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World File Search System免疫监视
CD8 + T细胞耗尽乳腺癌的肿瘤微环境
乳腺癌（BC）是全球女性普遍的癌症，其机制尚未完全理解（1）。免疫细胞从正常乳腺组织中的免疫监视到卑诗省的进展，包括原发性和转移性阶段。卑诗省的肿瘤微环境显示出像CD4+和CD8+ GRANZYME B+细胞毒性T细胞，B细胞，巨噬细胞和树突状细胞（DCS）等免疫细胞的增加（2）。在雌激素受体（ER） - 阳性肿瘤，中性粒细胞和天然杀伤（NK）细胞中是最积极相关的，而静息的记忆T细胞和CD8+ T细胞呈负相关。相比之下，ER阴性BC显示与T调节和CD8+细胞的正相关性很强，其负相关与ER阳性病例相似（3）。值得注意的是，即使是BC早期患者，在肿瘤相关的CD8 + T细胞中也表现出精疲力尽（4），这对于消除病原体和肿瘤至关重要（5）。慢性抗原暴露和癌症中的炎症会导致CD8 + T细胞衰竭或改变分化（6），耗尽的T细胞显示肿瘤反应性和增殖
药物再利用可增强对 PD 的抗肿瘤反应 - ...
摘要：针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点的单克隆抗体已显著改善某些癌症的治疗，但需要新药物、新组合和新治疗方式来重振免疫抵抗性肿瘤的免疫监视。引发抗肿瘤免疫的一种选择是使用已获批和上市的药物，这些药物以调节 PD-1/PD-L1 检查点的表达和功能而闻名。在这里，我们回顾了几种已知可以改变检查点的药物，它们要么直接通过阻断 PD-L1，要么间接通过作用于上游效应物（如 STAT3）来抑制 PD-L1 转录或诱导其蛋白酶体降解。具体来说，本文介绍了已获批准的药物三碘甲状腺原氨酸、阿折地平（及相关的二氢吡啶类钙通道阻滞剂）、氯硝柳胺、阿苯达唑/氟苯达唑和一些其他 PD-1/PD-L1 检查点调节剂（瑞格列奈、匹莫齐特、非诺贝特、氯那唑酸、普萘洛尔）的重新定位。它们与 PD-L1 结合或抑制其表达和功能的能力为与 PD-1 靶向生物治疗药物的结合提供了新的前景。这些已知且价格合理的药物可能有助于改善癌症的治疗。
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
试验观察：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与免疫疗法的结合
摘要 过去几十年来，靶向治疗在临床中的应用包括但不限于抑制多种促肿瘤信号的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。TKI 可分为 (i) 直接靶向癌细胞的药物、(ii) 使血管生成正常化或 (iii) 影响血液谱系细胞的药物。然而，基于此定义对 TKI 进行明确区分受到以下事实的限制：许多旨在抑制癌细胞的 TKI 也会对正在发现的免疫细胞产生影响。此外，最初设计用于靶向血液癌症的 TKI 对同一血液谱系的健康细胞表现出生物活性。TKI 已被描述为改善免疫识别和癌症免疫监视，为将 TKI 与免疫疗法相结合提供了科学基础。事实上，TKI 与免疫疗法的结合在临床前模型和临床试验中显示出协同作用，一些使血管生成正常化的 TKI 与免疫检查点阻断抗体的组合已被 FDA 批准用于癌症治疗。然而，需要改进对适当药物组合的识别以及最佳剂量和时间安排，以便在癌症治疗方面取得切实进展。本试验观察总结了将 TKI 与各种免疫治疗策略相结合治疗癌症患者的活跃临床试验。
肝细胞癌的免疫治疗：免疫检查点抑制剂、耐药性和不良反应概述
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是一种令人担忧的肝癌，全球发病率和死亡率不断上升。传统疗法在治疗晚期 HCC 方面效果有限，因此需要开发新的治疗策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成为一种有前途的 HCC 管理策略。通过阻止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监视，ICI 可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。虽然 ICI 在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面显示出前景，但耐药性和不良反应等挑战阻碍了其疗效。为了应对这些挑战，开发个体化的 ICI 治疗策略至关重要。靶向治疗和免疫治疗相结合具有实现综合治疗效果的潜力。此外，基于生物标志物的个体化 ICI 治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面很有前景。未来的研究应探索新兴的 ICI 治疗方法，以优化 HCC 免疫治疗。本综述概述了 ICI 作为 HCC 的新治疗方法，表明其在促进肿瘤免疫反应方面取得了一些成功。然而，药物耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑因素。随着定制治疗方案的发展，HCC 免疫治疗的前景有望增长，为改善患者预后提供新的机会。
癌症干细胞的免疫逃避确保了肿瘤的发生和免疫治疗的失败
癌症干细胞 (CSC) 是驱动肿瘤形成和发展的一小群细胞。然而，在肿瘤起始期间，CSC 如何与邻近的免疫细胞沟通，以克服强大的免疫监视屏障，从而形成、扩散和维持肿瘤，这一点仍不太清楚。因此，绝对有必要了解少数肿瘤起始细胞 (TIC) 如何在 (a)“肿瘤免疫编辑”的“消除阶段”、(b) 转移后区域或远处肿瘤的建立以及 (c) 治疗后复发期间经受免疫攻击。越来越多的证据表明，CSC 通过多种不同的机制抑制免疫系统，这些机制不仅确保 CSC 的存活，也确保最终形成肿瘤块的非干细胞癌细胞 (NSCC) 的存活。在这篇综述文章中，我们讨论了 CSC 改变原发组织（包括巨噬细胞、树突状细胞 (DC)、髓源性抑制细胞 (MDSC)、自然杀伤 (NK) 细胞和肿瘤浸润淋巴细胞）的免疫格局以利于肿瘤发生的机制。癌症免疫疗法的失败也可能是由于 CSC 与免疫细胞之间的这种相互作用。这篇综述将阐明 CSC 在肿瘤免疫逃避中的关键作用，并强调 CSC 靶向免疫疗法作为通过限制免疫细胞与 CSC 之间的通讯来对抗癌症的尖端技术的重要性。
恢复免疫抑制以增强癌症免疫治疗
肿瘤会采取各种策略来逃避免疫控制。大多数癌症免疫疗法的主要目的是恢复有效的免疫监视。在调节免疫逃逸的不同过程中，肿瘤微环境相关可溶性因子和/或细胞表面结合分子是导致肿瘤特异性 CD8 + T 细胞功能失调的主要原因。这些动态免疫抑制网络在多个层面上防止肿瘤排斥，也限制了免疫疗法的成功。尽管如此，免疫检查点抑制剂或调节细胞靶点和免疫抑制酶的分子的最新临床发展凸显了基于选择性破坏免疫抑制网络的方法的巨大潜力。目前，联合使用不同类别的免疫疗法是影响癌症患者生存的最终方式。随着旨在产生有效抗肿瘤免疫反应的免疫检查点抑制剂的出现，癌症免疫疗法发生了深刻的变化：从整体刺激免疫系统到特定靶向免疫成分。本综述将特别强调参与者、限制有效抗肿瘤反应的机制以及针对免疫抑制途径的当前免疫治疗方法。我们还讨论了这些策略所面临的持续挑战，并提出了绕过新免疫治疗方法障碍的建议，包括在优化免疫治疗方案时使用相关生物标记物以及识别可以从确定的基于免疫的方法中受益的患者。
最初发表于：Amweg, Austeja；Tusup, Marina；Cheng, Phil；Picardi, Ernesto；Dummer, Reinhard；Levesque, Mitchell P；French, Lars E；Guenova
摘要 RNA 编辑是指在转录后和核糖体翻译之前发生的非瞬时 RNA 修饰。RNA 编辑在癌细胞中比在未转化细胞中更广泛，并且与各种癌症组织的肿瘤形成有关。然而，RNA 编辑也可以产生新抗原，使肿瘤细胞暴露于宿主的免疫监视。目前，黑色素瘤中的全局 RNA 编辑及其与临床结果的相关性仍未得到很好的表征。本研究比较了黑色素瘤患者（无转移生存期短或长）、免疫和靶向治疗后复发或未复发的患者以及携带 BRAF 或 NRAS 突变的肿瘤）的肿瘤细胞系中的 RNA 编辑和基因表达。总体而言，我们的结果表明 NTRK 基因表达可以作为对 BRAF 和 MEK 抑制的抗性的标志，并为作为潜在生物标志物的候选基因提供了一些见解。此外，这项研究还发现，Alu 区域和非重复区域中腺苷到肌苷的编辑有所增加，包括靶向治疗期间复发肿瘤样本中 MOK 和 DZIP3 基因的过度编辑以及 NRAS 突变黑色素瘤细胞中 ZBTB11 基因的过度编辑。因此，RNA 编辑可能是一种有前途的工具，可用于识别预测标记、肿瘤新抗原和可靶向通路，从而有助于预防免疫或靶向治疗期间的复发。
肿瘤微环境
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一种非常具有侵袭性的疾病，晚期肿瘤预后不良。最近的临床、基因组和细胞研究揭示了 HNSCC 的高度异质性和免疫抑制性。尽管多模式治疗干预取得了重大进展，但无法治愈和复发仍然很常见，是导致大多数死亡的原因。越来越明显的是，肿瘤微环境 (TME) 在 HNSCC 肿瘤发生中起着关键作用，促进侵袭性肿瘤的发展和对治疗的抵抗力，从而对预后产生不利影响。全面了解 TME 因素以及高度复杂的肿瘤 - 基质相互作用，可以带来新的 HNSCC 治疗干预措施。有趣的是，HPV + ve 和 HPV − ve（人乳头瘤病毒）HNSCC 肿瘤之间的不同分子和免疫景观为开发个性化、有针对性的化学免疫治疗 (CIT) 方案提供了新的机会。本综述重点介绍了目前对 HPV + ve 和 HPV − ve HNSCC TME 之间复杂性的理解以及各种肿瘤 - 基质串扰调节过程，包括上皮 - 间质转化 (EMT)、抗细胞凋亡、血管生成、免疫监视、转移性微环境、治疗抗性和侵袭性肿瘤表型的发展。此外，我们总结了 CIT 策略的最新发展和原理及其在 HPV + ve 和 HPV − ve HNSCC 中的临床应用。
ILC2 衍生的 LIF 促进从组织免疫到全身免疫的进展
免疫细胞的迁移和归巢对于免疫监视至关重要。运输由粘附和趋化因子受体的组合介导，它们响应趋化因子信号引导免疫细胞到达组织和淋巴系统内的特定位置，以支持组织局部免疫反应和全身免疫 1,2 。我们在这里表明，中断第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 产生的白血病抑制因子 (LIF) 会阻止免疫细胞离开肺部迁移到淋巴结 (LN)。在没有 LIF 的情况下，病毒感染会导致浆细胞样树突状细胞 (pDC) 滞留在肺部，在那里它们会改善组织局部的抗病毒免疫力，而慢性肺部过敏原攻击会导致明显的免疫细胞积聚和肺部三级淋巴结构的形成。在这两种情况下，免疫细胞都无法迁移到淋巴系统，导致 LN 反应严重受损。从机制上讲，ILC2 衍生的 LIF 诱导肺淋巴管内壁淋巴管内皮细胞产生趋化因子 CCL21，从而允许 CCR7 + 免疫细胞（包括树突状细胞）归巢到淋巴结。因此，ILC2 衍生的 LIF 决定免疫细胞从肺部流出，以调节组织局部免疫与全身免疫以及肺部过敏原和病毒反应之间的平衡。