DDT-BMQ-000157 2024 年 8 月 19 日 关键路径研究所 帕金森关键路径 收件人: Diane Stephenson,博士 执行董事 1840 E. River Rd. 图森,AZ 85718 亲爱的 Stephenson 博士: FDA 向帕金森关键路径联盟发出这封支持信,以鼓励进一步研究和使用人类脑脊液 (CSF) 样本中的 α-突触核蛋白 (α-syn) 种子扩增试验 (SAA),以提高针对由共同潜在生物学 α-syn 定义的神经退行性疾病的早期干预的临床试验的效率。过去十年的研究表明,大脑中神经元错误折叠蛋白的积累是许多神经退行性疾病的主要病理特征,包括帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (DLB)。在某些疾病中,这些蛋白质可以在临床症状出现前数年在体内检测到,并有可能在疾病的早期阶段提供更一致的潜在生物学识别。建议使用 α-突触核蛋白种子扩增试验作为易感性/风险生物标志物,以丰富 PD 和相关临床综合征的临床试验,这些临床试验的参与者在生物学上被定义为对病理标志蛋白突触核蛋白呈阳性。这组神经退行性疾病通常通过临床症状学诊断,但它们具有基于病理性 α-突触核蛋白存在的共同潜在生物学,可通过 α-突触核蛋白 SAA 在体内进行评估。最近,一个由国际专家和患者组织组成的团队开发了一种新的生物学定义和分期框架,用于以 α-突触核蛋白病理为特征的疾病。该框架,即神经元 α-突触核蛋白疾病综合分期系统 (NSD-ISS),提出了如何在治疗开发中使用生物标志物
我非常高兴能够以主任的永久职位首次为 FPD 的《关键路径》出版物做出贡献。今年上半年,我们取得了一些突出的进展,启动了新的任务和工作,并支持了我们当前的投资组合。对于那些不知道的人来说,戈达德被授予新的阿尔特弥斯 3 号月球环境监测站 (LEMS-A3),分配给代码 430,偏振亚毫米冰云辐射计 (PolSIR) 分配给代码 420,并正在与科学和探索理事会协调建立宜居世界观测站技术成熟项目。这并不是说我们没有继续适应令人生畏的预算环境,这种环境极大地影响了我们的任务和团队成员。这些情况极具挑战性,但也给我们的中心带来了自豪感,因为我们看到我们的团队崛起并发挥出最高水平,看到了你们的奉献精神、专业知识和毅力的真正力量。
在我们准备进入 2025 年之际,飞行项目理事会 (FPD) 迎来了更新和加强我们组织的机会。在来年,我们计划有意留出时间并提供资源,将我们自己打造为一个更敏捷、面向未来的团队,与戈达德的 2040 愿景保持一致。我知道你们中的一些人可能仍然不确定这一愿景如何影响我们的组织。对于 FPD,我们将继续提供我们闻名的卓越项目和计划管理,同时采取深思熟虑的步骤来改造我们的组织,以确保我们能够应对未来的任何新挑战或机遇,以支持戈达德未来的项目管理。
在飞机周转过程的背景下,本文说明了如何使用模拟不仅分析关键活动和路径,而且还生成相关的生存函数 - 从而提供在一系列目标时间之前完成周转的概率。在激发了该主题对航空公司和机场的相关性之后,本文回顾了一些相关工作,并提出使用蒙特卡洛模拟来获得周转过程的关键路径并生成相关的生存函数。执行此分析时假设过程中每个活动的完成时间都是随机的 - 这与通常假设确定性时间的当前做法形成对比。进行了一系列考虑波音 737-800 飞机的数值实验。分析了不同级别的乘客占用率,以及周转阶段的两种替代设计。
摘要:维护活动需要适当开展。本研究旨在按预期加快维护时间。维护活动的持续时间会影响客户忠诚度的降低。在本研究中,使用 POM 程序的关键路径法 (CPM) 评估维护活动的调度。在 CPM 方法中,调度是通过确定活动的细节、为每个活动添加持续时间、识别先前的活动、确定活动顺序并以网络形式描述、安排每个活动的完成时间、将每个数据输入 POM 程序来完成的,以便确定活动是否在关键路径上。在本研究中,维护活动分为 2 类:1) 轻量级喷射和 CVT 服务包;2) 油和备件更换。对改进前后的结果进行了比较。结果表明,CPM 方法可以加快维护时间。加速喷射和 CVT 服务包持续时间的效率为 57.89%,而油和备件更换的效率为 22.72%。
基于学校的:• *当CD单元通知时,从共享中央文件夹中访问类列表,将列表上传到PHIMS,管理拒绝的文件并更新质量免疫事件。•管理基于学校计划的学生转移 / out流程。临床前(基于学校和流感):▪安排交货和接送同意。▪字母表同意书,按教室组织,并由Yes and No分开。▪确认与PHN发生的事件所需的疫苗。▪更新大规模免疫事件(疫苗批次#'S&Sufts)。▪与PHN合作准备和包装包括疫苗在内的免疫诊所供应。▪根据WRHA政策,根据需要使用快递服务将供应往返诊所。▪在每个诊所前一周一周的学校领先PHN或PHC-以确保分配免疫提醒笔记
摘要 — 现代 CMOS 技术(例如 FDSOI)受到严重老化效应的影响,这种老化效应不仅取决于与纳米级技术相关的物理问题,还取决于电路环境及其运行时活动。因此,很难为关键路径估计建立可靠的先验保护带,通常会导致较大的延迟损失(从而导致性能损失)或过短的工作寿命。在本文中,我们提出了一种使用机器学习技术的方法来获得近关键路径老化的可靠预测。从一组有限的测量和模拟数据开始,我们的框架能够根据物理参数、环境条件和电路活动准确估计关键路径延迟随时间下降的情况。此外,还应用相应的回归模型来获得动态老化感知的操作性能点选择策略。
庆祝自己和他人的另一种方式是提名某人获得奖项。全年有几次颁奖活动(同行、罗伯特·H·戈达德、机构荣誉等)。有时我们只是忘记或没有花时间表彰他人或自己。花时间表彰某人在工作场所的贡献会向获奖者和社区传达强有力的信息。还要知道,提名自己或要求提名您获得奖项是可以的。当您为工作场所做出重大贡献时,重要的是通过自我提名或与您的主管或同事交谈来庆祝自己,要求他们提名您获得奖项。仅仅被提名获得奖项就向个人传达了他们个人或集体与团体所做的事很重要