实体肿瘤的止血并发症和凝血组的增多 癌症与多种止血并发症相关,从血栓事件到出血表现。静脉血栓栓塞症 (VTE)(见词汇表)是癌症相关血栓形成 (CAT) 的常见表现,也是癌症相关死亡的重要原因 [1,2]。癌症止血并发症的决定因素是多方面的:患者的年龄、活动能力下降、不同的抗癌治疗(手术或放化疗)以及肿瘤的内在生物学特性都会增加 VTE 的风险。重要的是,恶性脑肿瘤(多形性胶质母细胞瘤,GBM)、胰腺癌、胃癌和肺癌的 VTE 风险比其他部位高得多,表明疾病具有特异性 [3]。在临床环境下,确定特定肿瘤内的凝血状况具有挑战性,但存在许多生物标志物(框 1)和专门针对凝血效应物的药物,例如直接口服抗凝剂(DOAC),可用于治疗癌症患者的血栓形成[ 1, 2]。
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标,特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常;它们被广泛用于控制啮齿动物,导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用,最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而,一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异,因此必须确定每种物种的剂量反应关系,以预先判断中毒的相对风险。除此之外,生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用,因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲,了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中,我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物,展示了这些检测方法的优缺点。最后,我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
诊断(选择所有适用于您的患者的选项): 获得性血友病 A 获得性因子 VIII 抑制物滴度 获得性因子 XI 或 XII 抑制物 凝血因子 X 缺乏 先天性纤维蛋白原缺乏症(因子 I 缺乏症)-无纤维蛋白原血症 先天性纤维蛋白原缺乏症(因子 I 缺乏症)-低纤维蛋白原血症 先天性纤维蛋白原缺乏症(因子 I 缺乏症)-异常纤维蛋白原血症 先天性因子 VII (FVII) 缺乏 先天性因子 XIII A 亚单位缺乏 先天性因子 XIII B 亚单位缺乏 先天性因子 XIII 缺乏 因子 II 缺乏 因子 VIII 缺乏症(血友病 A) 因子 IX 缺乏症(血友病 B) 因子 X 缺乏 因子 XIII 缺乏症 对血小板输注无效的格兰兹曼血小板无力症 血友病 A 血友病 A(先天性因子 VIII 缺乏症) 伴有抑制物的血友病 A 血友病 B 伴有抑制物的血友病 B 遗传性抗凝血酶缺乏症(抗凝血酶 III 缺乏症、AT III 缺乏症) 遗传性 X 因子缺乏症 XI 或 XII 因子抑制剂 重度血管性血友病 (VWD) 轻度或中度血管性血友病 (VWD) 其他(请说明):
MTHFR 酶活性缺乏通常是遗传突变的结果,是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因 (6)。在有流产史的患者中,MTHFR 多态性具有显著影响。高同型半胱氨酸血症导致高凝状态,是早期流产的主要原因。MTHFR 亚型会影响精子质量和数量以及卵巢储备减少 (7)。肝细胞产生一种名为 PC 的糖蛋白,需要维生素 K 才能正常运作。弥漫性血管内凝血和大量血栓形成是 PC 缺乏的两种主要表现 (8)。PC 缺乏患者的血栓风险增加了七倍。而就维生素 K 依赖性糖蛋白 PS 而言,血栓形成的风险比正常人高 8.5 倍 (9)。患有 PS 缺乏症的女性在怀孕或产褥期更容易患上 VTE,她们患 RM 的风险是普通人群的三倍 (10)。维生素 K 独立的糖蛋白 AT 在凝血级联中必不可少 (11)。大约 60% 的 AT 缺乏症病例是自发发生的,这种疾病以常染色体显性方式遗传,使携带者更容易患上血栓症和 VTE。如果女性有 VTE 病史,由于 AT 缺乏,她在怀孕期间患血栓的风险将从 31% 上升到 50% (12)。本研究旨在评估埃及人群中 PT 和 MTHFR 基因多态性与 RM 的关联。此外,我们还研究了上埃及 RM 患者中血栓形成标志物的流行情况,包括同型半胱氨酸、PC、PS 和 ATIII。
摘要背景凝血酶是一种多功能的止血调节酶,具有促凝和抗凝作用。因此,几十年来它一直是药物研发的主要目标。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,具有两个带正电荷的区域(称为外部位点),已知它可以通过这些区域与许多底物结合。达比加群是一种凝血酶抑制剂,广泛用作口服抗凝剂,用于心房颤动和静脉血栓栓塞的抗血栓治疗。达比加群抑制凝血酶的机制是阻断活性位点,然而,它对凝血酶与底物结合的影响尚未得到彻底研究,因此对其了解甚少。材料和方法使用荧光标记的凝血酶和洗涤过的血小板,通过流式细胞术评估达比加群对凝血酶与血小板结合的影响。此外,为了证实结果,我们利用了现代生物分子结合研究技术、微尺度热泳动 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR),对结果进行了验证。结果流式细胞术分析显示达比加群抑制凝血酶与血小板结合。抑制呈剂量依赖性,IC50 为 118 nM,略低于抑制血小板活化的 IC50,接近达比加群的临床相关血浆浓度。MST 和 SPR 也证实了达比加群对凝血酶与血小板结合的抑制作用。结论除了阻断活性位点外,达比加群还抑制凝血酶与血小板结合。由于凝血酶除了心血管系统之外还有许多其他功能,这一发现可能具有重要意义。
1. 杀鼠剂和生物杀灭剂法规 2. 杀鼠剂的特性、用途和作用方式 3. 抗凝血杀鼠剂为何危险? 4. 正确使用杀鼠剂 5. 不当使用杀鼠剂 6. 为什么需要使用抗凝血杀鼠剂?
Feiba 是一种抗抑制剂凝血复合物,适用于控制和预防带有抑制剂的血友病 A 和 B,以及用于围手术期管理和常规预防,以防止/减少出血发作频率。通过一项多中心随机前瞻性试验证明了疗效,该试验招募了 44 名带有抑制剂的血友病 A 患者、3 名带有抑制剂的血友病 B 患者和 2 名获得性因子 VIII 抑制剂患者。该试验旨在评估 Feiba 在治疗关节、粘膜、肌肉皮肤和紧急出血发作(如中枢神经系统出血和手术出血)方面的疗效。受试者以 50 单位/千克的剂量接受治疗,间隔 12 小时。93% 的发作出血得到控制,78% 的发作在 36 小时内通过一次或多次输注实现止血。最常见的不良反应(>5% 受试者)是贫血、腹泻、关节血肿、乙肝表面抗体阳性、恶心和呕吐。严重的药物不良反应是超敏反应和血栓栓塞事件,包括中风、肺栓塞和深静脉血栓形成。
f i g u r e 1凝血级联和凝血酶生成曲线。(a)通过组织因子(TF)途径激活下凝结级联反应网络。在此处的模拟中不包含蛋白C(PC)的反应,因为它们需要细胞表面结合的血小板调节蛋白(TM)和内皮PC受体以显着量激活。(b)凝血因子浓度的森林图,证明了健康个体的典型范围。因子(F)XI的水平取自Mohammed等。[1],所有其他健康的范围和浓度均来自Danforth等。[2]。(c)凝血酶生成曲线的一个示例,说明了可以得出的摘要统计信息。峰值和峰值的时间是最大凝血酶浓度,分别是达到它的时间。滞后时间是达到峰高的5%的时间。内源性凝血酶电位(ETP)是凝血酶生成曲线的积分。最大增加速率(最大INC率)和最小降低率(最低DEC率)分别是凝血酶生成曲线梯度的最大正值和负值。apc,活化的蛋白C;在,抗凝血酶; TFPI,组织因子途径抑制剂。
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