摘要:宿主的共同进化及其寄生虫具有效应血细胞类型的异质性,从而提供了具有可变有效性的免疫防御反应。在这项工作中,我们表征了果蝇威利斯托尼的血细胞,果蝇威利斯托尼是一种进化了具有广泛变化和高度可塑性的细胞免疫系统的物种。单克隆抗体并用于间接免疫荧光实验中,以表征血红素亚群,遵循其功能特征和分化。pagococytosis和寄生分析用于确定血细胞类型的功能特征。样品。我们确定了一种新的多核巨型血细胞(MGH)类型,该型在细胞免疫反应中对寄生虫的反应进行了区分。这些细胞通过核分裂和细胞融合在循环中分化,也可以源自中央造血器官淋巴腺。它们具有二元功能,因为它们通过吞噬作用吸收细菌,并参与了寄生虫的封装和消除。在这里,我们表明,在响应大型外国颗粒(例如寄生虫)中,MGHS具有区分,具有二元功能,并有助于高效的细胞免疫反应,类似于脊椎动物的异物巨细胞。
图4:(a)基于分配的机械解离测定法的示意图,其中完整的角质形成细胞板受到机械应力以测量其完整性。(b)ATP2A2杂合(HET)细胞用药物处理,然后使用该测定法进行评估;尽管CAMKII抑制剂KN93恶化了细胞细胞粘附,但使用GO6976的PKC-Alpha抑制可能会改善SERCA2缺陷型角质形成细胞的凝聚力。(c)用抗氧化剂EUK 134处理的HET细胞中脱氨基钙粘着蛋白DSG1的免疫荧光染色显着增加了DSG1强度,表明还原自由基可以改善DD病理学(D)的desmosomal cadsg3 in n y n heet in n heet in n y n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet in n heet巴菲霉素显示出细胞 - 细胞连接的破坏,表明封闭式蛋白质折断的降解可能恶化DD病理
loCINC 101300-2:链球菌为链球菌DNA DNA [存在] NAA与非探针检测11268-0:链球菌为链球菌(链球菌):生物体特异性培养17656-0:在喉咙中的存在17656-0:Pyogenes在生机化培养物中的脉冲[BACIMEN]在生气素中的存在:178888-8: 18481-2:喉咙链球菌Ag [存在] 31971-5:pyogenes链球菌Ag [存在]在试样中49610-9:pyogenes pyogenes dna [识别剂]通过NAA在NAA中通过探针检测5036-9:链球菌pyogenses pyogense in Naa在NAA中[识别剂] [识别剂] [ Streptococcus pyogenes DNA [Presence] in Throat by NAA with probe detection 626-2: Bacteria identified in Throat by Culture 6557-3: Streptococcus pyogenes Ag [Presence] in Throat by Immunofluorescence 6558-1: Streptococcus pyogenes Ag [Presence] in Specimen by Immunoassay 6559-9: Streptococcus pyogenes Ag [存在]免疫荧光68954-7:探针78012-2在喉咙中的链球菌链球菌rRNA [存在]:生病的链球菌在喉咙中通过快速免疫分子在喉咙中的存在]
3周实验室课程(2021年9月 + 2022年9月):遗传学:创建基因组文库和免疫功能屏幕;细胞生物学:爪蟾卵母细胞和永生细胞的培养,细胞同步,蛋白质印迹,免疫荧光;生物化学:在计算机克隆中,重组蛋白的纯化;发育生物学:秀丽隐杆线虫(父亲成分的命运),斑马鱼,异武(胚胎轴,体外胃肠道),鸡肉,果蝇(转基因胚胎分析),小鼠(胚胎培养,器官,器官,器官,器官文化,转基因胚胎)理论(20221年10月2022年):2022年1月2022年):发育和干细胞生物学;遗传学;分子生物学和生物化学;免疫学伊拉斯mus+计划交换:里斯本,葡萄牙(里斯本大学科学学院)30个ECTS(2022年1月至2022年1月):实习细胞周期监管实验室(Monica Bettencourt-Dias)(CF专业经验)早期发育,生长调节,模式,细胞机制在Roscoff开发transreg课程(2022年12月):使用海胆模型(微注射,配子收集,细胞周期抑制剂...)
摘要目的:评估氯化钴(COCL 2)作为模仿人脐带间充质干细胞(HUCMSCS)HIF-1α和MTOR表达的缺氧剂的影响,用于再生牙科。材料和方法:分离出人脐带间充质干细胞然后培养。通过流式细胞术筛选了茎的特征并确认。该实验是在缺氧(H)和常氧(N)组上进行的。将每个组分割并孵育为24,48和72小时的观测值。缺氧处理。然后,进行了HIF-1α和MTOR的免疫荧光。使用单向方差分析和Tukey的HSD对数据进行统计分析。结果:在HIF-1α(p = 0.015)和mTOR(p = 0.000)表达式上发现正氧基和低氧基团之间存在显着差异。在缺氧组中发现了最高的HIF-1α表达,而在低氧组中为24小时的MTOR。结论:使用氯化钴的缺氧能够增加HIF-1α和MTOR的人脐带间充质干细胞的表达。关键字:脐带;间充质干细胞;干细胞研究;缺氧;再生。
背景:糖尿病性视网膜病(DR)是全球最终失明的主要原因,可以说是1型和2型糖尿病的最残疾并发症之一。葡萄糖共转移蛋白-2(SGLT2)抑制剂现已成功地引入临床医学并在糖尿病患者中发挥多种有益作用。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用,我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。 因此,我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中,分别使用良好的小鼠模型,Kimba和Akimba进行比较。 方法:empagliflozin,canagliflozin(25 mg/kg/day)或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。 测量尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。 获得每周体重和水的摄入量测量。 测量了8周的治疗,体重,每日饮水,进行空腹血糖水平并收获眼组织。 使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。 结果:empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。 用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。 canagliflozin改善了体重增加,阿基巴小鼠的血糖水平降低,并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用,我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。因此,我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中,分别使用良好的小鼠模型,Kimba和Akimba进行比较。方法:empagliflozin,canagliflozin(25 mg/kg/day)或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。获得每周体重和水的摄入量测量。测量了8周的治疗,体重,每日饮水,进行空腹血糖水平并收获眼组织。使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。结果:empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。canagliflozin改善了体重增加,阿基巴小鼠的血糖水平降低,并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。结论:我们的数据表明,empagliflozin具有视网膜病和DR的治疗性的未来潜力,现在应该考虑进行人体试验。
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路,在包括阿尔茨海默氏病(AD)在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是,内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1(CB1)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)的变化,在PET Imaging的AD小鼠模型中,内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法:[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时,具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白(APP NL-G-F)的AD型小鼠模型中获取,并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102,免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗,并用[18 F] MAGL-2102成像。结果:PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别,年龄和基因型依赖性变化。在4个月(早期β-淀粉样蛋白病理学)时,与野生型相比,男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低,而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中,未观察到CB1的基因型差异,但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性,而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比,在12个月(晚期β-淀粉样病理学)中,在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低,[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影,免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论:本研究表明,早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄,性别和病理相关的变化,表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后,这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
被病毒感染时,细胞可能会分泌干扰素(IFN),该干扰素(IFN)促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互,病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像,我们观察到呼吸综合病毒(RSV)(RSV)和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应:通过抑制IRF3激活,抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来,由IFN刺激(STAT1/2激活)基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响,这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
摘要:肿瘤内免疫细胞溶解活性(CYT),被计算为颗粒酶A(GZMA)(GZMA)的几何平均值(GZMA)和Perforin-1(PRF1)的表达,已成为癌症免疫疗法的关键因素,对患者预后和治疗康复的影响很大。免疫检查点路径,肿瘤微环境(TME)的组成,抗原表现和代谢途径调节Cyt。在这里,我们描述了可以评估Cyt的各种方法。使用流式细胞术或IMO组织化学对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的检测和分析提供了有关TME内免疫细胞群体的重要信息。基因表达分析和空间分析技术,例如多重免疫荧光和成像质量细胞仪,可以在TME的背景下研究CYT。我们讨论了CYT具有的重要临床意义,因为其升高与阳性临床结果和有利的预后有关。此外,CYT可以用作预后生物标志物,并有助于患者分层。通过针对它的不同方法改变CYT,为改善治疗反应提供了有希望的途径。总体而言,了解和调节Cyt对于改善癌症免疫疗法至关重要。对CYT的研究及其影响其因素的因素有可能改变癌症治疗并改善患者的预后。