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World File Search System凝血
免疫血栓
凝血级联的激活代表了一种自然的防御机制，对于在感染或组织损伤时保持生理性止血以避免失血至关重要。如今，凝血被认为是免疫反应中的关键参与者，因为它可以与先天免疫系统双向协作，预防病毒和细菌感染 [1]。然而，在病理情况下，凝血级联可能过度激活，导致弥漫性血管内凝血 (DIC) 和其他血栓形成过程 [2,3]。2013 年，Engelmann 和 Massberg 首次将异常凝血激活与先天免疫之间的联系命名为免疫血栓形成 [4]。传统上，凝血级联被描述为由内在和外在两条途径组成，最终通向一条共同的途径，即形成纤维蛋白血凝块，从而止住血管病变后的出血。内在途径始于因子 XII 的激活，这是由于血液与带负电荷的人工或病理表面（如 DNA、RNA、多磷酸盐或动脉粥样硬化斑块成分）相互作用而引起的。外在途径始于组织因子 (TF)，它在内皮下水平或循环免疫细胞膜上（如单核细胞）与因子 VII 形成复合物。然而，在病理情况下，免疫细胞对病原体的识别会使促凝 TF 活性增强约 100 倍 [ 5 ]。急性和慢性炎症性疾病都会促进止血失调，导致异常血凝块形成，这现在被称为免疫血栓形成。因此，炎症和凝血密切相关，这解释了免疫血栓形成或血栓炎症将成为许多临床情况的特征，例如脓毒症或DIC，也是心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞症或COVID-19相关凝血病[ 3 ， 4 ， 6 ]。参与该过程的分子机制导致TF激活和释放以及炎症小体激活[ 7 ]。
OMB 编号 0925-0046，个人简介格式页
佐治亚理工学院，美国佐治亚州亚特兰大 博士后 2014 年 2 月 化学和生物化学/生物医学工程 A. 个人陈述 我的长期研究目标是了解凝血机制并开发新疗法，以增强人体的天然凝血和随后的愈合过程。我的博士和博士后培训为我提供了凝血、生物材料设计、纤维蛋白力学以及纤维化和伤口愈合中的细胞机械转导机制方面的实验和理论知识，从而为追求我的长期研究目标奠定了坚实的基础。我们小组的主要研究重点是开发参与自然凝血级联以促进止血和增强愈合效果的血小板模拟材料。我在评估纤维蛋白聚合和血凝块结构以及评估各种啮齿动物损伤和出血模型以及凝血病模型中的体内凝血方面具有丰富的专业知识。我也有评估猪创伤模型中出血的经验。我团队最近的努力包括开发抗菌纳米金属微凝胶复合片状颗粒，用于止血、抗感染和改善愈合效果。我还对我们研究成果的止血技术的商业化产生了浓厚的兴趣，尤其是我们的片状颗粒技术。为此，我们与北卡罗来纳州立大学技术商业化和新企业办公室合作，成立了 Selsym Biotech, Inc.，这是一家早期生物技术公司，旨在开发用于治疗创伤后出血的新型止血材料。相关出版物如下：
2025; 16（6）：1971- 1986年。 doi：10.7150/jca.104221研究论文的临床意义和免疫景观分析与凝血相关的基因Sig
胃癌（GC）是最常见的临床恶性肿瘤类型之一，并且由于其高死亡率和预后不良，全球健康挑战。凝血级联反应与GC密切相关，并且在肿瘤免疫微环境中起关键作用。然而，与GC的发生和发育有关的凝血相关基因尚不清楚的具体机制。分别从TCGA和GSEA数据库获得了GC患者和凝血相关基因的数据。在单变量COX回归分析后，使用非负基质分解方法识别与凝血相关的分子亚型。GC患者基于中位风险评分分为高风险和低风险评分组，其中包括六个基因（PCDHAC1，HABP2，GPC3，GFRA1，F5，F5和DKK1）。两组之间的存活率存在显着差异，而1年，3年和5年生存的预测能力是有效的。在这里，我们证明了与凝血相关的基因特征在预测GC患者的存活中很有价值。此外，高风险分组还可以更好地反映GC中肿瘤突变负担的状态和肿瘤免疫浸润的特征，这为GC患者的个性化化学疗法和免疫疗法提供了理论基础。
基因编辑的相关性（CRISPR/Cas）
在整个医学史上，先天性凝血病一直是科学研究的焦点，并引起了极大的兴趣，因为它们改变了最重要且最保守的进化途径之一。为治疗先天性凝血病而制定的首批治疗策略旨在通过输注全血或血浆来恢复出血期间丢失的血液成分。后来，冷沉淀的使用是一个重大突破，因为它可以减少输血量。在 20 世纪 70 年代和 80 年代，凝血因子浓缩物成为治疗方法，从 20 世纪 90 年代到现在，重组因子（半衰期越来越长）已成为某些凝血病的首选治疗方法，这是从生物药物到生物技术药物的无缝但重大的过渡。然而，本世纪初出现了新的先进（基因和细胞）治疗方法，它们正在改变治疗格局。使用细胞和病毒以及特异性或双特异性抗体作为药物的可能性可能会引发药理学领域的一场革命，其中治疗将个性化并具有长期效果。具体来说，如今人们的注意力集中在基因编辑策略的开发上，主要是基于 CRISPR/Cas 技术的策略。罕见的凝血病（如血友病 A 和 B）甚至极其罕见的凝血病（如因子 V 缺乏症）可能是从这些新发展中获得最大益处的疾病之一。
RIXUBIS（Nonacog gamma）的欧盟风险管理计划
为确保达到所需的因子 IX 活性血浆水平，建议使用适当的因子 IX 活性检测进行仔细监测，并在必要时对剂量和重复输注频率进行适当调整。当使用基于体外凝血活酶时间 (aPTT) 的单阶段凝血检测来确定患者血液样本中的因子 IX 活性时，血浆因子 IX 活性结果可能受到活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 试剂类型和检测中使用的参考标准的显著影响。这在更换实验室和/或检测中使用的试剂时尤其重要。
淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
抗凝药物：了解其机制和临床应用
抗凝药物在预防和治疗血栓性疾病中起着至关重要的作用，这些疾病与血液凝结过多有关。这些药物通过抑制凝血级联反应的各种成分而起作用，从而降低了血栓形成及其潜在并发症的风险。此摘要提供了抗凝药物的概述，包括其作用机理，治疗应用和该领域的新兴趋势。凝血级联反应由一系列复杂的酶促反应组成，最终导致纤维蛋白的形成，纤维蛋白是一种参与血凝块形成的关键蛋白。抗凝药物可以针对该级联的不同步骤，例如抑制凝血因子的合成或功能或预防血小板聚集。常用的抗凝药物包括肝素，维生素K拮抗剂（例如Warfarin），直接口服抗凝剂（DOAC）和抗血小板剂。肝素，无论是未分流和低分子量肝素，都通过增强蚂蚁凝血酶的活性，蚂蚁凝血酶是一种自然的抗凝蛋白，使凝血因子失活。它们被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞和某些医疗程序。维生素K拮抗剂，例如WARFARIN，干扰维生素K依赖性凝血因子的合成，通常在诸如心房颤动和深静脉血栓形成等条件下为长期抗凝而开处方。DOAC提供了比传统抗凝剂的几个优点，例如可预测的药代动力学，较少的药物相互作用，并且不需要常规监测。直接口服抗凝剂（DOAC），包括直接凝血酶抑制剂（例如Dabigatran）和因子Xa抑制剂（例如Rivaroxaban，apixaban），直接靶向凝血级联反应中的特定因素。它们越来越多地用于各种适应症，包括预防静脉纤维化和治疗静脉血栓栓塞的卒中。除了既定的抗凝剂外，该领域的新兴趋势还包括开发新型抗凝药物和探索靶向疗法。正在调查的新药物包括因子XI抑制剂，旨在选择性地阻止凝血级联的特定步骤，从而有可能降低与广泛抗凝治疗相关的出血风险。有针对性的疗法涉及鉴定特定的生物标志物或遗传因素，以调整对个别患者的抗凝治疗，从而最大程度地提高功效并最大程度地减少不良反应。是预防和治疗血栓性疾病的重要治疗剂。他们通过各种机制发挥作用，靶向凝血级联的不同组成部分。抗凝治疗的演变的特征是开发具有提高功效和安全性概况的新药物，以及优化治疗结果的个性化方法。进一步的研究和临床研究对于继续前进抗凝治疗并改善血栓性疾病治疗的患者护理是必要的。
抗凝.pdf
与华法林不同，这两种 NOAC 的药代动力学都是可预测的，并且可以口服而无需定期监测。请记住，INR 是专门为对华法林的作用敏感而开发的，并不适合作为评估 NOAC 抗凝程度的测试。对基本凝血筛查（APTT、PT）的敏感性各不相同，这取决于不同医院使用的个别试剂以及不同的药物，例如，利伐沙班对 INR 确实有可测量的影响，但这不是线性的，并且在其峰值效应在不同医院可能从 1.3-1.7 不等。然而，阿哌沙班通常对任何基本凝血筛查测试都没有影响。APTT 对达比加群敏感，但对抗 Xa 药物不敏感。但是，较大的中心可以提供针对这些药物的凝血检测以用于紧急情况。（抗 Xa 检测）。
使用组织型纤溶酶原激活剂诱导的血浆血浆凝块裂解时间
f i g u r e 3可溶性血栓瘤蛋白（STM）和组织型纤溶酶原激活剂诱导的血浆凝块裂解时间（TPA-PCLT）与脓毒症分发的血管内凝血凝血凝血凝结患者在STM治疗前后的血管凝集患者的血浆中的血浆（TPA-PCLT）的变化。在重组STM（RSTM）处理后（PRE）之前（前）和24小时，在不同时间和24小时获得血浆样品。（a）显示了等离子体STM水平。（b）在存在和不存在RSTM和活化的凝血酶活化的纤维结构抑制剂（TAFIA）抑制剂的情况下，TPA-PCLT（Th）。数据表示为重复数据的平均TPA-PCLT时间。开放圈：tpa-pclt（th）;闭环：TPA-PCLT（TH） + RSTM;开放三角：TPA-PCLT（TH） + TAFIA抑制剂；闭合三角形：TPA-PCLT（TH） + RSTM + TAFIA抑制剂。
DNA测试的牛Unistel医疗实验室
与牛奶产量相关的突变：β酪蛋白：大约25-30％的牛奶是β-蛋白。有几个等位基因β酪蛋白等位基因，其中最常见的是A1和A2 - 其他类型包括A3，B，C，C，D，E，F，G，H1，H2，而我更稀有。A1等位基因与脂肪和蛋白质百分比增加有关。A2等位基因对牛奶和蛋白质产量有积极影响，有些人假设A2牛奶比A1牛奶更健康。B等位基因更有利于Rennet凝血和奶酪制作。kappa酪蛋白：B等位基因对凝乳生产更牢固，对凝血时间和奶酪产量产生积极影响。G和E等位基因与较不利的凝血特性相关。kappa酪蛋白与β酪蛋白具有相互作用。在凝结时间和凝乳的时间内，每个基因都有一个B等位基因会产生最佳结果。A等位基因是祖先等位基因。生长激素：在垂体前腺体中产生，在控制营养利用，代谢，泌乳，生育和生长中起着至关重要的作用。