1 上海大学理学院数学系,上海 200444;xuyaochen@shu.edu.cn 2 上海大学生命科学学院,上海 200444;mql1117@shu.edu.cn (QM);ssdrg@shu.edu.cn (JR) 3 上海海事大学信息工程学院,上海 201306;lchen@shmtu.edu.cn 4 上海交通大学医学院 & 中国科学院上海生命科学研究院干细胞生物学重点实验室,上海 200030;gw_1992@sjtu.edu.cn 5 广东农商职业技术学院计算机科学系,广州 510507; kyfeng@gdaib.edu.cn 6 中国科学院上海营养与健康研究所,中国科学院生物医学大数据中心,中国科学院计算生物学重点实验室,上海 200031; huangtao@sibs.ac.cn 7 中国科学院上海营养与健康研究所,中国科学院组织微环境与肿瘤重点实验室,中国科学院大学,上海 200031 * 通讯地址:zbzeng@shu.edu.cn(ZZ);caiyudong@staff.shu.edu.cn(YC);电话:+86-21-66136132(YC)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
心脏淋巴管在心脏的炎症,炎症,疾病和再生中起着重要作用。 人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关,类似于斑马鱼心中的动脉。 我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。 人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。 此外,我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达,为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。 使用细胞类型的集成分析,我们确定了由Prox1,淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群,并富含ETV转录因子的结合基序。 我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征,并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。心脏淋巴管在心脏的炎症,炎症,疾病和再生中起着重要作用。人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关,类似于斑马鱼心中的动脉。我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。此外,我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达,为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。使用细胞类型的集成分析,我们确定了由Prox1,淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群,并富含ETV转录因子的结合基序。我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征,并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。
狭窄的动脉向四肢供应血液会引起严重的后肢缺血(CLI)。尽管CLI导致不依赖的后遗症,例如截肢,但很少有治疗选择会导致新功能血管的形成。基于干细胞的促血管生成潜力,在这项研究中,研究牙髓干细胞(DPSC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)是否可以与单独使用DPSC或HUVECS相比,是否会增强干细胞治疗效应。与单独的DPSC或HUVEC相比,DPSCS+ HUVEC组合疗法导致血流明显更高,缺血性损害更高。在DPSCS+ HUVEC组中改善的治疗作用伴随着缺血组织中的微血管数量明显高于其他组。体外增殖和管形成测定法显示,DPSC的条件培养基中的VEGF诱导了HUVEC的增殖和血管样的管形。总的来说,我们的结果表明,DPSC和HUVEC的组合通过VEGF介导的串扰对CLI具有更好的治疗作用。这种组合策略可用于开发用于CLI促血管生成再生治疗的新型临床方案。[BMB报告2022; 55(7):336-341]
腺相关病毒(AAV)开发方面取得的最新进展已产生能够比自然产生的衣壳更有效地转导中枢神经系统(CNS)中明确定义的细胞群的工程衣壳 1 – 7 。作为一种快速灵活的体内基因转移平台,这些载体与现有的小鼠遗传学工具结合使用(或替代)时,有望充当研究的变革催化剂。然而,衣壳的开发主要集中于设计用于转导神经元或星形胶质细胞的载体。相比之下,尽管人们逐渐认识到大量非神经元细胞类型对神经系统功能至关重要,但描述专门针对 CNS 内其他细胞群的载体相对较少。其中,中枢神经系统内皮细胞(排列在血管腔面的特化细胞)已被证明能够协调许多关键的生理过程。此外,人们越来越认识到它们的功能障碍是导致多种神经退行性疾病和神经系统疾病的原因 8、9。虽然内皮细胞通常被视为相对同质的实体,但最近的研究强调了脑血管动静脉轴的分子和功能惊人程度的特化 10。例如,动脉内皮细胞在动态耦合血流和神经活动以满足局部能量需求方面起着关键作用 11-13,毛细血管内皮细胞主动抑制细胞间运输以维持血脑屏障完整性 14-16,静脉内皮细胞似乎在神经免疫串扰中充当重要中介 9、17、18。然而,内皮细胞的扩张功能与可用于在体内研究它们的相对有限的工具之间的不匹配是研究进展的主要障碍。一种高效的、具有广泛向性的内皮特异性载体,涵盖动脉、毛细血管和静脉内皮细胞,非常适合加速神经血管研究。
心血管疾病的发病率在世界范围内不断上升。器官芯片和人类多能干细胞 (hPSC) 技术有助于克服心脏体外模型中的一些局限性。本文介绍了一种双室单片心脏芯片装置,该装置可在单个制造步骤中实现多孔膜集成。此外,该装置包括开放式隔间,可轻松将 hPSC 衍生的心肌细胞和人成体心脏成纤维细胞共培养成几何定义的心脏微组织。该装置可以用玻璃密封或带有完全定制的 3D 打印热解碳电极的盖子可逆地关闭,从而可以对心脏微组织进行电刺激。下方的微流体通道允许对心脏微组织进行局部和动态药物给药,如对异丙肾上腺素的变时性反应所示。此外,微流体通道还可以填充人类诱导多能干细胞衍生的内皮细胞,从而允许在一个装置中共培养异型心脏细胞。总体而言,这项研究展示了一种新型心脏芯片模型,该系统将开放式顶部装置与 3D 打印碳电极系统地集成在一起,用于电起搏和心脏组织培养,同时实现主动灌注和动态药物给药。人类心脏芯片模型工程方面的进步代表着将器官芯片技术作为临床前心脏药物开发的常规方面迈出了重要一步。
RNA 传感信号通路作为先天免疫的重要抗病毒机制已被深入研究。然而,它在未感染细胞中的作用尚未彻底确定。在这里,我们证明 RNA 传感信号通路也对内皮细胞 (EC) 中的内源性细胞 RNA 有反应,并且该反应受 RNA 编辑酶 ADAR1 调控。细胞 RNA 测序分析表明,EC RNA 经历广泛的 RNA 编辑,尤其是在短散在核元件的 RNA 转录本中。EC 特异性删除 ADAR1 显著降低了短散在核元件 RNA 的编辑水平,导致小鼠新生儿死亡,多个器官出现明显损伤。全基因组基因表达分析揭示了显著的先天免疫激活,干扰素刺激基因的表达显著升高。然而,通过删除细胞 RNA 受体 MDA-5 来阻断 RNA 传感信号通路,可阻止干扰素刺激的基因表达,并使新生小鼠免于死亡。这一证据表明 RNA 编辑/RNA 传感信号通路显著调节 EC 功能,代表了调节 EC 功能的一种新分子机制。
脑内皮细胞 (EC) 是血脑屏障 (BBB) 的重要组成部分,在限制可能的毒性成分和病原体进入脑部方面发挥着关键作用。然而,识别调节 BBB 稳态的内皮细胞基因仍然是一个耗时的过程。尽管体细胞基因组编辑已成为发现调节组织稳态的必需基因的有力工具,但它在脑内皮细胞中的应用尚未在体内得到证实。在这里,我们使用靶向脑内皮的腺相关病毒 (AAV-BR1) 结合 CRISPR/Cas9 系统 (AAV-BR1-CRISPR) 来特异性地敲除成年小鼠脑内皮细胞中感兴趣的基因。我们首先生成了在内皮细胞中表达 Cas9 的小鼠模型 ( Tie2 Cas9 )。我们选择了对维持成人 BBB 完整性至关重要的内皮细胞 β -catenin ( Ctnnb1 ) 基因作为靶基因。在 4 周龄 Tie2 Cas9 转基因小鼠中静脉注射 AAV-BR1-sg Ctnnb1 -tdTomato 后,导致 36.1% 的 Ctnnb1 等位基因发生突变,从而导致脑 EC 中 CTNNB1 水平急剧下降。因此,脑 EC 中的 Ctnnb1 基因编辑导致 BBB 崩溃。总之,这些结果表明 AAV-BR1-CRISPR 系统是一种有用的工具,可用于快速识别体内调节 BBB 完整性的内皮基因。
句柄 http://hdl.handle.net/1887/138244 包含莱顿大学这篇论文的各种文件。作者:Smolders,VFED 标题:慢性血栓栓塞性肺动脉高压中内皮细胞的功能和代谢特征 发行日期:2020-12-03
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷,这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出(房水流出眼球的一条单独途径)起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物,它们可以放松和软化流出组织细胞,从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压,但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍,包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常,包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
本期刊文章的自构建后版本可在Linköping大学机构存储库(DIVA)上获得:http://urn.kb.se/resolve?urn= urn= urn= urn= urnt:nbn:se:se:liu:diva-165639 N.B. N.B. N.B.:引用这项工作时,请引用原始出版物。Petkovic,F.,Lazzarino,G.,Engblom,D.,Blomqvist,A。,A。,(2020),IL-6R,IL-6R在CNS血管内皮细胞上表达,有助于在小鼠中开发实验性自身免疫性脑膜炎,杂志Neurommommomyologology of MICE,342,57777777777777777777777777777777777777777777777777777.777777777777777777777777777777777年。 https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2020.577211
