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第1页，共35页-AccessData.fda.gov
• Immune-Mediated Adverse Reactions ( 5.1 ) • Immune-mediated adverse reactions, which may be severe or fatal, can occur in any organ system or tissue, including the following: immune-mediated pneumonitis, immune-mediated colitis, immune-mediated hepatitis, immune-mediated endocrinopathies, immune-mediated dermatologic adverse reactions, immune- mediated nephritis and renal功能障碍和实体器官移植排斥。•监视早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶，肌酐和甲状腺功能。•基于反应的严重程度，预扣或永久停止libtayo。（2.3）•输注相关反应：基于反应的严重程度，中断，输注速度降低或永久停止。（2.3，5.2）•同种异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能发生致命和其他严重的并发症。（5.3）•胚胎毒性：可能造成胎儿伤害。向胎儿潜在风险的生殖潜力和使用有效避孕的使用。（5.4，8.1，8.3）
Xindi Son，Ph.D。Xindi Son，Ph.D。
•细胞培养：原发性和3D培养，增殖和细胞毒性测定，肠道细胞培养•免疫学技术：ELISA，ELISA，流式细胞仪，FACS，FACS，免疫组织化学•显微镜检查：共焦，明亮领域，2-光子共摄影显微镜•分析技术：分析技术：HPLC，FPLC，FPLC，FPLC，fpa，skta，rc，lc，lc，lc，akta，lc，lc rc，lc，lc rc，lc rc，lc，rc，lc，rc，rc，lc，rc，rc，rc，lc ta，lc ta，厌食症菌群培养，16S rRNA测序，荧光原位杂交•转录组学：单细胞RNA测序，空间转录组学（Merfish）出版物
焦谷氨酸Aβ级联反应为阿尔茨海默氏症的药物靶标...
阿尔茨海默氏病（AD）研究的中心目标之一是鉴定出临床相关的药物靶标。在AD小鼠模型中，大量的潜在分子靶标在体外和体内都非常有效。但是，在ADFILD中缺乏转化为临床环境是一项艰巨的努力。尽管众所周知，n-末端截短和焦谷氨酸 - 二聚体 - abeta（AβPE3）肽大量存在于AD患者的大脑中，但形成稳定且可溶性的低分子体重寡聚体，并在AD小鼠模型中诱导Neurodegeneration，但其潜在的药物目标并未被接受。这种情况发生了巨大变化，报告称，在II期试验中，在一组轻度AD的一组中，用AβPE3型抗体Donanemab（一种AβPE3PE3抗体）清除了Aymloid斑块和稳定的认知定义。本综述总结了有关βPE生成的分子机制，其生化特性以及干预点作为AD中的药物靶标的当前知识。
印度焦特布尔理工学院 数据科学与工程研究生文凭 FNL
随着企业和组织越来越依赖数据驱动的决策，对熟练数据专业人员的需求也急剧上升。然而，仅有数据科学专业知识是不够的。现代组织希望比以往任何时候都更加以数据为导向。为了从数据中榨取每一点价值，趋势已经从仅仅进行实验或 MVP 测试用例转变为实际大规模部署和商业化数据解决方案。此外，生成式人工智能和其他自动化解决方案的出现需要数据专业人员具备新的技能和能力。
μMAP光焦性标记启用小分子结合位点映射
摘要：配体结合模式的表征是药物发现过程中的关键步骤，在表型筛选引起的运动中尤其重要，在表型筛选中，蛋白质靶标和结合模式一开始就未知。阐明目标结合区域通常是通过X射线晶体学或光亲和力标记（PAL）方法实现的；但是，这些方法带来了重大挑战。X射线晶体学是一种支柱技术，它彻底改变了药物发现，但是在许多情况下，结构表征具有挑战性或不可能。PAL还通过肽和氨基酸级分辨率启用了结合位点映射；但是，化学计量激活模式可能导致居民结合口袋的信号和覆盖率较差。此外，每个PAL探针都可以具有其自身的碎片模式，从而使质谱法分析变得复杂。在这里，我们为蛋白质结合位点的映射建立了强大而一般的光催化方法，我们将其定义为鉴定与配体结合袋的残基。利用催化激活模式，我们在靶蛋白结合位点的接近度中获得了一组标记的氨基酸。我们使用这种方法在体外绘制六个蛋白质靶标的结合位点，包括几种激酶和分子胶靶标，然后研究STAT3抑制剂MM-206的结合位点，这是一种未知晶体结构的配体。最后，我们证明了活细胞中药物结合位点的成功映射。这些结果将μMAP建立为生成氨基酸和肽级目标参与数据的有力方法。
对Pegasos组织清除方法以及口腔和颅面组织的深度成像的简短综述
背景：共聚焦显微镜的出现彻底改变了我们可视化整个组织和器官结构的能力。尽管有这些进步，但组织样品的固有不透明度将共焦显微镜的成像深度限制为大约100 mi cromenter。为了规避这一限制，已经开发了组织清除技术。这些方法采用物理和化学处理来使组织透明，从而减少了图像采集期间的光吸收和散射。与三型男性成像技术配对时，组织清除可以使整个组织结构的全面可视化。在该领域的最新广告中，是聚乙烯乙二醇（PEG）相关的溶剂系统（PEGASOS），这是一种新型的组织清除方法，由于其有效的硬组织和软组织的有效清除特性而显示出希望。
IRP 第 5 卷（共 29 卷）
内华达电力公司（“内华达电力”）和 Sierra Pacific 电力公司（“Sierra”，与内华达电力合称为“公司”或“NV Energy”）正在提交本联合综合资源计划（“2024 年联合 IRP”）。在公司于 2021 年提交联合三年期 IRP 时，美国西部的能源市场正因极端和长时间的夏季热浪而承受巨大压力，这一趋势在随后的几年中一直持续。2020 年 8 月，极端高温事件导致加州独立系统运营商（“CAISO”）实施轮流停电，导致公司大幅削减供应。在 2021 年 7 月的一次类似高温事件中，公司在该地区接近破纪录的气温期间经历了能源紧急警报（“EEA”）3 级事件。俄勒冈州南部的一场野火同时导致输电能力损失，并再次导致公司大幅削减供应。2022 年 9 月，该月的第一周被证明是西部电网有记录以来最具挑战性的时期之一。 2022 年 9 月的高温事件强度大、持续时间长，堪称过去 40 年来袭击美国西部的最严重热浪之一。在这次热浪期间，美国西部的六个实体发布了一定程度的 EEA，由于价格攀升至每兆瓦时（“MWh”）1,900 美元，市场能源受到严重限制。鉴于近年来这些具有挑战性的事件，资源充足性仍然是 NV Energy 的首要任务。
电子商务和加共体经济
执行摘要 数字经济的挑战 在旧经济中，信息流是物理的；在新经济中，信息流是数字的。互联网和万维网 (Web) 彻底改变了人们获取信息、购物、社交、娱乐和与他人交流的方式。它还开创了一个数字时代，几乎每个主要组织或公司都在努力利用这一新媒体。从互联网中受益最多的国家是那些拥有电信基础设施和技术人员以继续创新和创造新价值的国家。互联网为在线商务或电子商务 (e-commerce) 和电子商务 (e-business) 创造了环境。政府也越来越多地使用互联网通过在线信息和交易网站向公众提供服务。电子商务可以简单地定义为通过电子方式生产、分销、营销、销售或交付商品和服务。加勒比共同体各国政府应将电子商务视为更广泛的经济、社会和文化变革过程的一部分，其特点是市场全球化和向基于知识和信息的全球经济转变。在适当的政策环境下，电子商务有可能成为就业和增长的重要来源，并增加消费者的选择。它也带来了新的挑战，但提高政府、私营部门和个人效率和机会的机会超过了国家和地区层面的成本。网络的一个快速发展方面是电子政务。就像互联网使公司更有效率并能够响应消费者需求一样，网络正在引发对政府如何提供服务的重新思考。虽然电子商务与传统商品贸易相比仍然非常小，但其经济效益正在改变公司的经营方式，从长远来看，可能成为全球贸易的重要组成部分。这个新数字世界的一个令人不安的事实是，许多新技术和系统正在工业化国家（特别是经合组织经济体）开发和使用，而发展中国家（最不发达国家）正在迅速落后。加勒比共同体国家必须防范这种情况，并找到促进所有公民普遍访问互联网的机制。银行业非常不愿意为电子商务提供资金或处理一些加勒比国家政府已表示有兴趣将其经济带入数字时代。这要求迅速改变政策，为信息技术和电子商务在该地区的发展提供物理基础设施和监管环境。事实上，在大多数政府办公室，只有少数人可以使用电子邮件，而计算机在公共服务中仍然是稀缺商品。该地区计算机和互联网普及率低是电子商务发展的主要制约因素。政府需要集中精力提高计算机素养，制定鼓励计算机在社会中快速普及的政策。所有加共体政府都应投入必要的行政基础设施，以确保可以收集和收集有关数字经济关键指标的数据。特别是，他们应尝试汇编有关计算机知识和使用、家庭和企业互联网接入以及 ISP、互联网主机、Web 服务器等数量的国家统计数据。电子商务的机遇和挑战 电子商务的发展和应用迅速增长，引发了许多政策问题，包括全球互联网基础设施的发展和访问、税收、内容监管、隐私、安全、知识产权保护和司法问题。更重要的是，对于加勒比共同体地区来说，互联网，尤其是电子商务，需要政府以新思维来利用这项技术，使每个人获得经济利益。电子商务可以为旅游、音乐和娱乐等传统行业带来巨大利益，同时也为增加非传统出口开辟了几乎无限的可能性。然而，加勒比地区的企业和公民接受新媒体的速度非常慢，需要了解利用电子商务来拓展视野的潜力。电子商务对该地区中小企业来说潜力巨大，但认知度较低，互联网接入成本过高。
展览品_____ (SSP-1) 第 1 页，共 1 页
设施关键基础设施短期优先事项/计划 SSP-4 p. 52 $17,000 $25,000 $25,000 $67,000 设施建筑和院子 - (安全环境监管) SSP-4 p. 70 $10,000 $10,000 $10,000 $30,000 设施建筑和院子 - (屋顶更换计划) SSP-4 p. 60 $6,000 $10,000 $10,000 $26,000 设施服务中心翻新和储藏室现代化 SSP-4 p. 56 $10,000 $10,000 $10,000 $30,000 Sherman Creek 服务中心 SSP-4 p. 34 $15,000 $70,772 $92,728 $178,500 设施和现场服务 - 能源效率计划 SSP-4 p. 65 $35,300 $65,000 $65,000 $165,300 Worth Street 服务中心，扬克斯 - 场地总体规划新建 - 建设 SSP-4 p. 41 $20,000 $30,000 $26,300 $76,300 30 Flatbush 租赁退出策略 SSP-4 p. 46 $47,000 $15,000 $0 $62,000 XM1 - 办公家具和设备 SSP-4 p. 1 $3,000 $3,000 $2,500 $8,500 第三大道院子车库拆除 SSP-4 p. 90 5,000 美元 0 美元 0 美元 5,000 美元 设施和现场服务/运营服务
GLEX-21-1.1.3 第 1 页，共 13 页
• 在支持机组人员决策的自主领域，感知和推理是需要更多工作的领域。 • 在无人参与的自主领域，一些系统（例如 Timeliner）已成功部署在国际空间站，并可扩展到未来的月球和火星探索活动。 • 虽然不同航天机构对研究活动的投资不容忽视，但自主系统在车辆上的部署路径极其复杂，对于载人车辆来说更是如此。 因此，大多数这些系统仍需要进一步提高技术就绪水平 (TRL)。 • 地球应用中的机器学习热潮可能会对报告中描述的每个自主功能产生积极影响（例如知识建模、运动规划等）。