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E3 连接酶是一类异质性蛋白质,其生物学复杂且了解甚少,组织表达和活性也各不相同。它们被归类为 HECT(与 E6 相关蛋白 C 端同源)、RING(真正有趣的新基因)或 U-box 蛋白。这三类蛋白在泛素转移机制和蛋白质复合物组成方面有所不同 (8)。由于化学物质的可用性较差,TPD 招募新型 E3 也受到限制。尽管如此,最近的研究表明,几种新型 E3 与 PROTAC 和 MGD 具有活性,包括 DCAF15、DCAF16、KEAP1、RNF4、HERC4 (6,7),而且该领域正在迅速扩大。E3 连接酶的异常表达和活性通常是癌细胞的特征 (3,5,4),可用于治疗以产生癌症或组织选择性降解剂。

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