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World File Search System免疫原性
SARS-CoV-2 mRNA 疫苗对 1 型糖尿病患者群体的免疫原性和安全性
1 型糖尿病 (T1D) 患者在感染 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 期间可能会出现严重后果，但他们对 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗产生免疫反应的能力仍有待确定。我们评估了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) mRNA 疫苗对 T1D 患者的安全性、免疫原性和糖代谢作用。这项单中心观察性研究纳入了 2021 年 3 月至 4 月期间在 ASST Fatebenefratelli Sacco 接种了两剂 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗 (mRNA-1273、BNT162b2) 的 375 名患者（326 名患有 T1D，49 名无糖尿病患者）。两组患者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后均报告了局部和全身不良事件，但两组之间没有统计学差异。虽然 1 型糖尿病患者和非糖尿病患者在接种疫苗后，其抗 SARS-CoV-2 尖峰滴度均出现平行增加，但大多数 1 型糖尿病患者（分别有 70% 和 78%）
细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
针对 CSP 的 VLP 型疟疾疫苗对怀孕小鼠和新生小鼠的免疫原性
摘要：母体抗体在妊娠期间通过胎盘被动转移到胎儿，在保护新生儿免受感染方面发挥重要作用。例如，在疟疾流行地区，母体抗体可能在出生后前 6 个月提供对恶性疟原虫疟疾的实质性保护。然而，循环母体抗体也会干扰疫苗效力。在这里，我们使用小鼠母体转移模型来评估母体抗体是否会干扰对以疟疾环子孢子蛋白 (CSP) 的 CIS43 表位为靶点的病毒样颗粒 (VLP) 疫苗的反应。我们发现免疫的母鼠会被动地将高水平的抗 CSP IgG 抗体转移到幼崽身上，而这些抗体会随着动物年龄的增长而稳步下降。我们还发现，免疫小鼠的新生后代对 CIS43 靶向 VLP 疫苗的从头免疫没有反应，直到母体抗体滴度降至抑制阈值以下。这些发现可能对于阐明母体抗体赋予的保护与后代对免疫的反应能力之间的微妙平衡具有重要意义。
免疫原性细胞死亡对PD-1/PD-L1封锁敏感的临床证据
法国维勒维夫的古斯塔夫·鲁西癌校园的代谢组学和细胞生物学平台； B Inserm，U1138，法国巴黎； C Equipe 11由法国巴黎的Cordeliers研究中心全国反对癌症联盟标记； D大学巴黎大学/巴黎诉法国巴黎的索邦·塞特（Sorbonne ParisCité）；他的皮埃尔（Pierre）和玛丽·居里（Marie Curie University）/法国巴黎巴黎六世（Paris VI）； f法国维勒维夫（Vilejuif）的古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症校园（RCC）医学肿瘤学系； G Inserm U1015，法国Villejuif； H大学巴黎大学，巴黎 - 萨克莱大学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症校园（GRCC）；我在法国维勒纽夫（Vilejuif）的癌症生物治疗（CICBT）临床研究中心； j医学学院，巴黎分校/巴黎XI，法国Le Kremlin-Bicêtre；苏州系统医学研究所，中国医学科学院，中国苏州；欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），法国巴黎AP-HP的生物杆；瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院的妇女和儿童健康部
WDR5-H3K4ME3表观遗传轴调节胰腺肿瘤免疫原性和免疫抑制
WDR5/MLL1-H3K4ME3表观遗传轴通常在肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中都被激活，以驱动肿瘤微环境中的各种细胞反应，并在造血癌中进行了广泛研究，但在肿瘤细胞和免疫细胞中，在肿瘤细胞中的相应功能仍然是肿瘤生长的肿瘤细胞。我们在这里报告说，与正常胰腺相比，WDR5在人胰腺肿瘤组织中表现出更高的表达水平。此外，WDR5表达与患者对人类结肠癌和黑色素瘤的化学疗法或免疫疗法的反应负相关。然而，在人类癌细胞中的WDR5表达与HLA水平呈正相关，并且在胰腺癌细胞的HLA-A，HLA-B和HLA-C基因的启动子区域观察到H3K4ME3富集。使用小鼠肿瘤细胞系和体内肿瘤模型，我们确定WDR5缺乏症或抑制作用在胰腺肿瘤细胞中的体外和体内抑制MHC I表达。从机械上讲，我们确定WDR5缺乏抑制MHC I（H2K1）启动子区域的H3K4ME3沉积以抑制MHC I（H2KB）转录。另一方面，WDR5耗竭导致胰腺微环境中的免疫检查点和免疫抑制细胞因子（包括TGFB和IL6）的下调。我们的数据确定WDR5不仅调节肿瘤细胞免疫原性以抑制肿瘤的生长，而且还激活了免疫抑制途径以促进肿瘤免疫逃避。在基于WDR5的表观遗传癌症的免疫疗法中应考虑选择性激活WDR5-MHC I途径和/或选择性抑制WDR5免疫检查点和WDR5-Cytokine途径。
机器学习方法和统一的数据集改善了免疫原性的新抗原预测
Markus M€Uller，1，2，2，3，4， * Florian Huber，1，2，3 Marion Arnaud，1，2，3 Anne I. Talita Gehret, 1, 2, 3 Aymeric AUGER, 1, 2, 3 Brian J. Stevenson, 3, 4 George Coukos, 1, 2, 3, 5 Alexandre Harari, 1, 2, 3, 5 and Michal Bassani-Sternberg 1, 2, 3, 5, 6, * 1 Ludwig Institute for Cancer Research, University of Lausanne, 25a, 1005 Lausanne, Switzerland 2肿瘤学系，中心医院维多伊大学（CHUV），Rue du Bugnon Rue du Bugnon 46，1005 Lausanne，瑞士洛桑3，瑞士1011 Agora Cancer Research Center，瑞士4 SIB SWISS SWISS Institute of BioIninformitics，Sorge Districtics，Sorge Districtics，Sorgeanne，Switzerland，Switzerland 5 （CHUV），瑞士洛桑（Lausanne），卢桑（Lausanne），第46页，瑞士6铅联系 *通信：markus.muller@chuv.ch（M.M.M.），michal.bassani@chuv.ch（M.B.-S.）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.09.002
人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性，功效和安全性：来自China的数据
中国年轻女性的宫颈癌的发病率和死亡率稳步增加。因此，提高HPV疫苗接种率至关重要，尤其是对于年轻人口而言。目前在中国有五种类型的预防性疫苗：二价HPV疫苗（AS04-HPV-16/18），四价HPV疫苗，9价HPV疫苗，自制的Escherichia coli-hpvARCherichia coli-hpV biveent vicacine viccine viccine ficcine and Pichia ficcine hpcine hpcine hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvict hpvict hpcine。所有这五个HPV疫苗都在中国完成了相关的临床试验，并且已被证明是对持续的HPV相关感染和生殖器癌性病变的耐受性良好和免疫原性的，有害的，并且没有证明9- valent HPV疫苗的数据，并且已经证明了可接受的安全性，并且已经证明了安全性的安全性。鉴于中国的HPV疫苗接种率仍然很低，因此需要额外的HPV疫苗覆盖范围来降低宫颈癌的发病率和死亡率。
评估支原体支原体的六种主要免疫原性蛋白的保护作用
支原体Synoviae（MS）是全球普遍存在的主要鸟类病原体，可引起鸟类的空气炎和滑膜炎。疫苗接种是控制MS感染中最具成本效益的策略。需要新颖的替代疫苗来消除和控制羊群中的MS感染。dnak，烯醇酶，伸长因子TU（EF-TU），MSPB，NADH氧化酶和LP78是MS的主要免疫原性抗原，是亚基疫苗候选物的有希望的靶标。在本研究中，将编码DNAK，烯醇酶，EF-TU，MSPB，LP78和NADH氧化酶的基因克隆并在大肠杆菌中表达。酶联免疫吸附测定法显示，六种重组蛋白是通过康复血清识别的，表明它们在感染过程中表达。两次注射六种亚基疫苗诱导了稳健的抗体反应，并增加了IFN-γ和IL-4的浓度，尤其是肾酶和Ref-TU。在所有免疫组中，外周血淋巴细胞的增殖都得到了增强。用培养酶，Ref-TU，RLP78和RMSPB免疫的鸡对MS感染进行了明显的保护，这表明在气管中的DNA拷贝明显较低，空气囊病变的得分较低，而气管粘膜的得分较低。尤其是肾化酶提供了最佳的保护功效，其次是参考，RMSPB和RLP78。我们的发现表明，亚基疫苗和细菌只能减少MS感染引起的病变，但不能防止生物体定植。我们的发现可能有助于针对MS感染的新型疫苗剂的开发。
抗炎性药物和肺炎球菌疫苗免疫原性的系统综述和荟萃分析
摘要：背景：肺炎球菌肺炎是炎症性关节炎患者发病率和死亡率的重要原因。美国国家健康与护理研究所（NICE）建议疫苗接种（NICE），但尚不清楚疫苗有效性如何受到不同免疫抑制剂的影响。我们的目标是将炎性关节炎患者疫苗接种后血清转化的机会与普通人群中的患者进行疫苗接种的机会，并比较在不同靶向疗法中血清转化的机会。方法：我们从成立到2023年6月20日搜索了Medline，Embase和Cochrane库数据库。我们包括随机对照试验和观察性研究。聚合数据用于进行成对的荟萃分析。我们感兴趣的主要结果是疫苗血清转化。我们接受了每项研究作者报告的血清学反应的定义。结果：在系统评价（2807名患者）中确定了二十个研究，其中有十个报告的量化数据将包括在荟萃分析中（1443名患者）。相对于一般人群，接受靶向疗法的患者的血清转化机会为0.61（95％CI 0.35至1.08）。降低的反应几率是由于Abatacept和Rituximab的影响强烈偏斜，患者对TNF抑制剂（TNFIS）或IL-6抑制作用和健康对照组没有差异。在不同的炎性关节炎种群中，发现仍然是一致的，利妥昔单抗对疫苗反应的负面影响最大。TNF抑制单一疗法与疫苗反应的机会更大（2.25（95％CI 1.28至3.96））。jak抑制剂（JAKI）的研究数量很少，并且没有出现可比的疫苗反应终点，否则将包括在荟萃分析中。可用的信息并未表明Jaki对疫苗反应的任何有害影响。结论：这种更新的荟萃分析证实，对于大多数炎症性关节炎患者而言，肺炎球菌疫苗可以以保证的态度进行，并且它将达到与健康人群的可比血清转化率。利妥昔单抗患者是最不可能实现反应的群体，需要进一步的研究来探索该人群中多道肺肺炎球菌疫苗接种计划的价值。
具有双片段基因组的裂谷热病毒候选减毒活疫苗的免疫原性
裂谷热病毒 (RVFV) 是一种新出现的虫媒病毒，可影响反刍动物和人类。裂谷热病毒在非洲和阿拉伯半岛引起严重且反复的疫情，并且很有可能在新的地区出现。尽管有多种 RVFV 兽用疫苗可用于流行地区，但目前尚无获准用于人类的疫苗；因此，需要开发和评估新疫苗。在此，我们报告了一种 RVFV 减毒活重组疫苗候选物，该疫苗基于先前描述的有条件许可的 MP12 疫苗的基因组重组。开发减毒活 RVFV 疫苗有两种通用策略，一种是连续传代野生型 RVFV 菌株以选择减毒突变体，例如 Smithburn、Clone 13 和 MP12 疫苗株。第二种策略是利用反向遗传学通过在病毒基因组中引入缺失或插入来减毒 RVFV 菌株。本报告中描述的新型候选疫苗包含一个双片段基因组，该基因组缺少病毒中片段 (M) 和两个毒力基因（非结构性小片段和非结构性中片段）。该候选疫苗名为 r2segMP12，在杂交 CD-1 小鼠中评估了其产生 RVFV 中和抗体的能力。将 r2segMP12 候选疫苗诱导的免疫反应与 rMP12 亲本株疫苗诱导的免疫反应直接进行比较。我们的研究表明，在相同疫苗接种滴度下，使用 10 5 个空斑形成单位的 r2segMP12 候选疫苗单次免疫可引发比 rMP12 疫苗更高的中和抗体反应，且无需加强。