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World File Search System免疫监视
发育和分子免疫学的新趋势
• Communication between host and pathogen • Evolution of immunity • Novel immunotherapies • Immune responses in the skin and intestine • Metabolic and neuronal regulation of immunity and cancer Each session will begin with an internationally recognized scientist from Switzerland or abroad (e.g., Oxford, Paris, Toronto, Boston, Lisbon, Aachen) providing a general overview of current knowledge in their specific area of interest.在第二个小时内，讲师将介绍并讨论他们最新的最新研究，并提供有关免疫体内稳态，监视和防御的新颖概念的见解。第二小时的研讨会将作为每周DBM研究研讨会向公众宣布，并提供鼠标实验培训的信用点。有关更多信息，请访问https://biomedizin.unibas.ch/en/seminars/。学习目标：获得有关免疫监视和防御的主要参与者和途径的知识，2）人类疾病中的尖端免疫疗法，3）3）新的遗传修饰的鼠标模型，4）细胞和分子生物学形式和组织中的新技术：2 x 45'在线演讲者，在线演讲中，有4个在线演讲者，个人演讲堂（45个人的演讲堂），在场（观众），litecte of Modecte of Mive of Mive the Lecte of Mive the Lice necection（Loce）。演示文稿将不会记录。研讨会将由Ubico/DBM的PostDocs主持。成就证书：在有至少10个讲座（第1秒和2小时）的人面前才能获得2个学分。动物培训学分将根据参加演讲的数量提供。
揭秘人类和病原体中的聚糖秘密
糖基化是将碳水化合物添加到蛋白质的过程，是一种基本的生物学过程，对人类健康和疾病具有深远的影响。这些聚糖修饰在许多细胞过程中发挥着关键作用，包括蛋白质折叠、细胞信号传导和免疫识别。它们的失调与各种疾病有关，包括癌症、传染病和自身免疫性疾病 ( 1 , 2 )。糖基化重要性的一个显著例子是在癌症免疫治疗领域。癌症治疗的有效性，尤其是抗 PD-L1 单克隆抗体（如阿替利珠单抗）等免疫疗法，会受到肿瘤细胞糖基化模式改变的显著影响 ( 3 , 4 )。这些改变可以保护肿瘤细胞免受免疫监视并抑制对免疫疗法的反应。例如，阿替利珠单抗因疗效有限而退出乳腺癌治疗，凸显了糖基化改变带来的挑战 (5)。在这种情况下，半乳糖凝集素家族蛋白质，特别是半乳糖凝集素 9，成为癌症进展和治疗耐药性的关键因素，强调了糖基化和免疫逃避之间的错综复杂的联系，其中半乳糖凝集素 9 是有效免疫疗法（包括阿替利珠单抗等治疗方法）的潜在障碍 (6,7)。认识到糖生物学在健康和疾病中的重要性日益增加，《免疫学前沿》发表了题为“糖生物学和糖基化：揭开人类和病原体中聚糖的奥秘”的研究课题。 “本研究主题的深刻文章深入探讨了复杂的聚糖世界，每篇文章都提供了关于糖生物学与治疗策略之间联系的独特视角：
肿瘤微环境与癌症转移：分子机制和治疗意义
肿瘤微环境 (TME) 在癌症发展和转移中起着至关重要的作用。本综述总结了当前关于 TME 如何通过分子途径促进转移的研究，重点关注关键成分，例如癌症相关成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、细胞因子和细胞外基质。重要发现表明，TME 内细胞通讯的改变使肿瘤细胞能够逃避免疫监视、存活并侵入其他组织。本综述重点介绍了 TGF-β 和 VEGF 信号在促进血管生成和细胞外基质重塑中的作用，从而促进转移。此外，我们探讨了受 TME 中营养物质可用性影响的肿瘤和基质细胞代谢重编程如何推动癌症进展。本研究还评估了针对这些相互作用以破坏转移的治疗策略。通过提供多学科视角，这项研究表明，了解 TME 的分子基础可以带来更有效的癌症治疗方法，并确定未来研究的潜在途径。未来对 TME 的研究应优先揭示这种复杂环境中的分子和细胞相互作用，这可能导致新的治疗策略和个性化的癌症治疗。此外，单细胞分析、空间转录组学和表观遗传分析等技术的进步为确定新的治疗靶点和提高免疫疗法的疗效提供了有希望的途径，特别是在转移的情况下。
深入了解肿瘤微环境中 CSF-1R 的表达
摘要：集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 在肿瘤微环境 (TME) 内协调细胞相互作用中起着关键作用。尽管 CSF-1R 在髓系细胞中已得到广泛研究，但该受体的表达及其在 TME 中其他细胞类型中新出现的作用仍需进一步分析。本综述探讨了 CSF-1R 在各种 TME 细胞群中的多方面功能，包括肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、髓系抑制细胞 (MDSC)、树突状细胞 (DC)、癌症相关成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞 (EC) 和癌症干细胞 (CSC)。 CSF-1R 通过其配体集落刺激因子 1 (CSF-1) 和白细胞介素 34 (IL-34) 的激活，调节 TAM 极化向免疫抑制 M2 表型发展，促进肿瘤进展和免疫逃避。同样，CSF-1R 信号传导影响 MDSC 发挥免疫抑制功能，阻碍抗肿瘤免疫。在 DC 中，CSF-1R 改变抗原呈递能力，损害对癌细胞的免疫监视。CAF 和 EC 中的 CSF-1R 表达调节 TME 内的免疫调节、血管生成和免疫细胞运输，促进促肿瘤发生环境。值得注意的是，CSC 中的 CSF-1R 通过与 TAM 相互作用和调节干细胞特征，促进肿瘤侵袭性和治疗耐药性。了解 CSF-1R 在 TME 中的多种作用，强调了其作为癌症治疗治疗靶点的潜力，旨在破坏促肿瘤细胞串扰并增强抗肿瘤免疫反应。
博士项目建议
这在一种称为三阴性乳腺癌（TNBC;雌激素，孕酮和HER2受体阴性的乳腺癌）的侵袭性亚型中尤为重要，该乳腺癌经常在年轻女性中被诊断出来，其特征是淋巴结转移的高率，有限的治疗选择，预后不良。TNBC接受化学免疫疗法治疗，但是大约40％的患者对此反应较差（Schmid等人。，NEJM，2020年），预后较差。抗药性和对TNBC免疫疗法的反应背后的机制尚不清楚，因此，免疫疗法继续以一种尺寸适合所有方法。该提案旨在揭示不良免疫进化的生物学，从而导致免疫监视和转移对免疫富淋巴结的失败。在该项目中，您将利用实验室在转化癌症医学方面的专业知识以及对乳腺癌女性的大规模分子分析数据的生成和分析，以及其使用机器学习的整合（Sammut等，自然2022），生成原代TNBC和转移性淋巴结的单细胞图集。通过开发结合这些数据的方法，您将阐明肿瘤细胞之间的相互作用，它们的微环境和适应性免疫反应如何在化学免疫疗法治疗期间可以进行免疫抗性，从而导致治疗衰竭。您将确定与免疫疗法的反应和耐药性相关的生物学机制，并使用这些知识来确定可以开发出新的免疫疗法的新靶标。
IL-6/JAK/STAT3 信号在乳腺癌转移中的作用
乳腺癌是女性中最常见的癌症。转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌转移性播散有多种机制，包括白细胞介素 6 (IL-6) 介导的信号通路。IL-6 是一种多效性细胞因子，在多种生理过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、免疫监视、急性炎症、代谢和骨重塑。IL-6 与 IL-6 受体 (IL-6R a) 结合，后者随后与糖蛋白 130 (gp130) 受体结合，形成信号转导六聚体受体复合物。Janus 激酶 (JAK) 被募集和激活；激活的 JAK 反过来磷酸化信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 以进行激活，从而导致基因调控。组成性活性 IL-6/JAK/STAT3 信号传导驱动癌细胞增殖和侵袭，同时抑制细胞凋亡，而 STAT3 增强 IL-6 信号传导以促进恶性炎症循环。IL-6 的异常表达发生在多种癌症类型中，并且与不良临床预后和转移有关。在乳腺癌中，IL-6 通路经常被激活，这可以促进乳腺癌转移，同时抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于这些在人类癌症中的重要作用，IL-6 通路的多个组成部分是癌症治疗的有希望的靶点，目前正在对乳腺癌进行临床前和临床评估。本综述涵盖了对 IL-6 信号通路的当前生物学理解及其对乳腺癌转移的影响，以及针对 IL-6 通路组成部分的治疗干预措施，包括：IL-6、IL-6R a、gp130 受体、JAK 和 STAT3。
乳腺癌抗肿瘤免疫和免疫治疗反应的表观遗传调节：生物学机制和临床意义
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌，也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行，这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同，DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的，因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比，乳腺癌被视为免疫静止肿瘤，其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低，对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明，针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力，例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中，我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
智能药物输送系统克服癌症免疫治疗中的耐药性
摘要 肿瘤免疫治疗是通过激活或增强抗肿瘤免疫来抑制肿瘤的治疗方法，是目前临床上治疗癌症的重要策略。然而，肿瘤会对免疫监视产生耐药性，导致反应率低和治疗效果低下。此外，肿瘤细胞基因和信号通路的变化使肿瘤对免疫治疗药物不敏感。此外，肿瘤通过免疫抑制细胞创造免疫抑制微环境，分泌阻碍免疫细胞和免疫调节剂浸润或诱导免疫细胞功能障碍的分子。为了应对这些挑战，智能药物输送系统 (SDDS) 已被开发出来以克服肿瘤细胞对免疫调节剂的耐药性，恢复或增强免疫细胞活性，并放大免疫反应。为了对抗对小分子和单克隆抗体的耐药性，SDDS 用于将多种治疗剂共同输送到肿瘤细胞或免疫抑制细胞，从而增加靶位药物浓度并提高疗效。本文讨论了 SDDS 如何克服癌症免疫治疗中的耐药性，重点介绍了 SDDS 通过将免疫原性细胞死亡与免疫治疗相结合并逆转肿瘤免疫抑制微环境来阻止免疫治疗中耐药性的最新进展。还介绍了调节干扰素信号通路和提高细胞疗法疗效的 SDDS。最后，我们讨论了 SDDS 在克服癌症免疫治疗中耐药性方面的潜在未来前景。我们相信这篇综述将有助于合理设计 SDDS 和开发克服免疫治疗耐药性的新技术。关键词 癌症免疫治疗；耐药性；智能药物输送系统；免疫抑制微环境；免疫细胞
通过肿瘤组织编辑实现药物再利用
用于全身癌症治疗的药物联合使用通常旨在通过诱导细胞凋亡直接消除肿瘤细胞。如果将联合施用调节活性药物后肿瘤组织的生物学变化视为治疗目标，例如分化、转分化诱导、免疫监视重建、使用替代细胞死亡机制，则替代方法将成为关注的焦点。编辑肿瘤组织建立了新的生物学“标志”作为“压力点”来减弱肿瘤生长。这可以通过重新利用的调节活性药物组合来实现，这些药物组合通常同时针对肿瘤组织的不同细胞区室。此外，组织编辑与肿瘤组织中的决定性功能变化并行，为已批准的药物提供了新的靶点模式。因此，在未编辑组织中活性较差的药物可能会显示出新的具有临床意义的结果。对于组织编辑和靶向编辑组织，可以根据可用的临床和临床前数据总结出有关药物选择和给药的新要求。单一活性不是先决条件，而是组合生物调节活性。调节活性剂量可能远低于最大耐受剂量，除抑制活性药物外，还可能整合刺激性药物活性。节拍器调度通常似乎很有优势。需要采用新的临床前方法，如测试肿瘤组织中药物组合的功能分析，以选择潜在的药物进行再利用。两步药物再利用程序，即在肿瘤组织中建立新的功能系统状态并连续为已批准药物提供新的靶点，有助于系统地识别任何原始临床药物批准范围之外的药物活性。
5月22日，星期三
p57。Madeline Halpin Taire激酶抑制作用下调急性髓样白血病（AML）俄亥俄州立大学p58中的规范Wnt/β-catenin信号传导。Melanie L. Goetz p300/cbp抑制急性突变急性髓细胞性白血病Thomas Jefferson University P59的治疗潜力。Angela Youn建模在Runx1家族血小板障碍中与骨髓恶性肿瘤（RUNX1-FPDMM）佩雷尔曼医学院，宾夕法尼亚大学P60 Perelman医学院。TAO ZHEN增强Runx1的DNA结合是CBFβ-SMMHC国家人类基因组研究和国家健康研究所p61的白血病发生的关键步骤。wu wu患者衍生的cebpa突变的急性髓样白血病的异种移植模型提名治疗脆弱性纪念斯隆·肯特林癌症中心p62。莎拉·泰勒（Sarah Taylor）双重CEBPA突变改变染色质的可及性和统计活动俄勒冈州健康与科学大学p63。Yu-hsuan chang setDB1抑制干扰素反应和NK细胞介导的免疫监视，特别是在边境科学单核细胞AML研究生院P64中。Nirmalya Saha SetDB1介导的基因调节有助于密歇根州白血病大学p65蛋氨酸的需求。sagarajit mohanty转录控制AML纪念Sloan-Kettering癌症中心P66中的髓样分化轨迹。sipra熊猫阐明了CBFB-MYH11在维持INV（16）内布拉斯加州大学医学中心P67中的作用。Franchesca Fonseca-lanza Enl Yeats表观遗传读取器领域将MLL-ENL与t中的白血病干细胞频率联系起来（11; 19）密歇根州白血病