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这在一种称为三阴性乳腺癌（TNBC;雌激素，孕酮和HER2受体阴性的乳腺癌）的侵袭性亚型中尤为重要，该乳腺癌经常在年轻女性中被诊断出来，其特征是淋巴结转移的高率，有限的治疗选择，预后不良。TNBC接受化学免疫疗法治疗，但是大约40％的患者对此反应较差（Schmid等人。，NEJM，2020年），预后较差。抗药性和对TNBC免疫疗法的反应背后的机制尚不清楚，因此，免疫疗法继续以一种尺寸适合所有方法。该提案旨在揭示不良免疫进化的生物学，从而导致免疫监视和转移对免疫富淋巴结的失败。在该项目中，您将利用实验室在转化癌症医学方面的专业知识以及对乳腺癌女性的大规模分子分析数据的生成和分析，以及其使用机器学习的整合（Sammut等，自然2022），生成原代TNBC和转移性淋巴结的单细胞图集。通过开发结合这些数据的方法，您将阐明肿瘤细胞之间的相互作用，它们的微环境和适应性免疫反应如何在化学免疫疗法治疗期间可以进行免疫抗性，从而导致治疗衰竭。您将确定与免疫疗法的反应和耐药性相关的生物学机制，并使用这些知识来确定可以开发出新的免疫疗法的新靶标。
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