我是一名计算/理论化学家,对三大领域感兴趣:1) 开发新的量子和统计力学技术,用于在后 DFT 时代建模强相关分子和量子材料 [电子结构];2) 设计新的替代(分子、量子和细胞)计算技术和算法 [替代计算];3) 使用生物物理和统计方法预测蛋白质的进化,以及可以针对它们的药物 [生物物理学]。到目前为止,我的团队已经开发了各种新的、更准确和更高效的量子蒙特卡罗方法,展示了如何使用简单的有机分子来存储信息和计算,并预测了与耐药性有关的酶 β-内酰胺酶如何进化。其他过去和现在的研究兴趣包括计算生物学和神经科学、数据科学、信息论、计算线性代数、随机学和凝聚态物理学中的问题。我们经常与实验者合作,以实现我们关于量子材料、量子传感和替代计算策略的理论。
酪氨酸酶是人体内控制黑色素生成的限速酶,黑色素生成过量可导致多种皮肤病。本文利用光谱、分子对接、抗氧化分析和色谱分析等方法研究了根皮素对酪氨酸酶的抑制动力学及其结合机制。光谱结果表明根皮素通过多相动力学过程以混合型方式可逆地抑制酪氨酸酶,其IC 50 为169.36 m mol/L。结果表明根皮素对酪氨酸酶固有荧光有较强的猝灭能力,主要通过静态猝灭过程,表明形成了稳定的根皮素-酪氨酸酶复合物。分子对接结果表明根皮素的主要构象与酪氨酸酶活性位点的门户结合。此外,抗氧化试验表明,根皮素具有强大的抗氧化能力,能够像抗坏血酸一样将 o-多巴醌还原为 L-多巴。有趣的是,光谱和色谱分析结果表明,根皮素是酪氨酸酶的底物,但也是抑制剂。提出了可能的抑制机制,这将有助于设计和寻找酪氨酸酶抑制剂。© 2019 由 Elsevier BV 出版
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- Fabry病(FD)是由GLA基因突变引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍。它的特征是由于酶α-半乳糖苷酶的活性不足或活性不足而导致未基因糖果脂的溶酶体积累。表型从“经典”表型(随儿科发作和多器官介入)到以后发作(主要是心脏表型)。曾经被认为女性是无症状的载体,但现在已经知道他们可以在以后的生活中发展出多种症状,而不是其纯合男性。最常见的症状包括听力丧失,心肌微血管缺血,功能障碍,肥厚性心肌病,瓣膜性不足,胃肠道症状,胃肠道症状,低人病,温度和运动不耐受性,血管张力和自动疾病的失调,肾上腺疾病的疾病效率增加,阻塞性肾脏疾病效果,阻塞性肾脏疾病效率增加,肾脏不适,肾脏疾病效果,肾脏疾病的效率增加,阻塞性肾脏疾病,肾脏不适事故和心肌梗死。- 美国医学遗传学学院2011年指南,法布里氏病在男性和女性中得到不同的证实。雄性应首先测试,以降低外周白细胞或皮肤成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性。如果酶活性测试随着活性降低而恢复,则通过基因检测验证疾病,该疾病表明患者患有GLA基因突变。酶活性通常与杂合雌性的疾病症状或严重程度不相关。- 酶替代是FD的护理标准。Fabrazyme已批准2岁及以上的Fabry病患者。因此,当确认女性患者疾病时,可以免除酶活性测试,并将基因检测作为初始诊断成分完成。Elfabrio被批准用于确认的Fabry疾病的成年患者。- 关于何时应启动酶替代疗法(ERT)的统一建议。通常,在诊断时,应在预防性ERT上开始出现经典疾病的雄性,即使他们没有出现症状。经典疾病对血清测定法(<正常平均值的1%)几乎没有酶活性,如上所述。对于患有非典型疾病的女性携带者和男性,应保持ERT,直到患者有症状为止。没有数据显示这些患者的预防疗法的好处,有些人不会出现任何疾病表现。
349 L7 Anaesthetics - Medics - Cons Russell Perkins 349 L7 Pre-Op Admission Team Martin Harty 349 L7 Dietetics - Children's Niamh Gilligan 349 L7 Major Trauma MRI AHP Sarah Adcock 349 L7 Physiotherapy - MRI Emma Barrett 349 L7 TRAF Salt CYPS Nicola Kenworthy 349 L7 Speech Therapy Acute Med Susanna Durant 349 L7 Anaesthetics Consultants Paul Lancaster 349 L7 Cytopathology Miles Holbrook 349 L7 Histopathology Lucy Foster 349 L7 Microbiology And Virology Kirsty Dodgson 349 L7 Microbiology Frances Garraghan 349 L7 Pharmacy Community Staff Elaine Chow 349 L7 Adult Clinical Services - Pharmacy Kathrine Parker 349 L7主X射线Eleni Kariki 349 L7超声 - Trafford Rachel Urbanski 349 L7 CDH-成像David David Tomkinson 349 L7 Ultrasound -Trafford Rae Anne Cunningham
抽象目的曲妥珠单抗是一种HER2特异性药物,被批准为晚期HER2阳性(HER2+)胃癌(GC)的金标准疗法,但是高率和快速抗性限制了其临床功效,从而导致需要识别新的脆弱性。定义影响HER2+癌症干细胞(CSC)维持/生存的驱动因素可以代表抵消肿瘤生长和耐药性的临床上有用的策略。积累的证据表明,作为脂肪酸合酶(FASN),靶向关键的代谢中心可能在临床上相关。方法通过WB和FACS以及QRT-PCR和GEP分析检查了FASN蛋白和转录本表达,在曲妥珠单抗敏感和抗曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC细胞系中分别检查了在依从性(2D)或胃部促进(3D)条件的情况下培养的。分子数据。FASN抑制剂TVB3166对抗HER2治疗的有效性在胃 - 局势效率生物测定和体内的体外测试,并在具有抗trastuzumab的GC细胞的小鼠中测试。结果,我们比较了在2D中培养的HER2+ GC细胞的转录组曲线,而3D条件发现3D培养物中FASN的显着富集。FASN上调与HER2+ GC病例中的高干性评分显着相关。TVB3166处理可显着降低所有细胞靶标的GCSC。HER2和FASN cotageting显着降低了形成胃 - 局势与单一疗法相对于单一疗法的能力,并降低了抗曲妥珠单抗耐药的GC细胞的体内生长。结论我们的发现表明,对HER2和FASN进行攻击增加了抗HER2疗法的好处,这代表了代谢抗击曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC的新机会。
摘要:与其他多因素疾病一样,阿尔茨海默氏病(AD)是全身分解不同生理网络的结果。结果,有几条证据表明,它可能会更有效地通过针对不同失调的生化靶标或途径的分子来解决。在这种情况下,新分子被指向的目标的选择至关重要。多年来,此类多毒剂指导的配体(MTDL)的设计一直基于选择“胆碱能”和“β-淀粉样蛋白”假设中涉及的主要靶标。最近,由于其具有吸引力的特性,有一些有关靶向糖原合酶激酶3β(GSK-3β)酶的MTDL的报道。的确,该酶参与TAU高磷酸化,控制多种CNS特异性信号通路,并与与AD发病机理有关的几个因素建立了严格的连接。在当前的最小人物中,我们将讨论GSK-3β-定向MTDL的发展的原因,并突出一些最近获得这些新类别的MTDL作为潜在疾病修饰药物的原因。