医学委员会机构:技术同种疗法疗法疗法疗法:Rio de Janeir(Rio de Janeir Janeir Janeir:Rio de Janeir:Rio de Janeir:Rio niro serge) fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构:Anhembi Morumbi大学地址:巴西圣保罗Sao Paulo:Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址:巴西里约热内卢电子邮件:jaquelinedasilva@ufrj.brOriginals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件:sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家,由联邦医学委员会机构:技术同种疗法疗法疗法疗法:Rio de Janeir(Rio de Janeir Janeir Janeir:Rio de Janeir:Rio de Janeir:Rio niro serge) fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构:Anhembi Morumbi大学地址:巴西圣保罗Sao Paulo:Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址:巴西里约热内卢电子邮件:jaquelinedasilva@ufrj.br
。cc-by-nc 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
防止感染传播的策略包括社会疏远和疫苗的开发。这些需要对疾病的详细了解。关于Covid-19有一些基本问题,我们迫切需要答案,包括:1。Covid-19在感染期间或呈阳性的covid-19测试多久出现,而没有任何疾病迹象?2。我们可以可靠地测试感染或通过血液检查疫苗接种后对COVID-19的免疫力吗?3。感染后多长时间会持续多久?要回答这些问题,我们需要了解Covid-19症状,感染的签名测试和免疫测试的联系。研究人员将在2020年4月开始在布里斯托尔皇家医院急诊室的医生和护士中研究所有这些事情。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi:biorxiv Preprint
皮肤微生物组的真菌群落由单一属Malassezia主导。除了其在宿主界面的共生生活方式外,这种共同的酵母还与人类和宠物动物的各种炎症性皮肤疾病有关。稳定的定殖通过17型抗真菌型免疫维持。然而,驱动TH17对Malassezia的反应的机制仍不清楚。在这里,我们表明C型凝集素受体Mincle,Dectin-1和Dectin-2识别Malassezia细胞壁中的保守模式,并在体外诱导树突状细胞活化,而在体外,TH17激活只需要Dectin-2,而在体内实验性皮肤化合物期间,TH17激活。相反,在这种情况下,类似Toll样受体识别是多余的。相反,通过MyD88的燃料IL-1家族细胞因子信号传导也与T细胞固有方式有关Th17激活。综上所述,我们表征了有助于保护皮肤最丰富成员的途径。这种知识有助于理解屏障免疫及其对Censals的调节,并且考虑到异常免疫反应与严重的皮肤病理相关。
急性髓样白血病(AML)是成年人中最常见的白血病类型之一,5年生存率为30.5%。这些差的患者结局归因于肿瘤复发,这是由于无效的先天免疫激活,T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此,需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因(STING)途径激活的刺激剂,该途径会产生I型干扰素(I型IFN)对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里,我们报告说,带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台(CMP)的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外,CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)引起的强大先天和适应性免疫激活,并具有增强的细胞毒性免疫激活,并增强了对AML的细胞毒性潜能,从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言,这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
大多数疫苗都需要多剂诱导高频率疫苗的持久保护性免疫,并确保个人和牛群免疫力强。重复的免疫原性刺激不仅会增加适应性免疫的强度和耐用性,而且还会影响其质量。已知几种疫苗参数会影响自适应免疫反应,包括尤其是免疫数,它们之间的延迟以及不同重组疫苗载体的递送顺序。此外,初始效应器先天免疫反应是激活和调节B和T细胞反应的关键。优化同源和异源素/增强疫苗接种策略需要透彻了解疫苗接种历史如何影响记忆B和T细胞特征。这需要更深入了解先天细胞如何应对多种疫苗接触。在这里,我们回顾了先天细胞,尤其是髓样谱系的细胞如何以外在和内在的方式对第一和第二疫苗剂量有所不同。一方面,主要的特定抗体和记忆T细胞的存在,其临界特性随着启动后的时间而变化,在重新接种时为先天细胞提供了一个不同的环境。另一方面,先天细胞本身可以在初始刺激后很长一段时间内发挥增强的内在抗菌功能,这被称为训练有素的免疫力。我们讨论了训练有素的先天细胞成为主要/增强疫苗策略中的游戏改变者的潜力。它们在抗原摄取,抗原表现,迁移以及作为细胞因子生产者中的功能增加确实可以改善主要记忆B和T细胞的再刺激及其分化为响应增强的有效次级记忆细胞。对训练有素的免疫机制的更好理解对于利用训练有素的先天细胞的全部潜力,优化免疫策略将非常有价值。
mll重排(MLL R)白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外,化学疗法会导致严重的侧面影响,并严重受到免疫系统的损害。因此,必须识别新型治疗策略。最近,我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列(CRISPR)/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排,开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞,可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。 更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。
摘要目的:用脑部计算机界面系统对运动皮层激活进行神经反馈训练可以增强中风患者的恢复。在这里,我们提出了一种新方法,该方法训练与运动性能相关的静止状态功能连接,而不是与运动相关的激活。方法:使用神经反馈和源功能连通性分析和视觉反馈,将十个健康受试者和一名中风患者在其手运动区域和其他大脑之间受过训练的α波段连贯性。结果:十分之一的健康受试者中有7个能够在一次疗程中增加手运动皮层和其他大脑其他大脑之间的α波段连贯性。慢性中风的患者学会了增强其受影响的原发性运动皮层的α波段连贯性,该病神经皮层在一个月内应用了一个月。连贯性在靶向运动皮层和α频率中特别增加。这种增加与中风后运动功能的临床有意义且持久的改善有关。结论:这些结果提供了概念证明,即对α波段连贯性的神经反馈训练是可行的,并且在行为上是有用的。意义:该研究提供了证据表明α波段在运动学习中的作用,并可能导致新的康复策略。1简介大脑界面(BCI)的技术可以监测大脑活动和生成有关活动模式特定变化的实时输出。这特别显示了有关感觉运动节奏(SMR)的表明。记录的受试者会收到有关与他/她的努力相关的神经活动的反馈,因此可以学会自愿调节大脑活动(Kamiya,1969)。SMR对应于α和β频率(〜8-30 Hz)中感觉运动皮层中神经元基的活性,这被真实或想象中的运动抑制(Arroyo等,1993; Pfurtscheller等人,2006年)。人类自愿调节SMR的能力导致BCI的发展用于运动替代,即控制假体和机器人设备(Galan等,2008; McFarland等,2008)。BCI技术的最新应用包括通过反馈训练大脑模式。在神经居住中,神经反馈的兴趣主要在于它可能改善脑部病变患者恢复的潜力(Birbaumer等,2007; Daly等,2008)。运动康复的神经反馈主要旨在训练SMR调节(Buch等,2008; Broetz等,2010; Caria等,2011; Ramos-Murguiarlday等,2013),因此可以看作是对运动成像训练的支持(Mattia等人(Mattia等,2012)。
人工智能(AI)在预期我们的行为方面变得越来越有效。这种影响在不久的将来会影响我们对使用AI助攻产生的事件的控制权?这反过来会影响我们的决策,行动,心理健康和责任感。在日常生活中,我们对我们的行动适应这些延误后在各种延误中发生的事件的代理意识。在这里,我们调查了我们的代理意识是否也可以适应不寻常的情况,在这种情况下是在行动之前的。我们使用了一个在线游戏,玩家旨在击败计算机来查找和单击目标以触发动画,而实际上,算法在播放器单击之前触发了动画。动画不是由算法随机控制的,而是基于玩家过去动作的历史和当前运动的开始。我们使用相关性,机器学习解码和建模方法来捕获玩家如何计算其在动画上报告的代理意识。我们发现证据表明,在不到一个小时的时间里,玩家隐含地了解到动画的时机与他们自己的行为有关,并相应地调整了他们的代理意识。这样的发现可能会帮助我们预测人类将如何整合AI辅助以指导其行为。