XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System免疫原性
用蛋白体辅助的SARS-COV2峰值蛋白质疫苗具有免疫原性和有效性的小鼠和仓鼠
Felicity C. Stark 1，Akache Bassel *1，1 1 1，Anh Tran 1，Mathew Stuible 1，Yves Ducher 1，5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1，Joseph 2，David 7 Zarley 7，Terrence R.8
嗜水气单胞菌热灭活疫苗候选株的免疫原性
嗜水气单胞菌经常攻击养殖的鲶鱼，并在印度尼西亚南加里曼丹省引起运动性气单胞菌败血症 (MAS) 疾病爆发。嗜水气单胞菌攻击造成的死亡可能达到 100%，因此需要通过接种疫苗进行预防。本研究旨在检查 6 种热灭活嗜水气单胞菌疫苗候选物的潜在免疫原性，该菌株是印度尼西亚南加里曼丹省班加尔地区的一种菌株。嗜水气单胞菌菌株是从印度尼西亚南加里曼丹省班加尔区周围的水产养殖池塘中感染的鲶鱼中获得的。从10条感染MAS的鱼中分离出14株细菌，其中Sungai Batang村分离出8株（AGC-1、AGC-2、AGC-3、AGC-4、AGC-6、AKC-2、AKC-3、AKC-5），Cindai Alus村分离出6株（AGC-8、AGC-9、AKC-7、AKC-8、AKC-9、AKC-10）。AGC表示从鳃中分离出的气单胞菌，AKC表示从肾脏中分离出的气单胞菌。热灭活A.hydrophila疫苗的候选抗原是在100℃加热60分钟使其失活。结果显示，AGC-2和AGC-8菌株的抗原具有较高的免疫原性，因为与其他菌株和对照相比，它们可以提高抗体滴度。加强免疫两周后鲶鱼体内抗体滴度升高并趋于一致。交叉反应试验结果表明AGC-2和AGC-8株抗原能与AGC-1、AKC3、AKC-5株发生交叉反应，但不能与AKC-7发生交叉反应，因此AGC-2和AGC-8可推荐作为印尼南加里曼丹省MAS病的疫苗候选疫苗。
与辐射和ATR抑制剂联合治疗后的免疫原性死亡受凋亡caspase双重调节
结果：相对于模拟治疗或单独使用辐射处理的细胞，在与辐射和ATR抑制剂联合处理后的72小时后，所有细胞系的细胞外释放均在所有细胞系中增加。HMGB1释放在很大程度上与质膜完整性的丧失相关，但并非严格相关，并通过添加caspase抑制剂而被抑制。然而，尽管caspase抑制了caspase，但在该细胞系caspase抑制诱导的PMLKL中，一条细胞系显示了HMGB1的释放，这是坏死性的标记。ATP分泌发生在共同治疗后的48小时内，显然与质膜完整性的丧失无关。添加pan-caspase抑制作用进一步增加了ATP分泌。在辐照后24-72小时时，钙网蛋白的表面呈递增加，但通过ATR或caspase抑制进一步增加。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
免疫原性化学疗法使RAS突变的结直肠癌敏感到免疫检查点抑制剂
免疫原性细胞死亡（ICD）是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中，触发肿瘤细胞中的前体应力，从而促进了特定危险相关的分子模式（DAMP）的发射。部分性内质网（ER）应激，其特征是真核开始因子2亚基1（EIF2α）的磷酸化，诱导内胞质网状（ER）的易位（ER）伴侣（ER）伴侣的伴侣（CalRreticulin（calR），包括钙蛋白（CALR），以便于等离子体膜，从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号，可刺激直流介导的吞噬作用。此外，ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放，而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7（P2RX7）结合起来，从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢，该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1（FPR1）相互作用，从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素（IFN），该干扰素（IFN）发挥了自分泌作用，促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应，从而增强了DC的CHE Motaxis。此外，肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1（HMGB1），该组作用于Toll样受体4（TLR4）和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死，并建立免疫记忆，以防止癌症复发。
免疫原性细胞死亡 (ICD) 增强剂 - 增强树突状细胞对 ICD 感知的药物
资金信息抗癌联盟（标记为团队）；国家研究机构（ANR）——白色项目； AMMICa US23/CNRS UMS3655；癌症研究协会（ARC）；法兰西岛癌症中心；医学研究基金会（FRM）；埃利尔； Equipex 癌表型筛查；欧洲罕见疾病联合计划（EJPRD）；欧洲研究委员会高级研究员奖，资助/奖励编号：ICDCancer，101052444；欧盟地平线 2020 项目肿瘤生物组预评估，资助/奖励编号：101095604；欧盟地平线 2020 项目 Crimson，资助/奖励编号：101016923；国家癌症研究所（INCa）；法国大学研究所； LabEx Immuno-Oncology，资助/奖励编号：ANR-18-IDEX-0001；马克基金会癌症研究 ASPIRE 奖； RHU 免疫生命； Seerave 基金会； SIRIC 癌症研究和个性化医疗 (CARPEM)
免疫原性细胞死亡诱导剂在癌症免疫治疗中的临床应用：让冷肿瘤变热
Immunotherapy has emerged as a promising cancer treatment option in recent years. In immune “ hot ” tumors, characterized by abundant immune cell in fi ltration, immunotherapy can improve patients ' prognosis by activating the function of immune cells. By contrast, immune “ cold ” tumors are often less sensitive to immunotherapy owing to low immunogenicity of tumor cells, an immune inhibitory tumor microenvironment, and a series of immune-escape mechanisms. Immunogenic cell death (ICD) is a promising cellular process to facilitate the transformation of immune “ cold ” tumors to immune “ hot ” tumors by eliciting innate and adaptive immune responses through the release of (or exposure to) damage-related molecular patterns. Accumulating evidence suggests that various traditional therapies can induce ICD, including chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, and photodynamic therapy. In this review, we summarize the biological mechanisms and hallmarks of ICD and introduce some newly discovered and technologically innovative inducers that activate the immune system at the molecular level. Furthermore, we also discuss the clinical applications of combing ICD inducers with cancer immunotherapy. This review will provide valuable insights into the future development of ICD- related combination therapeutics and potential management for “ cold ” tumors.
PREVENT-19 研究中 NVX-CoV2373 对青少年的安全性、免疫原性和有效性：一项随机 3 期试验
在美国开展的一项 3 期随机、观察者盲法、安慰剂对照试验 PREVENT-19 的扩展试验中，在 12 至 18 岁的青少年中评估了 NVX-CoV2373 的安全性、免疫原性和有效性。参与者按 2:1 的比例随机分配接受两剂 NVX-CoV2373 或安慰剂，间隔 21 天，并在第二次接种疫苗后进行中位 2 个月的随访。主要终点是 PREVENT-19 中中和抗体 (NA) 反应与年轻成人 (18 至 26 岁) 相比的血清学非劣效性、对实验室确诊的 Covid-19 的保护效力以及反应原性/安全性评估。
增强剂量增强了老年小鼠的vid-19疫苗候选Chadox1 NCOV-19的免疫原性
候选人Chadox1 NCOV-19中的老年小鼠Alyssa Silva-Cayetano 1 *，William S. Foster 1 *，Silvia Innocentin 1 *，Sandra Belij-Rammerstorfer 2^，Alexandra J. Spencer 2，Alexandra J. Spencer 2 Wright 2，Jordan Barett 2，Nicola Evans-Bailey 3，Carly Noble 3，Dalan Bailey 4，Adrian Liston 1，Sarah C. Gilbert 2，Teresa Lambe2§和Michelle A. Linterman1§。1淋巴细胞信号传导和发育，Babraham Institute，Babraham Research Campus，Cambridge，CB22 3AT，英国。2牛津大学詹纳学院，旧路校园研究大楼，罗斯福大道，牛津，牛津，OX3 7DQ，英国。3 Babraham Institute，Babraham Research Campus，Cambridge，CB22 3AT，英国Babraham Institute。4英国Pirbright的Pirbright Institute，Ash Road，Pirbright，英国0NF *联合第一作者 ^联合作者§联合高级作者通讯：Michelle.linter.linter.linter.linterman@babraham.ac.ac.uk; teresa.lambe@ndm.ox.ac.uk。摘要SARS-COV-2的传播引起了全球大流行，几乎影响了人类生活的各个方面。有效的Covid-19疫苗的发展可能会限制感染引起的发病率和死亡率，并可以放松社会疏远措施。年龄是SARS-COV-2感染后健康状况不佳的最重要的危险因素之一，因此，希望任何新的候选疫苗应在老年人中引起强大的免疫反应。在这里，我们测试了老年小鼠中腺病毒载体疫苗Chadox1 NCOV-19（AZD-1222）的免疫原性。我们发现，这种疫苗的一剂诱导老年小鼠的细胞和体液免疫，但比年轻的成年小鼠的幅度降低。此外，我们报告说，第二剂剂量增强了老年小鼠对这种疫苗的免疫反应，表明最大的增强策略可能是增强老年人免疫原性的合理方法。
阻断6-磷酸葡萄糖脱氢酶的阻塞可诱导免疫原性死亡，并加速免疫疗法
摘要背景氟达拉滨与环磷酰胺（FC）是CAR T细胞疗法（CAR T）的标准淋巴结治疗方案。尽管缺乏临床安全性和功效数据，但2022年的全国氟达拉滨短缺需要探索替代方案，许多中心采用单药Bendamustine作为淋巴结膜。为了填补文献中的这一空白，我们评估了苯达莫司汀作为淋巴结蛋白的安全性，功效和扩张动力学，然后在接受Axicabtagene Cileleucel（AXI-CEL）治疗之前。方法研究了由AXI-CEL治疗的连续复发或难治性大的B细胞淋巴瘤，并在斯坦福大学采用均匀的毒性管理计划进行了治疗。27例患者接受了弯曲霉的替代淋巴结伸，而57例接受了FC。结果最佳完整响应率相似（FC为73.7％，Bendamustine为74％，P = 0.28），12个月无进展生存期或总体存活率估计值没有显着差异（分别为p = 0.17和p = 0.62）。在这两个队列中，高级细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征的频率相似。Bendamustine队列的血液毒性比例较低，用于中性粒细胞热的抗生素使用。与FC队列相比，通过定量评估细胞免疫，通过定量评估细胞免疫来衡量的免疫重建。CAR t扩展通过峰值扩展和曲线下的面积测量，在队列之间是可比的。结论Bendamustine是对早期血液学毒性和有利的免疫重建的AXI-CEL的安全有效的替代淋巴结调节。