1 HIV/AIDS部门,国民在ICC(ICCS),意大利00149的Scienti Q.(ICCS)的疾病,恢复和护理人员以及护理人员; Sweat..gun@inmi.it(A.V.); singer.cicalium@inme.it(s.c。); vineentine.mazzard@inmi.it(v.m。); marry.fustody@inmi.it(m.f.); Symonins。); sucker.glicardium@inmi.it(r.g.); Judge.ginmi.it.it(G.G.); ring.antinor@inmi.it(a.a.)2临床临床中心,巴斯德,建模和评估(Creme)(Creme),全球Healbe研究所,大学学院,大学学院,UK3 UK3 2pf,UK 3 3 3 3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf,3pf。恢复研究所的L.扇贝(IRCCS),意大利0149 Rosive in Cronive Institute and Care care; youth.matusal@inmi.it(g.m。); syllable.mesque@inme.it(s.m。); french.culavaty@inmi.it(f.c。); flaws.lapa@inmi.it(d.l.); givevide.glass@inmi.it(D.M.);因素.maggs@inme.it(F.M.)4病原体型骨气和肿瘤学系,弯曲Golden儿童医院,康复研究所和Sentens Senter and Care SCSCS(ICCS)(ICCS)的护理的病原体分流单位,0119,; vernial.bodons@opbg.net(v.b。);克拉里亚。<潜水> 5个免疫学和药学劳动,全国性的插图融合了l。 heleonor.acits@inmi.it(e.c.); singan.natars@inmi.it(s.n。)6托尔维加塔大学医学院系统医学系,意大利罗马00133; v.daquila993@gmail.com 7科学方向,美国国家传染病研究所L. spallanzani,istituto di ricovero e cura a carattere sciente scientieififie(irccs),00149罗马,意大利罗马; enrico.girardi@inmi.it 8意大利罗马00144卫生部预防总局; f.vaia@sanita.it *通信:a.cozzi-lepri@ucl.ac.uk
Markus M€Uller,1,2,2,3,4, * Florian Huber,1,2,3 Marion Arnaud,1,2,3 Anne I. Talita Gehret, 1, 2, 3 Aymeric AUGER, 1, 2, 3 Brian J. Stevenson, 3, 4 George Coukos, 1, 2, 3, 5 Alexandre Harari, 1, 2, 3, 5 and Michal Bassani-Sternberg 1, 2, 3, 5, 6, * 1 Ludwig Institute for Cancer Research, University of Lausanne, 25a, 1005 Lausanne, Switzerland 2肿瘤学系,中心医院维多伊大学(CHUV),Rue du Bugnon Rue du Bugnon 46,1005 Lausanne,瑞士洛桑3,瑞士1011 Agora Cancer Research Center,瑞士4 SIB SWISS SWISS Institute of BioIninformitics,Sorge Districtics,Sorge Districtics,Sorgeanne,Switzerland,Switzerland 5 (CHUV),瑞士洛桑(Lausanne),卢桑(Lausanne),第46页,瑞士6铅联系 *通信:markus.muller@chuv.ch(M.M.M.),michal.bassani@chuv.ch(M.B.-S.)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.09.002
摘要:背景:肺炎球菌肺炎是炎症性关节炎患者发病率和死亡率的重要原因。美国国家健康与护理研究所(NICE)建议疫苗接种(NICE),但尚不清楚疫苗有效性如何受到不同免疫抑制剂的影响。我们的目标是将炎性关节炎患者疫苗接种后血清转化的机会与普通人群中的患者进行疫苗接种的机会,并比较在不同靶向疗法中血清转化的机会。方法:我们从成立到2023年6月20日搜索了Medline,Embase和Cochrane库数据库。我们包括随机对照试验和观察性研究。聚合数据用于进行成对的荟萃分析。我们感兴趣的主要结果是疫苗血清转化。我们接受了每项研究作者报告的血清学反应的定义。结果:在系统评价(2807名患者)中确定了二十个研究,其中有十个报告的量化数据将包括在荟萃分析中(1443名患者)。相对于一般人群,接受靶向疗法的患者的血清转化机会为0.61(95%CI 0.35至1.08)。降低的反应几率是由于Abatacept和Rituximab的影响强烈偏斜,患者对TNF抑制剂(TNFIS)或IL-6抑制作用和健康对照组没有差异。在不同的炎性关节炎种群中,发现仍然是一致的,利妥昔单抗对疫苗反应的负面影响最大。TNF抑制单一疗法与疫苗反应的机会更大(2.25(95%CI 1.28至3.96))。jak抑制剂(JAKI)的研究数量很少,并且没有出现可比的疫苗反应终点,否则将包括在荟萃分析中。可用的信息并未表明Jaki对疫苗反应的任何有害影响。结论:这种更新的荟萃分析证实,对于大多数炎症性关节炎患者而言,肺炎球菌疫苗可以以保证的态度进行,并且它将达到与健康人群的可比血清转化率。利妥昔单抗患者是最不可能实现反应的群体,需要进一步的研究来探索该人群中多道肺肺炎球菌疫苗接种计划的价值。
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而,单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明,针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而,最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA,我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701,它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感,且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明,细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性,可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
不必要的免疫原性会影响许多蛋白质疗法的成功。因此,在将药物进展到诊所之前,适当的评估至关重要。使用具有适当敏感性的测定方法来评估这一点是关键,并且在开发的早期执行可以极大地使治疗性的发展性及其未来成功的机会。在这里,我们使用流式细胞仪为传统的放射性标记标记提供了一种替代方法,该方法不损害灵敏度。此外,流式细胞仪的使用允许术的术语对应于theimmunecellsbymultiplexingthereadthereadThereadThereDthereDtherActivationWithCellactivationMarkerStoEstoIncreaseconeconeConeconeConeconImenogenicitilSissessments。
随着剂量的增加,主动提出的不良事件的频率和严重程度增加(图 1)。与第一剂相比,接受第二剂的最高剂量组参与者报告的事件频率和严重程度有所降低。50%(9/18)的最高剂量组参与者在接种第一剂后报告了 3 级全身事件。这些事件平均在接种疫苗后 2.1 天开始,平均持续 1.2 天。52%(22/42)接受活性 IP 的参与者报告了未经主动提出的不良事件。26%(11/42)接受活性疫苗的参与者报告了与活性疫苗相关的未经主动提出的不良事件。仅 1 名接受活性疫苗的参与者报告了相关的 3 级事件。没有报告相关的严重不良事件、特别关注的不良事件或听力损失。
方法:进行了一项随机、双盲、主动对照的 III 期临床试验,以比较改良的 Omicron 疫苗(Omicron 疫苗)与授权原型疫苗(CoronaVac®)作为加强剂量的效果。招募至少 6 个月前已接种 2 或 3 剂 CoronaVac(2C 或 3C 组)的 18 岁及以上健康成人,以 2:1(2C/3C+1O/1C)的比例接种 Omicron 疫苗或 CoronaVac 加强剂量。从之前的研究中收集了 26-45 岁成人接种两剂 CoronaVac(2C+0)后的备用血清。收集并分析了接种疫苗后 28 天的免疫原性和安全性数据。主要目标之一是评估 Omicron 疫苗加强剂对 Omicron BA.1 的免疫原性优势,以及 CoronaVac 加强剂对 BA.1 的免疫原性优势。另一个目标是评估 Omicron 疫苗加强剂对 BA.1 的免疫原性非劣效性,以及 CoronaVac 两剂初始剂量对祖先毒株的免疫原性非劣效性。
背景。在之前的(母体)研究中,2 剂不同配方的呼吸道合胞病毒试验疫苗 (RSVPreF3 OA) 在老年人中耐受性良好且具有免疫原性。这项多中心 2b 期扩展研究评估了 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 配方再接种(第三剂)的安全性和免疫原性。方法。总共 122 名老年人(60-80 岁),之前接种过 2 剂 RSVPreF3-AS01 E 配方(含 30、60 或 120 μ g RSVPreF3 抗原),在第 2 剂后 18 个月接受了额外的 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 剂量。在所有参与者中评估了长达 6 个月的疫苗安全性,并在接受 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 剂量的参与者中评估了免疫原性,直至第 3 剂后 1 个月。结果。与原研究相似,大多为轻度至中度自发性不良事件,未报告与疫苗相关的严重不良事件或潜在的免疫介导疾病。接种 2 剂疫苗后,中和滴度和细胞介导的免疫反应持续 18 个月。第 3 剂增加了针对 RSV-A 和 RSV-B 的 RSV 特异性中和滴度以及中位 CD4 + T 细胞频率。第 3 剂后,RSV 特异性中和滴度低于第 1 剂后 1 个月检测到的水平,但 CD4 + T 细胞频率没有低于该水平。结论。在第 2 剂接种 18 个月后用 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 重新接种对老年人具有良好的耐受性且具有免疫原性。临床试验注册。NCT04657198;EudraCT,2020-000692-21。关键词。AS01E;RSV 中和滴度;RSV 疫苗;RSVPreF3;细胞介导免疫;呼吸道合胞病毒。
参考文献1。US FDA。更新了Covid-19-19疫苗,用于美国从2023年秋季开始使用。(2023年6月17日访问,访问https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/updated-covid-19- vaccines-sacines-use-use-us-united-states-beginning-beginning-fall-2023。)2。Jackson LA,Anderson EJ,Rouphael Ng等。 针对SARS-COV-2-初步报告的mRNA疫苗。 n Engl J Med 2020; 383:1920-31。 3。 Gilbert PB,Montefiori DC,McDermott AB等。 免疫相关性分析mRNA-1273 Covid-19疫苗疗效临床试验。 科学2022; 375:43-50。 4。 Chalkias S,Whatley J,Eder F等。 野生型单价和Omicron Ba.4/Ba.5 Ba.5 Ba.5 Ba.5 Covid-199 mRNA疫苗的分析:2/3阶段试验临时结果自然医学2023。 doi:10.1038/s41591-023-02517-y; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37653342。 5。 Chalkias S,Harper C,Vrbicky K等。 针对COVID-19的含二价抗球助力疫苗。 n Engl J Med 2022; 387:1279-91。 6。 Chalkias S,Harper C,Vrbicky K等。 针对COVID-19的二价抗球助力疫苗的三个月抗体持久性。 nat Commun 2023; 14:5125。 https://doi.org/10.1038/S41467-023-38892-W。 7。 Yamasoba D,Uriu K,Plianchaisuk A等。 SARS-COV-2 OMICRON XBB.1.16变体的病毒学特征。 柳叶刀感染DIS 2023; 23:655-6。 8。 CDC。 covid数据跟踪器:变体比例。 2023。 9。 2023。Jackson LA,Anderson EJ,Rouphael Ng等。针对SARS-COV-2-初步报告的mRNA疫苗。n Engl J Med 2020; 383:1920-31。3。Gilbert PB,Montefiori DC,McDermott AB等。免疫相关性分析mRNA-1273 Covid-19疫苗疗效临床试验。科学2022; 375:43-50。4。Chalkias S,Whatley J,Eder F等。野生型单价和Omicron Ba.4/Ba.5 Ba.5 Ba.5 Ba.5 Covid-199 mRNA疫苗的分析:2/3阶段试验临时结果自然医学2023。doi:10.1038/s41591-023-02517-y; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37653342。5。Chalkias S,Harper C,Vrbicky K等。针对COVID-19的含二价抗球助力疫苗。n Engl J Med 2022; 387:1279-91。6。Chalkias S,Harper C,Vrbicky K等。针对COVID-19的二价抗球助力疫苗的三个月抗体持久性。nat Commun 2023; 14:5125。 https://doi.org/10.1038/S41467-023-38892-W。 7。Yamasoba D,Uriu K,Plianchaisuk A等。 SARS-COV-2 OMICRON XBB.1.16变体的病毒学特征。 柳叶刀感染DIS 2023; 23:655-6。 8。 CDC。 covid数据跟踪器:变体比例。 2023。 9。 2023。Yamasoba D,Uriu K,Plianchaisuk A等。SARS-COV-2 OMICRON XBB.1.16变体的病毒学特征。柳叶刀感染DIS 2023; 23:655-6。8。CDC。 covid数据跟踪器:变体比例。 2023。 9。 2023。CDC。covid数据跟踪器:变体比例。2023。9。2023。(2023年8月31日访问,请访问https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions。)跟踪SARS-COV-2变体。2023年8月30日在https://www.who.int/activities/tracking-sars-cov-2-ariants访问。)10。CDC。 更新SARS COV-2变体BA.2.86。 2023。 (2023年8月30日访问,https://www.cdc.gov/respiratory-viruess/whats-new/covid-19-variant-2023-08-08-30.html。) 11。 协变量。 变体/突变的概述。 2023。 (2023年8月18日访问,https://covariants.org/variants。) 12。 Lasrado N,Collier A-R,Hachmann N等。 SARS-COV-2 OMICRON子变量BA.2.86中和中和逃脱。 Biorxiv 2023:2023.09.04.556272。 https://doi.org/10.1101/2023.09.04.556272。CDC。更新SARS COV-2变体BA.2.86。2023。(2023年8月30日访问,https://www.cdc.gov/respiratory-viruess/whats-new/covid-19-variant-2023-08-08-30.html。)11。协变量。变体/突变的概述。2023。(2023年8月18日访问,https://covariants.org/variants。)12。Lasrado N,Collier A-R,Hachmann N等。SARS-COV-2 OMICRON子变量BA.2.86中和中和逃脱。Biorxiv 2023:2023.09.04.556272。 https://doi.org/10.1101/2023.09.04.556272。
背景。为应对最近的埃博拉疫情,过去十年来,针对扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 的疫苗研发工作进展迅速。在埃博拉流行地区工作的医护人员和前线人员感染和传播病毒的风险很高。方法。本研究评估了 2 剂异源 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案(间隔 56 天)在刚果民主共和国博恩德参加 2 期单中心随机疫苗试验的 699 名医护人员和前线人员中安全性和免疫原性。第一位参与者于 2019 年 12 月 18 日入组并接种疫苗。在最后一次接种后 6 个月内收集了严重不良事件。 EBOV 糖蛋白 FANG ELISA(丝状病毒动物非临床组酶联免疫吸附试验)用于测量对 EBOV 糖蛋白的免疫球蛋白 G 结合抗体反应。结果。疫苗方案耐受性良好,未报告与疫苗相关的严重不良事件。第二剂接种后 21 天,95.2% 的参与者观察到 EBOV 糖蛋白特异性结合抗体反应。结论。2 剂疫苗方案耐受性良好,并在 Boende 完全接种疫苗的医护人员和前线人员中产生了高抗体反应。关键词。Ad26.ZEBOV;MVA-BN-Filo;医护人员和前线人员;安全性和免疫原性;埃博拉疫苗试验。
